新药周观点：康方PD-1/VEGF双抗单药头对头K药获阳性结果，有望成为未来IO治疗基石药物

2024年06月02日 生物医药Ⅱ 新药周观点：康方PD-1/VEGF双抗单药头对头K药获阳性结果，有望成为未来IO治疗基石药物 行业周报 证券研究报告投资评级领先大市-A维持评级 本周新药行情回顾： 生物医药Ⅱ 沪深300 35% 25% 15% 5% -5% -15% -25% 2023-062023-092024-012024-05 行业表现 2024年5月27日-2024年5月31日，新药板块涨幅前5企业：康方生物（18.76%）、乐普生物（15.18%）、东曜药业（10.15%）、迈威生物（6.32%）、石药集团（5.93%），跌幅前5企业：康宁杰瑞（-45.61%）、加科思（-17.89%）、基石药业（-10.77%）、科笛（-9.43%）、腾盛博药（-7.87%）。 首选股票目标价（元）评级 本周新药行业重点分析： 本周康方生物披露依沃西单抗注射液（商品名：依达方®,PD-1/VEGF双抗）单药对比帕博利珠单抗一线治疗PD-L1表达阳性（PD-L1TPS≥1%）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的注册性III期临床研究（HARMONi-2或AK112-303）的期中分析显示强阳性结果达到无进展生存期（PFS）的主要研究终点。考虑到帕博利珠单抗（K药）为全球应用最广泛的IO治疗药物（2023年全球销售额达250.11亿美元），而康方生物依沃西单抗又在头对头的研究中证明其单药治疗效果优于帕博利珠单抗，未来依沃西单抗有望成为下一个IO治疗的基石药物，广泛应用于IO+化疗、IO+ADC的疗法组合中。 目前康方生物还在开展另一项头对头K药的3期临床，即依沃西单抗联合化疗对比帕博利珠单抗联合化疗一线治疗sqNSCLC的全球多中心III期研究（HARMONi-3），从早期2期数据来看，依沃西单抗联合化疗在sqNSCLC患者一线治疗中可实现11.1个月的mPFS,而帕博利珠单抗联合化疗的3期KEYNOTE-407研究中mPFS为8.0个月，未来HARMONi-3研究的数据读出值得期待。 本周新药获批&受理情况： 本周国内6个新药或新适应症获批上市，17个新药获批IND，29个新药IND获受理，1个新药NDA获受理 本周国内新药行业TOP3重点关注： （1）5月31日，康方生物宣布其全球首创双特异性抗体新药依沃西单抗注射液单药注册性3期临床研究的期中分析显示强阳性结果：达到无进展生存期的主要研究终点。 资料来源：Wind资讯 升幅% 1M 3M 12M 相对收益 -1.1 -7.4 -10.0 绝对收益 1.1 -4.2 -16.7 马帅 分析师 SAC执业证书编号：S1450518120001 mashuai@essence.com.cn 连国强分析师 SAC执业证书编号：S1450523020002 相关报告创新药研究框架之ASCO 2024-05-27 2024：国产ADC精彩纷呈，创新双抗崭露头角新药周观点：科伦博泰 2024-05-26 TROP2ADC一线NSCLC数据优异，未来一线治疗值得期待新药周观点：迈威NECTIN-4 2024-05-19 ADC三阴乳腺癌数据披露，泛瘤种治疗潜力展露无疑新药周观点：Biotech进入 2024-05-12 商业化放量加速阶段，亏损逐渐改善新药周观点：24Q1创新药板 2024-04-28 块持仓环比微增，机构关注 liangq@essence.com.cn 度不断提升中 （2）5月28日，百奥泰宣布已与STADA公司就BAT2506签署授权许可及商业化协议。BAT2506是一款参照欣普尼开发的戈利木单抗生物类似药，目前已完成全球3期临床研究。 （3）5月31日，中国国家药监局药品审评中心官网公示，微芯生物亚型选择性组蛋白去乙酰化酶抑制剂西达本胺片拟纳入突破性治疗品种。 