医药行业IO+ADC新时代系列三：PD-1+CD30ADC有望优效，cHL一线新标准潜力

从2014年Keytruda和Opdivo两款PD-1单抗获批以来，肿瘤免疫疗法（IO）成为肿瘤领域的基石，已获批用于20多种癌症治疗，全球年销售额超过400亿美元。但IO单抗仅在少数瘤种（如cHL、黑色素瘤）中应答较高，多数实体瘤中PD-1/L1单抗ORR在10-30%之间，能够从PD-1/L1单抗获益的患者始终是少部分。因此，提高IO单抗的应答率、延长应答时间，意味着更大的临床和商业价值。 经历5-10年、穷举式的联合用药临床试验探索，IO联合化疗在一批适应症中取得积极疗效，成为最有效和广泛的选择，其他联用疗法疗效则相对有限。 近年来，随着ADC技术的成熟，ADC作为一类“高效、靶向化疗”，正在显示出与IO联用的潜力。包括Nectin-4ADC、TROP2ADC、CLDN18.2 ADC、EGFR/HER3 ADC、HER-2 ADC、B7H3 ADC、TF ADC等产品有望在一系列实体瘤中和PD-1/L1单抗联合用药，实现疗效的进一步提升，带来更大的临床和商业价值。 我们认为： 1）从现在的临床数据来看，IO+ADC有望成为未来5-10年肿瘤免疫的主线。 2）现有的IO疗法中，近一半方案可能从IO+化疗升级为IO+ADC，相关适应症市场有望实现100-200%扩容。 3）随着中国ADC进入世界第一梯队，未来中国公司有望在IO+ADC浪潮中占据重要地位，实现国际化价值。 2023年6月13日，Seagen宣布临床II期单臂试验SGN35-027的C部分的最新疗效和安全性结果，试验评估抗体偶联药物Adcetris（BV，brentuximab vedotin）与PD-1单抗Opdivo（nivolumab，纳武利尤单抗）和标准化疗药物多柔比星和达卡巴嗪联用，用于一线治疗经典霍奇金淋巴瘤患者。初步结果显示，接受组合疗法患者的ORR达98%，CR率达93%。 从现有数据和临床发展的角度来看，我们认为：PD-1+CD30 ADC有望成为cHL一线治疗的新标准，带来更长的生存获益、以及更大的临床和商业价值。 风险提示：临床进度不达预期；临床试验失败的风险。 PD-1+CD30 ADC展现优效，cHL一线治疗新标准潜力 经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）约占所有淋巴瘤的10%，早年主要通过不同的化疗组合方案治疗（ABVD方案：阿霉素+博来霉素+长春花碱+氮烯唑胺），缺乏靶向治疗手段。 1、CD30 ADC从后线开始成为cHL首选疗法 Adcetris（BV，brentuximab vedotin）是目前唯一获批上市的CD30 ADC，由CD30单抗通过蛋白酶可裂解linker与微管破坏剂MMAE（monomethyl auristatin E）构成。约95%的cHL患者肿瘤细胞表达CD30。 2011年，Adcetris单药首次获批治疗末线cHL（大于三线）；2016年，Adcetris单药获批用于接受自体干细胞移植（ASCT）后具有升高的复发或进展风险的cHL（二线）；2022年，基于ECHELON-1试验成功，Adcetris+AVD方案获批一线治疗cHL。至此，Adcetris从后线开始逐步成为cHL的首选疗法。 图表1 ECHELON-1试验PFS对比（月） 图表2 Adcetris销售额（亿美元） 2、PD-1单抗头对头全面优于CD30 ADC 在KEYNOTE-204试验中，Keytruda在化疗进展后的cHL患者中表现出了优于Adcetris的有效性和安全性（中位PFS分别为13.2个月和8.3个月，HR 0.65），并于2020年获批二线治疗cHL。 图表3 KEYNOTE-204试验PFS对比（月） 图表4 SWOG S1826试验PFS对比 在ASCO2023年会上，BMS首次发布了Opdivo和Adcetris一线头对头治疗cHL的三期SWOG S1826试验结果，在联合AVD方案的基础上，与Adcetris相比，Opdivo显著降低了52%的进展或死亡风险。Opdivo组有94%的患者在一年内仍然存活且没有发生病情进展，Adcetris组这一比例为86%。此外，Opdivo也表现出了显著更优的安全性。 3、PD-1+CD30 ADC进一步提升疗效，cHL一线治疗有望迎来新标准 2023年6月13日，Seagen宣布临床II期单臂试验SGN35-027PARTC的最新数据，试验评估Adcetris与Opdivo以及和标准化疗药物多柔比星和达卡巴嗪（AD）联用，用于一线治疗经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）患者。初步结果显示，接受组合疗法患者的ORR达98%，CR率达93%。 图表5 cHL一线治疗方案数据对比 从现有数据和临床发展的角度来看，我们认为：PD-1+CD30 ADC有望成为cHL一线治疗的新标准，带来更长的生存获益、以及更大的临床和商业价值。 图表6 cHL治疗方案变迁