IO+ADC新时代系列五：PD-1+TROP2ADC一线治疗NSCLC有望提升疗效

行业研究 证券研究报告 医药2024年06月03日 医药行业跟踪报告 IO+ADC新时代系列🖂： PD-1+TROP2ADC一线治疗NSCLC有望提升疗效 推荐（维持） 华创证券研究所 证券分析师：刘浩 邮箱：liuhao@hcyjs.com 执业编号：S0360520120002 证券分析师：张艺君 邮箱：zhangyijun@hcyjs.com执业编号：S0360524020002 2023-06-01~2024-05-31 6% -5% -16%23/0623/0823/1024/0124/0324/05 -27% 医药 沪深300 相关研究报告 《IO+ADC新时代系列四：PD-1+EGFRADC治疗头颈癌及鼻咽癌疗效进一步提升》 2024-05-30 《IO+ADC新时代系列一：科伦博泰多项 SKB264+K药全球III期将启动》 2023-06-08 《创新药系列研究：IO+ADC正在开启肿瘤免疫新时代》 2023-04-10 从2014年Keytruda和Opdivo两款PD-1单抗获批以来，肿瘤免疫疗法（IO）成为肿瘤领域的基石，已获批用于20多种癌症治疗，全球年销售额超过400亿美元。但IO单抗仅在少数瘤种（如cHL、黑色素瘤）中应答较高，多数实体瘤中PD-1/L1单抗ORR在10-30%之间，能够从PD-1/L1单抗获益的患者始终是少部分。因此，提高IO单抗的应答率、延长应答时间，意味着更大的临床和商业价值。 经历5-10年、穷举式的联合用药临床试验探索，IO联合化疗在一批适应症中取得积极疗效，成为最有效和广泛的选择，其他联用疗法疗效则相对有限。 行业基本数据 股票家数(只) 475 占比%0.06 总市值(亿元) 61,005.90 6.92 流通市值(亿元) 50,433.73 7.30 相对指数表现 % 1M 6M 12M 绝对表现 -3.8% -16.9% -18.1% 相对表现 -3.1% -19.3% -12.4% 近年来，随着ADC技术的成熟，ADC作为一类“高效、靶向化疗”，正在显示出与IO联用的潜力。Nectin-4ADCPadcev联合帕博利珠单抗一线治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）成人患者已获得FDA的完全批准。TROP2ADC、CLDN18.2ADC、EGFR×HER3ADC、HER2ADC、B7H3ADC、TFADC等产品也正在一系列实体瘤中和PD-1/L1单抗联合用药，有望实现疗效的进一步提升，带来更大的临床和商业价值。 我们认为： 1）IO+ADC已成为未来5-10年肿瘤免疫的主线。 2）现有的IO疗法中，近一半方案可能从IO+化疗升级为IO+ADC，相关适应症市场有望实现100-200%扩容。 3）中国ADC已进入世界第一梯队，将在IO+ADC浪潮中占据重要地位，实现国际化价值。 2024年ASCO年会上，科伦博泰/默沙东、第一三共/阿斯利康及吉利德公布了SKB264、Dato-DXd、SG联合PD-1/L1治疗NSCLC的多项临床试验数据。TROP2ADC+PD-1一线治疗驱动基因阴性的NSCLC取得了初步积极的ORR及PFS数据，尤其是在PD-L1TPS≥50%的患者中。TROP2ADC+PD-1头对头标准疗法一线治疗NSCLC的多项临床III期研究正在进行，驱动基因阴性NSCLC有望迎来一线新选择。 风险提示。临床进度不达预期；临床试验失败的风险。 