医药行业跟踪报告：IO+ADC新时代系列六：PD-1+TROP2 ADC治疗HR+乳腺癌初步数据积极

证 券 研 究 报告 证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210号 未经许可，禁止转载 行业研究 医药 2024年06月06日 医药行业跟踪报告 推荐 （维持） IO+ADC新时代系列六： PD-1+TROP2 ADC治疗HR+乳腺癌初步数据积极 ❑ 从2014年Keytruda和Opdivo两款PD-1单抗获批以来，肿瘤免疫疗法（IO）成为肿瘤领域的基石，已获批用于20多种癌症治疗，全球年销售额超过400亿美元。但IO单抗仅在少数瘤种（如cHL、黑色素瘤）中应答较高，多数实体瘤中PD-1/L1单抗ORR在10-30%之间，能够从PD-1/L1单抗获益的患者始终是少部分。因此，提高IO单抗的应答率、延长应答时间，意味着更大的临床和商业价值。 ❑ 经历5-10年、穷举式的联合用药临床试验探索，IO联合化疗在一批适应症中取得积极疗效，成为最有效和广泛的选择，其他联用疗法疗效则相对有限。 ❑ 近年来，随着ADC技术的成熟，ADC作为一类“高效、靶向化疗”，正在显示出与IO联用的潜力。Nectin-4 ADC Padcev联合帕博利珠单抗一线治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）成人患者已获得FDA的完全批准。TROP2 ADC、CLDN18.2 ADC、EGFR×HER3 ADC、HER2 ADC、B7H3 ADC、TF ADC等产品也正在一系列实体瘤中和PD-1/L1单抗联合用药，有望实现疗效的进一步提升，带来更大的临床和商业价值。 ❑ 我们认为： 1）IO+ADC已成为未来5-10年肿瘤免疫的主线。 2）现有的IO疗法中，近一半方案可能从IO+化疗升级为IO+ADC，相关适应症市场有望实现100-200%扩容。 3）中国ADC已进入世界第一梯队，将在IO+ADC浪潮中占据重要地位，实现国际化价值。 ❑ 2024年ASCO年会上，吉利德公布了SG联合K药对比SG单药治疗经治的HR+/HER2-乳腺癌临床II期研究Saci-IO HR+的结果，接受联合治疗的患者PFS及OS呈现延长趋势。在I-SPY2.2研究中，Dato-DXd联合度伐利尤单抗用于HR+/HER2-乳腺癌新辅助治疗时患者pCR较Dato-DXd单药翻倍。科伦博泰/默沙东也已启动临床III期试验，评估SKB264单药或联合K药对比化疗二线治疗内分泌疗法及CDK4/6i经治HR+/HER2- BC的疗效。 ❑ 风险提示：临床进度不达预期；临床试验失败。 证券分析师：刘浩 邮箱：liuhao@hcyjs.com 执业编号：S0360520120002 证券分析师：张艺君 邮箱：zhangyijun@hcyjs.com 执业编号：S0360524020002 行业基本数据 占比% 股票家数(只) 475 0.06 总市值(亿元) 61,120.62 6.99 流通市值(亿元) 50,497.64 7.37 相对指数表现 % 1M 6M 12M 绝对表现 -3.8% -14.9% -18.0% 相对表现 -3.5% -20.8% -11.5% 相关研究报告 《IO+ADC新时代系列五：PD-1+TROP2 ADC一线治疗NSCLC有望提升疗效》 2024-06-03 《IO+ADC新时代系列一：科伦博泰多项SKB264+K药全球III期将启动》 2023-06-08 《创新药系列研究：IO+ADC正在开启肿瘤免疫新时代》 2023-04-10 -27%-17%-6%5%23/0623/0823/1024/0124/0324/062023-06-05~2024-06-05医药沪深300华创证券研究所 医药行业跟踪报告 证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210号 2 目 录 一、 HR+/HER-是乳腺癌中最常见的亚型 ............................................................................ 4 二、 TROP2 ADC+IO或为HR+/HER2-乳腺癌患者提供新的治疗选择 .......................... 4 （一） SG联合K药治疗HR+/HER2-乳腺癌PFS及OS呈现延长趋势.................... 5 （二） Dato-Dxd+度伐新辅助治疗HR+/HER2-乳腺癌pCR翻倍 ............................... 6 （三） SKB264已启动联合K药治疗HR+/HER-乳腺癌临床III期研究 ................... 8 医药行业跟踪报告 证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210号 3 图表目录 图表 1 乳腺癌分子分型 ......................................................................................................... 4 图表 2 各分型乳腺癌患者比例 ............................................................................................. 4 图表 3 TROP2 ADC+IO治疗HR+/HER-乳腺癌的临床试验 ............................................. 5 图表 4 Saci-IO HR+研究安全性数据 .................................................................................... 