新药周观点：乐普生物PD-1获批，目前国内共14款PD-1/PD-L1单抗、1款PD-1×CTLA-4双抗上市

本周新药行情回顾：2022年7月18日-2022年7月22日，新药板块涨幅前5企业：迈博药业（23.6%）、再鼎医药（21.0%）、天境生物（11.7%）、华领医药（9.9%）、乐普生物（7.3%）。跌幅前5企业：亘喜生物（-10.0%）、康乃德（-9.2%）、基石药业（-8.1%）、传奇生物（-7.2%）、信达生物（-5.4%）。 本周新药行业重点分析：本周，乐普生物PD-1抗体普特利单抗获得NMPA批准上市。截止目前，国内已获批上市14款PD-1/PD-L1单抗、1款PD-1×CTLA-4双抗，其中PD-1单抗10款（8款国产，2款进口）、PD-L1单抗4款（2款国产，2款进口）、PD-1×CTLA-4双抗1款（国产）。值得关注的是，本年度预计有3款PD-1单抗（来自康方生物、誉衡生物、复宏汉霖），2款PD-L1单抗（来自基石药业、康宁杰瑞/思路迪/先声药业），1款PD-1×CTLA-4双抗（来自康方生物），共计6款PD-1/PD-L1类生物药有望首次参与医保谈判，预计将进一步影响国内PD-1市场格局。 费用方面，目前已经进入医保的四大国产PD-1单抗年治疗费用约为2.9~4.4万（按预计10个月治疗时间计算，下同），而尚未进入医保目录的PD-1单抗慈善援助后的年治疗费用约为3.9~6.7万元，未进入医保目录的PD-L1单抗慈善援助后的年治疗费用约为7.2~9.9万元，未进入医保目录的PD-1×CTLA-4双抗慈善援助后的年治疗费用约为19.8万元。我们预计本次医保谈判后，国产PD-1单抗的年治疗费用将降至3万元以下，而PD-L1单抗由于成本原因年治疗费用可能高于PD-1单抗。 本周新药获批&受理情况：本周国内有4个新药或新药适应症获批上市，7个新药获批IND，23个新药IND获受理，6个新药NDA获受理。 本周国内新药行业TOP3重点关注： （1）7月22日，乐普生物普特利单抗注射液获NMPA批准上市，用于既往接受一线及以上系统治疗失败的高度微卫星不稳定型或错配修复缺陷型的晚期实体瘤患者的治疗。 （2）7月18日，云顶新耀引进产品Nefecon获得欧盟委员会附条件上市许可批准，用于治疗有快速疾病进展风险（尿蛋白与肌酐之比[UPCR]≥1.5g/g）的原发性IgA肾病成人患者。 （3）7月18日，绿叶制药宣布lurbinectedin获得海南省药品监督管理局批准，进口至海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区特定医疗机构博鳌未来医院应用于临床急需，用于治疗接受铂类药物化疗期间或期后出现疾病进展的转移性小细胞肺癌成人患者。 本周海外新药行业TOP3重点关注： （1）7月19日，礼来塞普替尼获准治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者、晚期或转移性甲状腺髓样癌成人和12岁及以上儿童患者、晚期或转移性甲状腺癌成人和12岁及以上儿童患者。 （2）7月20日，PTC Therapeutics宣布Upstaza获得欧盟批准上市，用于治疗18个月及以上芳香族L-氨基酸脱羧酶（ADCC）缺乏症患者。 （3）7月19日，阿斯利康/第一三共宣布Enhertu新适应症获得欧盟批准，作为单一疗法用于治疗既往接受过一种或多种基于抗HER2方案治疗的不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌成年患者。 风险提示：临床试验进度不及预期的风险，临床试验结果不及预期的风险，医药政策变动的风险，创新药专利纠纷的风险。 1.本周新药行情回顾 2022年7月18日-2022年7月22日，新药板块 涨幅前5企业：迈博药业（23.6%）、再鼎医药（21.0%）、天境生物（11.7%）、华领医药（9.9%）、乐普生物（7.3%）。 跌幅前5企业：亘喜生物（-10.0%）、康乃德（-9.2%）、基石药业（-8.1%）、传奇生物（-7.2%）、信达生物（-5.4%）。 