AK112头对头K药达到优效，有望成为免疫治疗新基石

事项： 康方生物的核心产品PD-1xVEGF双抗依沃西（AK112）在近期取得了一系列重要的研发和监管进展： 1）AK112获得中国药监局批准上市，适应症为联合化疗治疗EGFR-TKI进展的EGFRm nsqNSCLC； 2）AK112在ASCO年会上披露联合化疗治疗EGFR-TKI进展的EGFRm nsqNSCLC的3期临床数据； 3）AK112头对头帕博利珠单抗一线治疗PD-L1表达阳性的NSCLC的注册性临床达到PFS主要临床终点。 国信医药观点：1）AK112在ASCO年会上披露了联合化疗治疗EGFR-TKI治疗进展的EGFRmNSCLC的3期临床数据，与同类疗法相比，AK112的PFS获益较大，且入组患者基线3代EGFR-TKI耐药比例较高，展现出同类最佳的潜力；2）EGFRm NSCLC在中国的患者人群广阔，针对EGFR-TKI治疗进展的患者，目前仅有信迪利单抗的联用方案获批上市，AK112有望凭借优秀的临床数据占据有利的市场地位；3）AK112在PD-L1表达阳性的初治NSCLC患者中对照K药单药达到PFS优效，且在各个亚组疗效分析均显示强阳性结果，成为全球首个且唯一在3期单药头对头临床研究中证明疗效显著优于K药的药物，有望成为免疫治疗新基石。 投资建议：我们看好AK112获批上市后在中国的销售放量，以及在全球的临床推进和后续的数据读出。维持康方生物的盈利预测，预计2024-26年公司的营收为25.54/42.03/64.36亿元，同比增长-44%/65%/53%，归母净利润-3.34/3.19/14.01亿元，维持“优于大市”评级。 评论： AK112在EGFRm NSCLC的二线治疗中体现出同类最佳潜力 AK112是康方生物开发的全球同类首创（FIC）的PD1xVEGF双抗，已经在中国获批联合化疗治疗EGFR-TKI进展的EGFRm nsqNSCLC。AK112在2024年的ASCO年会上披露了联合化疗治疗EGFR-TKI进展的EGFRm nsqNSCLC的3期临床数据。3期临床（HARMONi-A）共入组了322名患者，按照1：1随机分组至实验组（AK112+含铂双药化疗）或对照组（含铂双药化疗），患者按照是否接受过3代EGFR-TKI治疗、或是否有脑转移分层。试验的主要临床终点是PFS，次要临床终点包括OS、ORR、DOR、TTR和安全性。 图1：HARMONi-A试验设计 两组的患者中，分别有86.3%和85.1%的患者基线接受过三代EGFR-TKI治疗，且有21.7%和23.0%的患者有脑转移。截至2023年3月10日，中位随访时间是7.89月，实验组的PFS有显著提升：mPFS=7.06vs4.80 mo（HR=0.46，p＜0.0001）。在所有亚组中，AK112相比对照组均取得了PFS的优效，包括三代EGFR-TKI耐药的患者（HR=0.48）、脑转移的患者（HR=0.40）、EGFR19外显子缺失突变的患者（HR=0.48），以及 T790M 突变的患者（HR=0.22）。试验的ORR=50.6%vs35.4%。安全性方面，G≥3TRAE的比例分别为54.0%vs42.9%，G≥3irAE的比例分别为6.2%vs2.5%。 图2：HARMONi-A试验PFS曲线 图3：HARMONi-A试验亚组PFS分析 截至2023年6月25日，中位随访时间为10.2 mo，mOS分别为NR vs 14.3 mo，HR=0.72；截至2023年12月，中位随访时间为17.6mo，mOS分别为17.1vs14.5mo，HR=0.80。 图4：HARMONi-A试验OS曲线 相比于其他的EGFRmNSCLC的治疗方法，AK112联合化疗的临床数据中PFS的获益趋势更加明显（HR值相对较小），并且AK112治疗的患者中3代EGFR-TKI耐药的比例较高。值得注意的是，强生的EGFRxMET双抗Amivantamab联合拉泽替尼和含铂双药化疗的有效性数据同样优效，但3级以上的不良反应比例达到92%。总的来看，AK112联合化疗在EGFRmNSCLC的二线治疗中的有效性和安全性数据具备一定的优势。 