新药周观点：多个头对头K药3期临床开展，相关研究结果值得期待

本周新药行情回顾：2022年8月15日-2022年8月19日，新药板块涨幅前5企业：开拓药业（31.5%）、海思科（16.0%）、复宏汉霖（6.3%）、华领医药（4.7%）、迪哲医药（1.6%）。跌幅前5企业：云顶新耀（-25.7%）、天境生物（-24.7%）、德琪医药（-14.9%）、信达生物（-9.3%）、药明巨诺（-8.8%）。 本周新药行业重点分析：近日,康方生物在ClinicalTrials官网上登记了一项随机对照的多中心3期临床研究（NCT05499390），旨在评估AK112（PD-1/VEGF双抗）对比Pemprolizumab（K药，PD-1单抗）一线治疗PD-L1阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效和安全性。根据AK112在2022年ASCO披露的数据，其已在PD-L1阳性NSCLC患者中初步表现出了优异的疗效与安全性数据。 目前，全球至少已有11家药企以K药为阳性药开展头对头3期临床实验，国内企业中恒瑞医药、百济神州、乐普生物、正大天晴、康方生物等已开展相关产品与K药头对头的3期临床研究，相关研究结果值得期待。 本周新药获批&受理情况：本周国内有1个新药或新药适应症获批上市，65个新药获批IND，18个新药IND获受理，7个新药NDA获受理。 本周国内新药行业TOP3重点关注： （1）8月15日，绿叶制药注射用醋酸戈舍瑞林缓释微球（LY01005）用于治疗乳腺癌的上市申请获得CDE受理，与原研戈舍瑞林皮下植入剂相比，LY01005可以提高用药的安全性和依从性。 （2）8月18日，基石药业公布与Blueprint Medicines合作开发的RET抑制剂普拉替尼在RET融合阳性的多种实体肿瘤的2期临床数据。 ORR和DCR为57%和83%，其中CR为13%，PR为43%。 （3）8月15日，神州细胞公布瑞帕妥单抗(CD20)联合CHOP治疗初治弥漫大B淋巴瘤积极3期临床结果，瑞帕妥联合CHOP治疗初治弥漫大B淋巴瘤(DLBCL)非劣于原研利妥昔单抗联合CHOP的疗效。 本周海外新药行业TOP3重点关注： （1）8月17日，Bluebird的betibeglogene autotemcel获FDA批准治疗β-地中海贫血上市，用于需要定期输血的所有基因型成人、青少年和儿童β-地中海贫血患者。 （2）8月15日，Moderna的Spikevax疫苗治疗奥密克戎变异株毒株获MHRA批准上市。Spikevax是针对奥密克戎变异株BA.1和新冠原始毒株的二价疫苗，可同时应对原始的新冠病毒和变异毒株。 （3）8月15日，UNITY发布UBX1325治疗糖尿病性黄斑水肿2期积极临床数据。UBX1325作为Bcl-xL抑制剂，单次注射UBX1325后BCVA和CST均得到显著改善。 风险提示：临床试验进度不及预期的风险，临床试验结果不及预期的风险，医药政策变动的风险，创新药专利纠纷的风险。 1.本周新药行情回顾 2022年8月15日-2022年8月19日，新药板块 涨幅前5企业：开拓药业（31.5%）、海思科（16.0%）、复宏汉霖（6.3%）、华领医药（4.7%）、迪哲医药（1.6%）。 跌幅前5企业：云顶新耀（-25.7%）、天境生物（-24.7%）、德琪医药（-14.9%）、信达生物（-9.3%）、药明巨诺（-8.8%）。 图1：本周涨、跌幅前5新药企业 图2：本周新药企业市值排行（单位：亿元） 图3：美股XBI指数与港股HSHKBIO指数行情 2.本周新药行业重点分析 近日康方生物在ClinicalTrials官网上登记了一项随机对照的多中心3期临床研究（NCT05499390），旨在评估AK112（PD-1/VEGF双抗）对比Pemprolizumab（K药，PD-1单抗）一线治疗PD-L1阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效和安全性。