图1：本周涨、跌幅前5新药企业 图2：本周新药企业市值排行（单位：亿元） 图3：美股XBI指数与港股HSHKBIO指数行情 2.本周新药行业重点分析 本周，乐普生物PD-1抗体普特利单抗获得NMPA批准上市，用于治疗既往接受一线及以上系统治疗失败的微卫星高度不稳定/错配修复功能缺陷实体瘤患者，目前其第二项适应症黑色素瘤的上市申请还在审批中。 截止目前，国内已获批上市14款PD-1/PD-L1单抗、1款PD-1× CTLA-4双抗，其中PD-1 CTLA-4 单抗10款（8款国产，2款进口）、PD-L1单抗4款（2款国产，2款进口）、PD-1× 双抗1款（国产）。值得关注的是，本年度预计有3款PD-1单抗（来自康方生物、誉衡生物、复宏汉霖），2款PD-L1单抗（来自基石药业、康宁杰瑞/思路迪/先声药业），1款PD-1 CTLA-4双抗（来自康方生物），共计6款PD-1/PD-L1类生物药有望首次参与医保谈判，预计将进一步影响国内PD-1市场格局。 × 表1：国产PD-1/PD-L1单抗获批及进入医保情况 价格方面，目前已经进入医保的四大国产PD-1单抗年治疗费用约为2.9~4.4万（按预计10个月治疗时间计算，下同），而尚未进入医保目录的PD-1单抗慈善援助后的年治疗费用约为3.9~6.7万元，未进入医保目录的PD-L1单抗慈善援助后的年治疗费用约为7.2~9.9万元， 未进入医保目录的PD-1× CTLA-4双抗慈善援助后的年治疗费用约为19.8万元。我们预计 本次医保谈判后，国产PD-1单抗的年治疗费用将降至3万元以下，而PD-L1单抗由于其成本原因年治疗费用可能高于PD-1单抗。 表2：国产PD-1/PD-L1治疗费用梳理 3.本周新药获批&受理情况 本周国内有4个新药或新药适应症获批上市，7个新药获批IND，23个新药IND获受理，6个新药NDA获受理。 表3：本周获批上市新药或新药适应症 表4：本周获批IND新药 表5：本周获IND受理新药 表6：本周获NDA受理新药 4.本周国内新药行业重点关注 表7：本周国内新药行业重点关注 本周TOP3重点关注： 【乐普生物】7月22日，宣布普特利单抗注射液获NMPA批准上市，用于既往接受一线及以上系统治疗失败的高度微卫星不稳定型或错配修复缺陷型的晚期实体瘤患者的治疗。高微卫星不稳定癌细胞拥有比正常细胞更多的遗传标记物，它们是短的重复性DNA序列。通常当细胞复制DNA时会修复错配的DNA，拥有大量微卫星的癌细胞可能在这一功能上有缺陷也被称之为错配修复缺陷。MSI-H及dMMR肿瘤最常见于结直肠癌、其他类型的胃肠癌和子宫内膜癌，也可能出现在乳腺癌、前列腺癌、膀胱癌及胸腺癌患者中。 【云顶新耀】7月18日，宣布Nefecon已获得欧盟委员会附条件上市许可批准，用于治疗有快速疾病进展风险（尿蛋白与肌酐之比[UPCR]≥1.5g/g）的原发性IgA肾病成人患者，IgA肾病是一种进行性自身免疫性肾病，超过50%的患者可能会进展为终末期肾脏疾病。该附条件上市许可适用于所有27个欧盟成员国以及冰岛、挪威和列支敦士登。Nefecon此前已被CDE纳入突破性治疗品种，针对原发性IgA肾病。 【绿叶制药】7月18日，宣布lurbinectedin获得海南省药品监督管理局批准，进口至海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区特定医疗机构博鳌未来医院应用于临床急需，用于治疗接受铂类药物化疗期间或期后出现疾病进展的转移性小细胞肺癌成人患者。 其他重点关注： 【绿叶制药】7月19日，宣布注射用罗替戈汀缓释微球治疗帕金森病的中国3期临床试验达到预设终点。该研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，验证罗替戈汀缓释微球治疗早期帕金森病的有效性和安全性。 【华海药业】7月21日，宣布同意华奥泰及华博在中国开展HB0034注射液1b期临床试验。 根据公告，HB0034为靶向IL-36R的人源化IgG1型单抗，下调下游促炎信号通路和促纤维化信号通路，抑制上皮细胞/成纤维细胞/免疫细胞介导的炎症反应，拟开发用于治疗泛发性脓疱型银屑病。 