本周海外新药行业TOP3重点关注： (1)6月1日，Moderna宣布FDA批准其呼吸道合胞病毒mRNA疫苗mRESVIA上市，用于保护60岁及以上成年人免受RSV感染引起的下呼吸道疾病。 (2)6月1日，Ionis报告了在研反义寡核苷酸疗法donidalorsen在治疗遗传性血管性水肿患者的3期临床试验OASIS-HAE和OASISplus中的积极结果。 (3)5月31日，辉瑞公布3期CROWN研究的长期随访结果。该研究旨在评估第三代ALK抑制剂洛拉替尼，数据显示，与第一代ALK抑制剂相比，使用洛拉替尼的患者疾病进展或死亡风险持续降低81%。 风险提示：临床试验进度不及预期的风险，临床试验结果不及预期的风险，医药政策变动的风险，创新药专利纠纷的风险。 内容目录 1.本周新药行情回顾4 2.本周新药行业重点分析5 3.本周新药获批&受理情况7 4.本周国内新药行业重点关注8 5.本周海外新药行业重点关注10 图表目录 图1.本周涨、跌幅前5新药企业4 图2.本周新药企业市值排行（单位：亿元）4 图3.美股XBI指数与港股HSHKBIO指数行情5 图4.PD-L1阳性NSCLC一线治疗数据对比6 图5.鳞状NSCLC、非鳞状NSCLC一线治疗数据对比6 表1：本周获批上市新药及新适应症7 表2：本周获批IND新药7 表3：本周获IND受理新药及新适应症7 表4：本周获NDA受理新药及新适应症8 表5：本周国内新药行业重点关注8 表6：本周海外新药行业重点关注10 1.本周新药行情回顾 2024年5月27日-2024年5月31日，新药板块涨幅前5企业：康方生物（18.76%）、乐普生物（15.18%）、东曜药业（10.15%）、迈威生物（6.32%）、石药集团（5.93%），跌幅前5企业：康宁杰瑞（-45.61%）、加科思（-17.89%）、基石药业（-10.77%）、科笛（-9.43%）、腾盛博药（-7.87%）。 图1.本周涨、跌幅前5新药企业 康方生物乐普生物东曜药业迈威生物石药集团腾盛博药 科笛基石药业加科思 康宁杰-4瑞5.61% 76% 18. 15.18% 10.15% 6.32% 5.93% -7.87% -9.43% -10.77% -17.89% -50%-40%-30%-20%-10%0%10%20%30% 资料来源：Choice，国投证券研究中心 图2.本周新药企业市值排行（单位：亿元） 市值 市值/研发费用 3,000 120 2,500100 2,00080 1,50060 1,00040 50020 恒瑞医药百济神州翰森制药石药集团百利天恒信达生物中生制药科伦博泰康方生物海思科君实生物艾力斯荣昌生物和黄医药神州细胞迪哲医药贝达药业泽璟制药先声药业三生国健迈威生物智翔金泰诺诚健华再鼎医药百奥泰众生药业复宏汉霖微芯生物康诺亚乐普生物复旦张江首药控股云顶新耀艾迪药业益方生物宜明昂科亚盛医药凯因科技欧康维视博安生物诺思兰德科济药业亚虹医药海创药业盟科药业前沿生物君圣泰来凯医药康宁杰瑞和誉生物 科笛东曜药业永泰生物华领医药基石药业友芝友迈博药业加科思歌礼制药和铂医药药明巨诺腾盛博药创胜集团嘉和生物德琪医药圣诺医药开拓药业北海康成 00 资料来源：Choice，国投证券研究中心，注：多地上市企业按照A股、H股、美股顺序选择；研发费用为2023年研发费用 图3.美股XBI指数与港股HSHKBIO指数行情 200 XBIHSHKBIO 3,500 180 160 140 3,000 2,500 120 100 80 2,000 1,500 601,000 40 500 20 00 1/2/20205/2/20209/2/20201/2/20215/2/20219/2/20211/2/20225/2/20229/2/20221/2/20235/2/20239/2/20231/2/20245/2/2024 资料来源：Choice，国投证券研究中心 2.