目录 一、TROP2ADC广谱潜力，联合治疗有望进一步提升疗效4 二、TROP2ADC+PD-1/L1一线治疗驱动基因阴性NSCLC初步疗效积极5 （一）PD-1/L1±化疗是驱动基因阴性NSCLC一线标准疗法5 （二）TROP2ADC+PD-1/L1一线治疗驱动基因阴性NSCLC疗效提升7 1、科伦博泰：SKB264+PD-L1单抗Q2W方案组ORR达77.6%7 2、第一三共：Dato-Dxd+K药中位PFS达到11.1个月7 3、吉利德：SG+K药在PD-L1高表达患者中ORR达到67%8 三、驱动基因阴性NSCLC有望迎来一线新选择9 图表目录 图表1TROP2在癌症中的过表达4 图表2TROP2ADC研发进度4 图表3TROP2ADC+IO治疗NSCLC临床试验5 图表4晚期无驱动基因NSCLC一线治疗方案5 图表5PD-1联合化疗一线治疗无驱动基因NSCLC疗效数据6 图表6OptiTROP-Lung01队列1B疗效数据7 图表7TROPION-Lung02临床试验疗效数据8 图表8EVOKE-02临床试验疗效数据9 图表9TROP2ADC+PD-1/L1一线治疗驱动基因阴性NSCLC数据汇总9 一、TROP2ADC广谱潜力，联合治疗有望进一步提升疗效 人滋养层细胞表面抗原2（TROP2）是一种由肿瘤相关钙离子信号转导子2（TACSTD2）基因编码的跨膜糖蛋白，在正常组织中不表达或低表达，但在多种恶性肿瘤中过表达，如宫颈癌（88.7%）、尿路上皮癌（>80%）、前列腺癌（71%）、肺癌（64%-75%）等。TROP2的过表达往往与不良预后和转移风险增加相关，是肿瘤药物研发的重要靶点。 图表1TROP2在癌症中的过表达 资料来源：ShutanLiaoetal.,RecentadvancesinTrop2targetedtherapyforsolidtumors 目前，吉利德的Trodelvy已获批上市，阿斯利康/第一三共的Dato-Dxd以及科伦博泰/默沙东的SKB264/MK2870已申请上市。 图表2TROP2ADC研发进度 名称 公司 研发阶段 名称 公司 研发阶段 戈沙妥珠单抗 吉利德 批准上市 HS-20105 翰森制药 I/II期临床 Dato-DXd 阿斯利康/第一三共 申请上市 IBI130 信达生物 I/II期临床 SKB264/MK2870 科伦博泰/默沙东 申请上市 LCB84 强生/LCB I/II期临床 ESG401 诗健生物/联宁生物 III期临床 MHB036C 明慧医药 I/II期临床 SHR-A1921 恒瑞医药 III期临床 BAT8003 百奥泰/InsudPharma I期临床 9MW2921 迈威生物 I/II期临床 DAC-002 多禧生物/君实生物 I期临床 BAT8008 百奥泰 I/II期临床 DXC1002 多禧生物 I期临床 BIO-106 百凯医药 I/II期临床 FDA018 复旦张江 I期临床 BL-M02D1 百利天恒 I/II期临床 FZ-AD004 复旦张江 I期临床 DB-1305 BioNTech/映恩生物 I/II期临床 JSKN-016 康宁杰瑞 I期临床 GQ1010 Pyramid/启德医药 I/II期临床 OBI-992 博奥信/浩鼎生技 申报临床 资料来源：医药魔方数据库，华创证券 TROP2ADC联合PD-1/L1在多个适应症中表现出进一步的疗效提升，有望成为一线治疗新选择。吉利德、阿斯利康/第一三共、科伦博泰/默沙东已启动多项TROPADC+PD-1/L1治疗NSCLC的临床III期研究。在今年的ASCO年会上，将有三项一线治疗野生型NSCLC的早期数据读出。 图表3TROP2ADC+IO治疗NSCLC临床试验 试验名称 适应症 阶段 治疗组vs对照组 主要终点 人数 开始时间 地点 MK-2870-007 1L，PD-L1TPS≥50% III期 SKB264+K药vsK药 OS 614 2023-12 全球 MK-2870-019 StageII~IIIB(N2)术后辅助 III期 SKB264+K药vsK药 DFS 780 2024-04 全球 MK-2870-023 1L，鳞癌（维持疗法） III期 SKB264+K药vsK药 OS 851 2024-07 全球 SKB264-II-05 — II期 