6 图表 5 I-SPY2.2试验设计 ..................................................................................................... 7 图表 6 Dato-Dxd单药作为新辅助治疗的疗效 .................................................................... 7 图表 7 Dato-Dxd+度伐利尤单抗作为新辅助治疗疗效 ....................................................... 7 图表 8 SKB264-II-07试验设计 ............................................................................................. 8 图表 9 MK-2870-010试验设计 ............................................................................................. 8 医药行业跟踪报告 证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210号 4 一、HR+/HER-是乳腺癌中最常见的亚型 根据国际癌症研究机构（IARC）对其全球癌症观察站（GLOBOCAN）的数据分析显示，2022年全年乳腺癌发病人数达到230.9万人次，在所有癌症类型中位居第二，占比11.6%，仅次于肺癌。 乳腺癌是一种激素依赖的肿瘤，可根据肿瘤表面雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）（统称为激素受体HR）和人类表皮生长因子受体2（HER2）的表达情况进行分型。乳腺癌的分子分型对于指导临床治疗和判断预后起到重要作用。目前，临床上一般对穿刺或乳腺手术等方法取得的组织标本进行免疫组织化学（IHC）检测，在得到ER、PR、HER2、Ki-67等指标的表达情况后，最终确定合适的治疗方案。 HR+/HER-乳腺癌患者占比约65-75%，是乳腺癌中最常见的亚型。ER/PR阳性患者可选择内分泌治疗，通过阻断激素从而抑制肿瘤生长。HER2蛋白是细胞生长、分化和存活的重要调节因子。HER2+乳腺癌患者占比约10-15%，可使用抗HER2靶向治疗。 图表 1 乳腺癌分子分型 图表 2 各分型乳腺癌患者比例 资料来源：CSCO《乳腺癌诊疗指南（2023）》，华创证券整理 资料来源：Ines Mesa-Eguiagaray et al.,Distinct temporal trends in breast cancer incidence from 1997 to 2016 by molecular subtypes: a population-based study of Scottish cancer registry data 二、TROP2 ADC+IO或为HR+/HER2-乳腺癌患者提供新的治疗选择 人滋养层细胞表面抗原2（TROP2）是一种由肿瘤相关钙离子信号转导子2（TACSTD2）基因编码的跨膜糖蛋白，在正常组织中不表达或低表达，但在多种恶性肿瘤中过表达；此外，TROP2的过表达往往与不良预后和转移风险增加相关，因此，TROP2是肿瘤药物研发的重要靶点。超过80%的乳腺癌患者存在TROP2过表达，其中，HR+/HER2-乳腺癌患者的TROP2表达量高于HER2+亚型。TROP2 ADC具有治疗包括IHC 0、IHC 1和IHC 2/ISH-在内的HER2低表达或阴性乳腺癌患者的潜力。 吉利德的Trodelvy已获批用于治疗经治的HR+/HER2-转移性乳腺癌患者，此外，阿斯利康/第一三共的Dato-DXd已针对这一适应症提交NDA，科伦博泰/默沙东的SKB264/MK-2870也正处于临床III期阶段。上述三款TROP2 ADC同时也在开展与PD-(L)1单抗的临床试验，以探索在HR+/HER-乳腺癌患者中的疗效。 医药行业跟踪报告 证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210号 5 图表 3 TROP2 ADC+IO治疗HR+/HER-乳腺癌的临床试验 ADC(公司) 试验名称 适应症 阶段 治疗方案 主要终点 人数 开始时间 地点 Dato-Dxd （第一三共/阿斯利康） D926QC00001 新辅助疗法，HR+/HER2- BC或TNBC III期 试验组：Dato-DXd+度伐利尤单抗±化疗 对照组：帕博利珠单抗+化疗 pCR、 EFS 1728 2023-11 全球 Trodelvy （吉利德） Saci-IO HR+ （NCT04448886） 2L，HR+/HER- BC II期 A组：SG+K药 B组：SG PFS 110 2020-09 全球 SKB264/MK-2870 （科伦博泰/默沙东） MK-2870-010 2L（经内分泌及CDK4/6i治疗，未经化疗），HR+/HER2- BC III期 A组：MK-2870 B组：MK-2870+K药 对照组：医生选择疗法(TPC) PFS 1200 2024-04 全球 SKB264-II-07 （NCT05445908） 1L，HR+/HER2- BC或TNBC II期 试验组：SKB264+KL-A167 试验组：SKB264 AEs、 ORR 175 2022-08 中国 资料来源：ClnicalTrials.gov，华创证券整理 （一）SG联合K药治疗HR+/HER2-乳腺癌PFS及OS呈现延长趋势 戈沙妥珠单抗（SG，商品名：Trodelvy®）是一种含有拓扑异构酶I抑制剂有效载荷（SN-38）的TROP2 ADC，已被批准用于治疗既往接