目前，全球至少已有11家药企以K药为阳性药开展头对头3期临床实验，国内企业中恒瑞医药、百济神州、乐普生物、正大天晴、康方生物等已开展相关产品与K药头对头的3期临床研究。 表1：全球与K药开展头对头3期临床的产品 AK112是康方生物基于TETRABODY技术研发的人源化IgG1-ScFv抗PD-1/VEGF双特异性单克隆抗体，也是全球首个进入临床研究的PD-1/VEGF双特异性抗体。AK112以四聚体的形式靶向PD-1和VEGF-A从而富集于肿瘤微环境，同时有效阻断PD-1通路和VEGF通路，促进免疫效应细胞对肿瘤的杀伤，发挥协同抗肿瘤效应。 2022年7月，康方生物在美国临床肿瘤学会（ASCO）年会披露了AK112单药治疗晚期NSCLC的1b/2期临床研究数据，AK112展现出良好的疗效和安全性。在接受AK112＞10 mg/kg Q3W剂量治疗的初治患者中，PD-L1表达阳性（TPS≥1%）的患者客观缓解率（ORR）为60%，疾病控制率（DCR）为97.1%。在PD-L1高表达（TPS≥50%）患者的ORR为76.9%，DCR为100%。安全性方面，AK122的耐受性良好，3~4级治疗相关不良反应（TRAE）发生率为13.5%，未发生导致永久停药的TRAE。 表2：AK112与K药关键临床数据对比 3.本周新药获批&受理情况 本周国内有1个新药或新药适应症获批上市，65个新药获批IND，18个新药IND获受理，7个新药NDA获受理。 表3：本周获批上市新药或新药适应症 表4：本周获批IND新药 表5：本周获IND受理新药 表6：本周获NDA受理新药 4.本周国内新药行业重点关注 表7：本周国内新药行业重点关注 本周TOP3重点关注： 【绿叶制药】8月15日，自研注射用醋酸戈舍瑞林缓释微球（LY01005）用于治疗乳腺癌的上市申请获得CDE受理。绿叶制药基于领先的微球技术平台研发的LY01005以肌肉注射的方式每月给药一次，与原研戈舍瑞林皮下植入剂相比，可以提高用药的安全性和依从性。 【基石药业】8月18日，发布与Blueprint Medicines合作开发的RET抑制剂普拉替尼在RET融合阳性的多种实体肿瘤的2期临床数据。ORR和DCR为57%和83%，其中CR为13%，PR为43%。转染重排基因(RET)在多种实体瘤中通过激活性融合和突变，驱动肿瘤发生发展，普拉替尼通过高选择性靶向抑制致癌性的RET，抑制驱动肿瘤的RET变异。 【神州细胞】8月15日，发布自研瑞帕妥单抗(CD20)联合CHOP治疗初治弥漫大B淋巴瘤积极3期临床结果。瑞帕妥单抗联合CHOP治疗初治弥漫大B淋巴瘤(DLBCL)的ORR为94.5%，CRR为70.5%，利妥昔单抗联合CHOP治疗DLBCL的ORR为94.1%，CRR为75.4%，瑞帕妥单抗联合CHOP非劣于原研利妥昔单抗联合CHOP的疗效，且瑞帕妥单抗免疫原性和肺部副作用更低,在安全性上有一定优势｡ 其他重点关注： 【微芯生物】8月20日，自研西格列他钠联合二甲双胍治疗经二甲双胍单药控制不佳的2型糖尿病的关键性2期临床试验（RECAM研究）完成全部受试者随机入组。西格列格钠是过氧化物酶体增殖物受体（PPAR）三重激动剂，激活PPAR的α、δ、γ三个亚型，通过平衡三个亚型的糖脂调节作用，减少激活γ亚型潜在副作用。 【恒瑞医药】8月15日，自研HRS-5965获NMPA批准用于开展治疗IgA肾病、特发性膜性肾病、C3肾病和狼疮性肾炎等补体参与介导的原发性或继发性肾小球疾病的1期临床。 临床前研究表明，HRS-5965在大鼠肾炎模型具有显著药效，可改善免疫复合物沉积导致的肾小球炎症，安全性良好，国内暂无同类产品获批上市。 【君实医药】8月17日，自研JCXH-2111治疗实体瘤临床申请获NMPA受理。