本周新药行业重点分析 本周康方生物披露依沃西单抗注射液（商品名：依达方®,PD-1/VEGF双抗）单药对比帕博利珠单抗一线治疗PD-L1表达阳性（PD-L1TPS≥1%）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的注册性III期临床研究（HARMONi-2或AK112-303）的期中分析显示强阳性结果，达到无进展生存期（PFS）的主要研究终点。考虑到帕博利珠单抗（K药）为全球应用最广泛的IO治疗药物（2023年全球销售额达250.11亿美元），而康方生物依沃西单抗又在头对头的研究中证明其单药治疗效果优于帕博利珠单抗，未来依沃西单抗有望成为下一个IO治疗的基石药物，广泛应用于IO+化疗、IO+ADC的疗法组合中。 研究结果：HARMONi-2研究共入组398例受试者，其中PD-L1TPS1-49%占比为57.8%，PD-L1TPS≥50%占比为42.2%，依沃西组在PD-L1TPS1-49%和PD-L1TPS≥50%的人群中，PFS 获益均非常显著；此外，依沃西组各个亚组疗效分析均显示强阳性结果，包括鳞癌、非鳞癌，有/无肝转移、有/无脑转移等患者人群。目前该3期临床的具体数据尚未披露，但通过早期2期研究数据来看，在PD-L1表达阳性NSCLC的患者中依沃西单抗单药相对帕博利珠单抗在PFS和OS上均展现一定优势。 目前康方生物还在开展另一项头对头K药的3期临床，即依沃西单抗联合化疗对比帕博利珠单抗联合化疗一线治疗sqNSCLC的全球多中心III期研究（HARMONi-3），从早期2期数据来看，依沃西单抗联合化疗在sqNSCLC患者一线治疗中可实现11.1个月的mPFS,而帕博利珠单抗联合化疗的3期KEYNOTE-407研究中mPFS为8.0个月，未来HARMONi-3研究的数据读出值得期待。 图4.PD-L1阳性NSCLC一线治疗数据对比 首页 默沙东 默沙东 康方生物 康宁杰瑞 登记号/试验名称 KEYNOTE-024 KEYNOTE-042 NCT04900363 NCT05420220 会议 / / ESMO2023 摘要号 / / 药物名称 帕博利珠单抗 帕博利珠单抗 AK112 KN046 靶点 PD-1单抗 PD-1单抗 PD-1/VEGF双抗 PD-L1×CTLA-4双抗 适应症 PD-L1高表达NSCLC PD-L1阳性NSCLC PD-L1阳性NSCLC PD-L1阳性NSCLC 治疗线数 一线 一线 一线 一线 联合用药 无 无 无 阿昔替尼 临床阶段 3期 3期 1b/2期 2期 可评估样本量 PD-1：154 化疗：151 PD-1：637 化疗：637 66 38 既往治疗线数 0 0 0 0 mPFS（月） PD-1：7.7 化疗：5.5 PD-1：5.6 化疗：6.8 10.1 8.3 mOS（月） PD-1：26.3 化疗：13.4 PD-1：16.4,24mOSrate49%化疗：12.1 24mOSrate61.2% / mDoR（月） / ORR PD-1：46.1% 化疗：31.1% PD-1：27.3% 化疗：26.7% 68.30% 58.60% 资料来源：ESMO，国投证券研究中心 图5.鳞状NSCLC、非鳞状NSCLC一线治疗数据对比 首页 默沙东 康方生物 默沙东 康方生物 登记号/试验名称 KEYNOTE-407 NCT04736823 KEYNOTE-189 NCT04736823 会议 ESMO2022 ASCO2023 ESMO2022 ASCO2023 药物名称 帕博利珠单抗 AK112 帕博利珠单抗 AK112 靶点 PD-1单抗 PD-1/VEGF双抗 PD-1单抗 PD-1/VEGF双抗 适应症 鳞状NSCLC 鳞状NSCLC 非鳞状NSCLC 非鳞状NSCLC 治疗线数 一线 一线 一线 一线 联合用药 化疗 化疗 化疗 化疗 临床阶段 3期 2期 3期 2期 可评估样本量 K药+化疗：278化疗：281 63 K药+化疗：405化疗：202 6