SKB264+KL-A167 ORR、AE 110 2022-05 中国 SKB264-II-04 1L，野生型 II期 SKB264+K药 ORR、DLT等 296 2023-04 中国 BL-B01D1-SI-B003- 201-01 2L II期 BL-B01D1+SI-B003 ORR、RP2D 121 2024-01 中国 AVANZAR 1L，野生型 III期 Dato-Dxd+度伐vs化疗/K药 PFS、OS 1280 2022-12 全球 TROPION-Lung07 1L，野生型PD-L1TPS<50% III期 Dato-Dxd+K药vs化疗+K药 PFS、OS 975 2023-01 全球 TROPION-Lung08 1L，野生型PD-L1TPS≥50% III期 Dato-Dxd+K药vsK药 PFS、OS 740 2022-03 全球 TROPION-Lung10 1L，野生型PD-L1TC≥50% III期 Dato-Dxd+rilvegostomigvsK药 PFS、OS 675 2024-04 全球 TROPION-Lung04 1L/2L，野生型 I期 Dato-Dxd+度伐利尤/rilvegostomig等 DLT、安全性 321 2021-02 全球 TROPION-Lung02 野生型 I期 Dato-Dxd+K药±化疗 DLT、TEAE 145 2020-09 全球 EVOKE-03 1L，PD-L1TPS≥50% III期 SG+K药vsK药 PFS、OS 614 2023-02 全球 EVOKE-02 1L，野生型 II期 SG+K药 ORR、DLT 193 2022-05 全球 HUDSON 2L II期 DS-8201+度伐利尤单抗 ORR 531 2017-12 全球 DS8201-A-U106 HER2表达或突变 I期 DS-8201+K药 DLT、ORR 115 2020-02 全球 DL03 HER2过表达非鳞癌 I期 DS-8201+K药/volrustomig±化疗 AE、SAE 168 2021-03 全球 SHR-A1811-II-203 2L I/II期 SHR-A1811+阿得贝利单抗 ORR、DLT等 324 2022-09 全球 CIBI126A201 1L，CEACAM5阳性，非鳞癌 II期 IBI126+信迪利单抗 ORR 130 2023-05 中国 RC108-C003 2L，EGFR突变 I//II期 RC108+特瑞普利单抗 ORR、DLT等 106 2023-09 中国 BA3011-002 2L II期 BA3011+PD-1抑制剂 ORR、AE 240 2021-03 全球 资料来源：ClinicalTrials.gov，华创证券整理 二、TROP2ADC+PD-1/L1一线治疗驱动基因阴性NSCLC初步疗效积极 （一）PD-1/L1±化疗是驱动基因阴性NSCLC一线标准疗法 EGFR、KRAS、ROS1、BRAF、HER2、RET等驱动基因突变是NSCLC的发生和维持的主要原因之一，临床上针对不同肿瘤的驱动基因已开发对应的靶向药物。然而，对于无驱动基因改变的晚期NSCLC患者来说，治疗方案较为有限。近年来，免疫检查点抑制剂及其联合疗法已成为驱动基因阴性晚期NSCLC的标准治疗之一。 图表4晚期无驱动基因NSCLC一线治疗方案 I级推荐 Ⅳ期无驱动基因、非鳞癌NSCLC一线治疗（PS=0-1） 1.培美曲塞联合铂类+培美曲塞单药维持治疗2.贝伐珠单抗联合含铂双药化疗+贝伐珠单抗维持治疗3.含顺铂或卡铂双药方案4.阿替利珠单抗，限PD-L1TC≥50%或IC≥10% 5．K药，限PD-L1TPS≥50%，PD-L1TPS1%-49%（2A类） 6．培美曲塞+铂类联合帕博利珠/卡瑞利珠/信迪利/替雷利珠/舒格利/派安普利单抗 Ⅳ期无驱动基因、鳞癌一线治疗（PS=0-1） 1.含顺铂或卡铂双药方案2.含奈达