医药行业跟踪报告：IO+ADC新时代系列二：K药+Padcev有望成为尿路上皮癌一线治疗新标准

证 券 研 究 报告 证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210号 未经许可，禁止转载 行业研究 医药 2023年06月18日 医药行业跟踪报告 推荐 （维持） IO+ADC新时代系列二： K药+Padcev有望成为尿路上皮癌一线治疗新标准  从2014年Keytruda和Opdivo两款PD-1单抗获批以来，肿瘤免疫疗法（IO）成为肿瘤领域的基石，已获批用于20多种癌症治疗，全球年销售额超过400亿美元。但IO单抗仅在少数瘤种（如cHL、黑色素瘤）中应答较高，多数实体瘤中PD-1/L1单抗ORR在10-30%之间，能够从PD-1/L1单抗获益的患者始终是少部分。因此，提高IO单抗的应答率、延长应答时间，意味着更大的临床和商业价值。  经历5-10年、穷举式的联合用药临床试验探索，IO联合化疗在一批适应症中取得积极疗效，成为最有效和广泛的选择，其他联用疗法疗效则相对有限。  近年来，随着ADC技术的成熟，ADC作为一类“高效、靶向化疗”，正在显示出与IO联用的潜力。包括Nectin-4 ADC、TROP2 ADC、CLDN18.2 ADC、EGFR/HER3 ADC、HER-2 ADC、B7H3 ADC、TF ADC等产品有望在一系列实体瘤中和PD-1/L1单抗联合用药，实现疗效的进一步提升，带来更大的临床和商业价值。  我们认为： 1）从现在的临床数据来看，IO+ADC有望成为未来5-10年肿瘤免疫的主线。 2）现有的IO疗法中，近一半方案可能从IO+化疗升级为IO+ADC，相关适应症市场有望实现100-200%扩容。 3）随着中国ADC进入世界第一梯队，未来中国公司有望在IO+ADC浪潮中占据重要地位，实现国际化价值。  2023年4月3日，K药+ Padcev获得FDA加速批准用于不耐受铂类化疗的尿路上皮癌患者的一线治疗，成为首个获批的PD-1+ADC疗法。近期，Seagen公布K药+ Padcev一线治疗尿路上皮癌患者的最新临床试验数据，ORR达到73.3%，中位PFS为12.7个月，中位OS为26.1个月，优于铂类化疗历史数据。目前Seagen正在铂类化疗适用的尿路上皮癌患者中开展K药+ Padcev与铂类化疗的头对头注册临床研究，联用疗法有望成为尿路上皮癌一线治疗新标准。  风险提示：临床进度不达预期；临床试验失败。 证券分析师：刘浩 邮箱：liuhao@hcyjs.com 执业编号：S0360520120002 联系人：张艺君 邮箱：zhangyijun@hcyjs.com 行业基本数据 占比% 股票家数(只) 473 0.06 总市值(亿元) 72,303.68 7.61 流通市值(亿元) 55,578.63 7.65 相对指数表现 % 1M 6M 12M 绝对表现 -3.6% -6.9% -3.8% 相对表现 -3.2% -7.1% 2.9% 相关研究报告 《IO+ADC新时代系列一：科伦博泰多项SKB264+K药全球III期将启动》 2023-06-08 《创新药系列研究：ASCO2023国产新药进展更新》 2023-05-08 《创新药系列研究：IO+ADC正在开启肿瘤免疫新时代》 2023-04-10 -17%-8%1%10%22/0622/0822/1123/0123/0423/062022-06-16~2023-06-16医药沪深300华创证券研究所 医药行业跟踪报告 证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210号 2 目 录 一、 K药+ Padcev：有望成为尿路上皮癌一线治疗新标准 ............................................... 4 （一） Padcev：首款获批治疗尿路上皮癌的ADC药物 ............................................. 4 （二） K药+Padcev：首个获批的PD-1+ADC疗法..................................................... 4 （三） K药+Padcev有望成为尿路上皮癌一线新标准 ................................................. 5 二、 国内多家药企布局Nectin-4 ADC，已启动临床研究 .................................................. 6 医药行业跟踪报告 证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210号 3 图表目录 图表 1 Padcev后线治疗尿路上皮癌疗效数据 ..................................................................... 4 图表 2 Padcev销售额（亿美元） ......................................................................................... 4 图表 3 EV-103临床试验设计 ................................................................................................ 4 图表 4 EV-103研究队列K疗效数据 ................................................................................... 