JCXH-2111是重组人源化抗DKK1单克隆抗体，与DKK1具有高亲和力，能有效激活Wnt信号通路从而抑制肿瘤增殖、迁移和侵袭，临床前数据表明，JS015单药、联合PD-1或紫杉醇均具有显著抗肿瘤作用。 【君实医药】8月17日，自研阿达木单抗生物类似药君迈康治疗克罗恩病、葡萄膜炎、多关节型幼年特发性关节炎、儿童斑块状银屑病、儿童克罗恩病上市申请获NMPA受理。君迈康是重组人源抗肿瘤坏死因子单克隆抗体，2022年3月获批用于强直性脊柱炎、类风湿关节炎和银屑病，是国内获批的第7款阿达木单抗注射液。 【信立泰】8月16日，自研S086用于治疗高血压多中心的3期完成患者入组，旨评估不同剂量的S086片治疗轻、中度原发性高血压患者的有效性和安全性。S086注册分类未1.1类新药，属于血管紧张素受体-脑啡肽酶双重抑制剂(ARNi)，是沙库巴曲和阿利沙坦酯代谢后有效降压成分AHU-377和EXP3174的复合制剂，对心、肾等靶器官均有保护作用同时药物相互作用风险小、安全性好。 【药捷安康】8月12日，自研AXL/FLT3双靶点抑制剂TT-00973获NMPA批准用于开展治疗晚期实体瘤的1期临床。TT-00973不仅可以抑制肿瘤细胞酪氨酸蛋白激酶TAM家族中AXL的磷酸化，还可以抑制FLT3-ITD-F691L耐药的肿瘤细胞生长，克服急性髓系白血病患者的使用FLT3-ITD激酶抑制剂后的获得性耐药的局限。 【嘉晨西海】8月16日,JCXH-211治疗实体瘤临床申请获NMPA受理。JCXH-211是基于自复制mRNA的编码人白细胞介素-12（hIL-12）的新型药物，临床前研究表明，JCXH-211具有良好的抗肿瘤作用，适用于多种实体瘤的治。此外，2022年3月，FDA批准JCXH-211的临床申请。 【信念医药】8月16日,自研BBM-H901注射液预防血友病B纳入NMPA突破性疗法。 BBM-H901是AAV基因治疗药物，将人凝血因子9基因导入血友病B患者，提高患者体内凝血因子水平，治疗和预防出血。 5.本周海外新药行业重点关注 表8：本周海外新药行业重点关注 本周TOP3重点关注： 【Bluebird】8月17日，FDA批准betibeglogene autotemcel治疗β-地中海贫血上市，用于需要定期输血的所有基因型成人 、 青少年和儿童 β-地中海贫血患者。betibeglogene autotemcel为β-地中海贫血患者提供除常规红细胞输注和铁螯合剂治疗以外的替代方案。此次定价为280万美元，对比输血依赖性β地中海贫血患者终生用药成为为640万美元，有望降低用药成本。 【Moderna】8月15日，MHRA批准治疗奥密克戎变异毒株的Spikevax疫苗上市。Spikevax是针对奥密克戎变异株BA.1和新冠原始毒株的二价疫苗，可同时应对原始的新冠病毒和变异毒株，作为第四剂疫苗，临床试验表明，体内针对奥密克戎的中和抗体量提高了八倍，同时对BA.4和BA.5毒株具有良好的免疫反应。 【UNITY】8月15日，发布UBX1325治疗糖尿病性黄斑水肿2期积极临床数据。UBX1325作为Bcl-xL抑制剂，单次注射治疗治疗12周的患者BCVA（最佳矫正视力）较基线增加4.7个ETDRS字母，CST（中央视网膜厚度）较基线减少1.4微米，治疗18周后，BCVA较基线增加6.1个ETDRS字母，CST较基线增加3.2微米，单次注射UBX1325后BCVA和CST均得到显著改善。 其他重点关注： 【Krystal】8月18日，FDA受理beremagene geperpavec用于治疗营养不良性大疱性表皮松解症的上市申请，同时授予该药物优先审查资格。DEB是罕见的单基因遗传性皮肤病，全球暂无针对性疗法，beremagene geperpavec(B-VEC)局部给药的方法递送COL7A1基因的拷贝片段，恢复患者皮肤角质形成细胞和成纤维细胞7型胶原蛋白的表达，促进伤口愈合。 【Viridian Therapeutics】8月15日，发布VRDN-001治疗甲状腺眼病2期积极临床数据。 VRDN-001