表1：2LEGFRmNSCLC临床数据横向比较 AK112头对头战胜K药，有望成为免疫治疗新的基石 2024年5月31日，康方生物公告披露，AK112头对头帕博利珠单抗（K药）单药一线治疗PD-L1表达阳性（PD-L1 TPS≥1%） 的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC） 的注册性3期临床试验AK112-303（HARMONi-2），由独立数据监察委员会（IDMC）进行的预先设定的期中分析显示达到无进展生存期（PFS）的主要临床终点。AK112组的患者包括PD-L1低表达（TPS1-49%），PD-L1高表达（TPS≥50%），以及其他高风险患者，均临床获益显著。 试验共入组398名患者，其中PD1TPS1-49%占比为57.8%，PD-L1TPS≥50%占比为42.2%，与真实世界患者表达水平分布一致。AK112组显示各个亚组疗效分析均显示强阳性结果，包括鳞癌、非鳞癌，有/无肝转移，有/无脑转移等患者人群。AK112也成为全球首个且唯一在3期单药头对头临床研究中证明疗效显著优于K药的药物。 K药联合化疗已经获FDA批准，用于一线治疗EGFR、ALK基因突变阴性的NSCLC患者；并且K药单药也获FDA批准，用于一线治疗PD-L1表达（TPS≥1%）的NSCLC患者。在NCCN指南中，K药联合化疗被作为初治NSCLC患者的推荐治疗，对于PD-L1高表达（TPS≥50%）的NSCLC患者，K药单药治疗同样获得NCCN指南推荐。 在Keynote-024试验中，PD-L1高表达（TPS≥50%）的初治NSCLC患者被1：1分组至K药单药（pts=154）或含铂双药化疗（pts=151）治疗，在中位随访时间为59.9个月时，化疗组的患者中有99人后续接受了PD-1或PD-L1治疗，即有效crossover比例为66.0%。K药组和化疗组的mOS分别为26.3 vs 13.4 mo（HR=0.62），mPFS分别为7.7vs5.5mo（HR=0.50），ORR分别为46.1%vs31.1%，mDOR分别为29.1vs 6.3mo。 图5：Keynote-024试验OS曲线 图6：Keynote-024试验PFS曲线 在Keynote-042试验中，PD-L1表达（TPS≥1%）的初治NSCLC患者被1：1分组至K药单药（pts=637）或含铂双药化疗（pts=637）治疗，在中位随访时间为61.1个月时，在PD-L1 TPS≥50%，≥20%，≥1%三个亚组中，K药组和化疗组的mOS分别为20.0vs12.2mo（HR=0.68），18.0vs13.0mo（HR=0.75），16.4 vs12.1mo（HR=0.79）；mPFS分别为6.5vs6.5mo（HR=0.86），6.2vs6.9mo（HR=0.94），5.6vs6.8 mo（HR=1.03），ORR分别为39.1%vs32.3%，33.2%vs29.1%，27.3%vs26.7%。 图7：Keynote-042关键有效性数据 AK112率先在中国获批上市，全球多项注册性临床推进中 2024年5月24日，AK112获得中国药监局批准上市，适应症为联合化疗治疗EGFR-TKI进展的EGFRm nsqNSCLC。在中国，依沃西单药一线治疗PD-L1阳性的NSCLC的3期临床（头对头K药）已读出中期分析阳性结果，预计后续将递交上市申请。另外，依沃西联合化疗一线治疗sqNSCLC的3期临床（头对头替雷利珠单抗）正在进行临床入组。在海外，三代EGFR-TKI进展的nsqNSCLC适应症（HARMONi）和一线治疗sqNSCLC适应症（HARMONi-3）的全球多中心3期临床正在顺利入组中。除了在肺癌的各细分适应症中广泛布局，依沃西还在消化道肿瘤、乳腺癌等瘤种中有早期临床探索，期待适应症的进一步拓展。 图8：AK112临床布局 图9：AK112海外临床布局 投资建议：AK112有望成为免疫治疗新基石，维持“优于大市”评级 我们看好AK112获批上市后在中国的销售放量，以及在全球的临床推进和后续的数据读出。维持康方生物的盈利预测，预计2024-26年公司的营收为25.54/42.03/64.36亿元，同比增长-44%/65%/53%，归母净利润-3.34/3.19/14.01亿元，维持“优于大市”评级。 风险提示 创新药研发不及预期的风险，创新药商业化不及预期的风险，地缘政治风险。 财务预测与估值 资产负债表（百万元） 免责声明