5 图表 5 一线尿路上皮癌各疗法ORR .................................................................................... 5 图表 6 一线尿路上皮癌各疗法mPFS（月） ...................................................................... 5 图表 7 Padcev正在进行的注册临床研究 ............................................................................. 6 图表 8 Nectin-4 ADC研发进度 ............................................................................................. 6 医药行业跟踪报告 证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210号 4 一、K药+ Padcev：有望成为尿路上皮癌一线治疗新标准 2020年，全球膀胱癌的新发病例约为57万例，其中尿路上皮癌占比超过90%。目前尿路上皮癌一线标准疗法为铂类化疗，ORR约为45-50%，中位OS约为13-14个月，疗效仍有提升空间；还有部分患者无法耐受铂类化疗，缺乏有效的治疗手段。 （一）Padcev：首款获批治疗尿路上皮癌的ADC药物 Nectin-4（Nectin cell adhesion molecule 4）是免疫球蛋白超家族中连接蛋白家族成员，主要在胚胎和胎儿时期表达，在成人正常组织中表达水平低，而在多种癌症如膀胱癌、乳腺癌、肺癌、胰腺癌和卵巢癌中异常表达。大多数尿路上皮癌组织样本中能够观察到Nectin-4的过表达，因而成为治疗尿路上皮癌的重要靶点。 Enfortumab vedotin（EV，商品名Padcev）是Seagen研发的Nectin-4 ADC，于2019年12月获批用于治疗铂类化疗和PD-1/L1单抗经治的尿路上皮癌患者。2022年，Padcev销售额约为7.46亿美元。 图表 1 Padcev后线治疗尿路上皮癌疗效数据 图表 2 Padcev销售额（亿美元） 资料来源：Seagen官网 资料来源：Seagen官网，安斯泰来官网，华创证券 （二）K药+Padcev：首个获批的PD-1+ADC疗法 2023年4月3日，FDA加速批准了K药+Padcev用于不耐受铂类化疗的尿路上皮癌患者的一线治疗，成为首个获批的PD-1+ADC疗法。临床Ib/II期研究EV-103评估了K药+Padcev在先前未经治疗且不适用顺铂的局晚期或转移性尿路上皮癌患者中的疗效和安全性。 图表 3 EV-103临床试验设计 资料来源：Seagen官网 医药行业跟踪报告 证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210号 5 截至2022年9月16日，剂量递增部分及剂量扩展队列A部分（DE/A）共招募了45名一线局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，中位年龄69（51-90）岁。所有患者均已停止治疗，18名患者仍在研究随访中，中位随访时间47个月。中位用药9个周期后，确认的ORR为73.3%，DCR为84.4%，CR率为15.6%。中位DOR为22.1个月，中位PFS为12.7个月，中位OS为26.1个月。 EV-103研究的队列K中，患者被1:1随机分配至EV+K药或EV单药组中。截至2022年6月10日，共有149例患者入组接受治疗，其中EV+P组76人，EV单药组73人，中位随访时间分别为17.6个月和18.2个月。两组确认的ORR分别为64.5%和45.2%，中位DOR分别为未达到和13.2个月。两组的DCR分别为86.6%和79.5%，中位PFS分别为未达到和8.2个月，中位OS分别为未达到和21.7个月。其中EV+P组12个月的PFS和OS率分别为54.5%和81.5%，展现出和DE/A部分一致的疗效获益。 图表 4 EV-103研究队列K疗效数据 资料来源：Seagen官网 （三）K药+Padcev有望成为尿路上皮癌一线新标准 非头对头对比一线尿路上皮癌各疗法疗效数据，K药+Padcev（EV）疗效优异，优于PD-1其他联合疗法及当前的标准疗法化疗。 图表 5 一线尿路上皮癌各疗法ORR 图表 6 一线尿路上皮癌各疗法mPFS（月） 资料来源：默沙东官网，吉利德官网，Seagen官网，荣昌生物官网，华创证券 资料来源：默沙东官网，吉利德官网，Seagen官网，荣昌生物官网，华创证券 医药行业跟踪报告 证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210号 6 Padcev目前开展的四项注册临床均正在探索联合PD-1/L1单抗疗法的治疗潜力，除了尿路上皮癌的一线疗法外，还在探索用于膀胱癌新辅助或辅助疗法的疗效和安全性，有望将PD-1/L1联合Padcev推进更早期治疗阶段。 Seagen在适用于铂类化疗的未经治尿路上皮癌患者中开展了注册临床EV-302研究，头对头对比K药+Padcev与铂类化疗作为一线疗法的疗效和安全性，试验结果将于今年公布。如果成功，K药+Padcev将有望成为尿路上皮癌一线治疗新标准。 图表 7 Padcev正在进行的注册临床研究 试验方案 试验简称 适应症 人数 Padcev+度伐利尤单抗+替西木单抗+膀胱切除术 Padcev+度伐利尤单抗+膀胱切除术 膀胱切除术 VOLGA 肌层浸润性膀胱癌新辅助和辅助治疗 830 Padcev+K药+膀胱切除术 吉西他滨+顺铂+膀胱切除术 KEYNOTE-B15/ EV-304 肌层浸润性膀胱癌新辅助和辅助治疗 784 Padcev+K药+膀胱切除术 K药+膀胱切除术 膀胱切除术 KEYNOTE-905/ EV-303 肌层