【索元生物】7月19日，宣布liafensine用于治疗难治性抑郁症的国际多中心临床2b期试验获得NMPA批准。该试验是首个应用精准医疗的中枢神经系统（CNS）临床试验，有望成为CNS领域新药研发的一个里程碑。 【信达生物】7月19日，宣布mazdutide在中国2型糖尿病受试者中的一项2期临床研究中达到主要终点。Mazdutide是一款胰高血糖素样肽-1受体/胰高血糖素受体双重激动剂，由信达生物与礼来公司共同推进开发。 【育源生命】7月18日，宣布nolasiban分散片的1类新药临床申报获得受理。该药是一款潜在“first-in-class”的口服催产素受体拮抗剂，通过特定靶点的拮抗机理实现降低子宫收缩、增加子宫血流、改善子宫内膜容受性，从而增加受精卵着床几率。该药由ObsEva SA公司研发，育源生命有该药在中国的开发和商业化权利。 【人福医药】7月22日，宣布1类新药注射用苯磺酸瑞马唑仑新适应症获得国家药监局批准上市，用于支气管镜诊疗镇静。该药已获批用于结肠镜检查的镇静和治疗全身麻醉诱导与维持。苯磺酸瑞马唑仑是一款超短效GABAa受体激动剂，具有水溶性和消除半衰期短的特点。临床可用于程序镇静、全麻诱导和维持、ICU病人镇静。 【君实生物】7月21日，宣布特瑞普利单抗用于治疗鼻咽癌获得欧盟委员会授予的孤儿药资格认定。截至当前，特瑞普利单抗已累计获得欧盟和美国药品监管机构授予的6项孤儿药资格认定，涉及黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、软组织肉瘤、食管癌及小细胞肺癌治疗领域。 【科济药业】7月19日，宣布CT053治疗复发/难治多发性骨髓瘤的研究者发起的试验结果已在《Haematologica》杂志发表。该研究评估了CT053在治疗复发/难治多发性骨髓瘤患者中的安全性、药代动力学和初步疗效。结果表明CT053总体耐受性良好，无≥3级细胞因子释放综合征发生。未检测到药物免疫原性。 5.本周海外新药行业重点关注 表8：本周海外新药行业重点关注 本周TOP3重点关注： 【礼来】7月19日，宣布其高选择性RET抑制剂塞普替尼已获准在海南乐城国际医疗旅游先行区的博鳌超级医院用于临床急需，治疗RET基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者、RET突变需要系统性治疗的晚期或转移性甲状腺髓样癌成人和12岁及以上儿童患者、RET基因融合阳性需要系统性治疗和放射性碘治疗难治（如适用）的晚期或转移性甲状腺癌成人和12岁及以上儿童患者。 【PTC Therapeutics】7月20日，宣布Upstaza获得欧盟批准上市，用于治疗18个月及以上芳香族L-氨基酸脱羧酶（ADCC）缺乏症患者。Upstaza不仅是全球首个获批治疗ADCC缺乏症的疾病修饰疗法，还是首个直接注入大脑的基因疗法。 【阿斯利康/第一三共】7月19日，宣布Enhertu新适应症获得欧盟批准，作为单一疗法用于治疗既往接受过一种或多种基于抗HER2方案治疗的不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌成年患者。临床数据显示，Enhertu将这类患者的疾病进展或死亡的风险降低了72%。 其他重点关注： 【阿斯利康】7月18日，CDE官网公示，依库珠单抗注射液新适应症上市申请获得受理。 公开资料显示，依库珠单抗是一款“first-in-class” C5 补体抑制剂，在中国属于临床急需的罕见病和儿童用药。该药已经于2018年获NMPA批准上市，用于治疗罕见病阵发性睡眠性血红蛋白尿症和非典型溶血性尿毒症综合征。在海外，依库珠单抗已经在多个国家和地区获批不同适应症。 【辉瑞】7月19日，CDE官网公示PF-07104091片获批临床，用于治疗晚期实体瘤。 PF-07104091是CDK2抑制剂，CDK2主要驱动细胞进入细胞周期的S期和M期，其过表达会引起细胞周期的异常调节，这与癌细胞的过度增殖直接相关。因此，CDK2被认为是癌症治疗的潜在治疗靶点。 【诺华】7月19日，CDE官网公示，奥马珠单抗的新适应症上市申请获得受理。奥马珠单抗