医药行业周报：2023年10月第三周创新药周报（附小专题B7~H3 ADC研发概况）

新冠口服药研发进展 目前全球8款新冠口服药获批上市，7款药物处于临床Ⅲ期（包括老药新用和Ⅱ/Ⅲ期，其中1款药物获得紧急使用授权）。辉瑞Paxlovid和默克的Molnupiravir已在中国获批上市，国内研发进度最快的为真实生物的阿兹夫定于2022年7月获批上市。2023年1月29日，先声药业、君实生物新冠口服药获NMPA批准上市，众生药业新冠口服药2023年3月附条件获批上市。 A股和港股创新药板块及XBI指数本周走势 2023年10月第三周，陆港两地创新药板块共计1个股上涨，61个股下跌。其中涨幅前三为翰森制药(0.18%)、和誉-B(-0.75%)、信达生物(-0.90%)。跌幅前三为三叶草生物-B (-26.39%)、腾盛博药-B(-15.30%)、海创药业-U(-14.46%)。 本周A股创新药板块下跌0.26%，跑输沪深300指数0.62pp，生物医药下跌3.43%。近6个月A股创新药累计下跌5.90%，跑赢沪深300指数5.66pp，生物医药累计下跌9.76%。 本周港股创新药板块下跌3.12%，跑输恒生指数2.66pp，恒生医疗保健下跌3.97%。近6个月港股创新药累计下跌22.46%，跑输恒生指数10.62pp，恒生医疗保健累计下跌14.03%。 本周XBI指数下跌4.80%，近6个月XBI指数累计下跌16.25%。 国内重点创新药进展 10月国内1款新药获批上市，1项新增适应症获批上市；本周国内1款新药获批上市，1项新增适应症获批上市。 海外重点创新药进展 10月美国7款NDA获批上市，2款BLA获批上市，本周美国5款NDA获批上市，1款BLA获批上市。10月欧洲0款创新药获批上市，本周欧洲无新药获批上市。10月日本0款创新药获批上市，本周日本0款新药获批上市。 本周小专题——B7-H3 ADC研发概况 2023年10月19日，默沙东宣布与第一三共达成合作协议，共同开发后者的3款ADC新药（HER3 ADC、B7-H3 ADC、CDH6 ADC）。此次合作的3款ADC均来自DXd-ADC技术平台，分别靶向HER3、B7-H3、CDH6。默沙东支付40亿美元预付款，随后24个月支付15亿美元。此外，默沙东还将支付最高165亿美元的商业里程碑金额，协议总金额高达220亿美元。第一三共DXd-ADC技术平台先后获得阿斯利康、默沙东的认可，累计达成350亿美元授权合作，仅预付款就合计高达63.5亿美元。近几年来，ADC领域交易金额已超过千亿美元，成为创新药领域最受关注的赛道。默沙东对于ADC赛道尤为重视，PD-1联合化疗之后的重要方向就是ADC联合，进一步巩固肿瘤领域的优势地位。 全球处于临床阶段的B7-H3ADC共42款，其中批准上市0款，III期临床0款，II/III期临床1款，II期临床5款，I/II期临床11款，I期临床24款。 本周全球重点创新药交易进展 本周全球共达成26起重点交易，披露金额的重点交易有10起。首付款8500万美元，豪森药业B7-H4抗体偶联药物授权GSK。Daiichi Sankyo和默克宣布三种Daiichi Sankyo DXd adc的全球开发和商业化合作。奋进生物医药与蜂鸟生物科学就下一代her3靶向抗体-药物偶联物(ADC) HMBD-501的全球权利达成许可协议。华东医药宣布与韩国ATGC公司就肉毒杆菌毒素在全球范围内签署开发及商业化合作协议。Monte Rosa Therapeutics宣布与罗氏公司进行战略合作，开发针对癌症和神经系统疾病的新型分子胶降解剂。SpliceBio与Spark Therapeutics合作开发针对遗传性视网膜疾病的基因疗法。赛默飞世尔宣布收购纳斯达克上市公司全球蛋白组学巨头Olink。诺和诺德将从KBP Biosciences收购降压降压酮。 SOTIO与Synaffix签订许可协议，扩大ADC产品线。赛托生物(300583.SZ)拟收购银谷制药60%股份完善全产业链生产能力。 风险提示：药品降价风险;医改政策执行进度低于预期风险;研发失败的风险。 1新冠口服药研发进展 全球已有8款新冠口服药上市，其中辉瑞的Paxlovid、默沙东的Molnupiravir、先声药业的先诺欣、君实生物的VV116和众生药业来瑞特韦片已在中国获批上市。目前全球8款新冠口服药获批上市，7款药物处于临床Ⅲ期（包括老药新用和Ⅱ/Ⅲ期，其中1款药物获得紧急使用授权）。礼来和Incyte的巴瑞替尼老药新用，用于需要补充氧的新冠患者，于2021年4月在日本上市，在美国获批EUA；默沙东的莫奈拉韦最早于2021年11月在英国获批上市，随后在日本、美国(EUA)、中国获批上市；辉瑞的PaxlovidⅢ期数据显示疗效突出，已经获批美国EUA，2021年12月后分别在英国、欧洲、日本获批上市，2022年2月在中国获批上市。盐野义Xocova于2022年11月在日本获批上市。 国内研发进度最快的分别为真实生物的阿兹夫定于2022年7月获批上市，先声药业、君实生物和众生药业新冠口服药物获NMPA批准上市。开拓药业等处于三期临床。 阿兹夫定2021年7月在国内获批用于治疗HIV感染，2022年7月公布新冠Ⅲ期临床数据并在华获批新冠适应症。先声药业先诺欣™（SIM0417）治疗轻中度COVID-19（新型冠状病毒肺炎）成年感染者的有效性和安全性多中心、随机、双盲、安慰剂对照的II/III期临床研究于2022年12月已完成全部1208例患者入组，2023年1月NDA获NMPA批准。君实生物VV116于2023年1月NDA获NMPA批准，2021年12月在乌兹别克斯坦获批EUV用于治疗中重度患者，国内与Paxlovid头对头Ⅲ期临床于2022年5月公布达到主要临床终点和次要有效性终点且总体不良事件发生率低于Paxlovid。众生药业来瑞特韦片于2023年3月获NMPA附条件获批上市。普克鲁胺在小规模临床试验中显示疗效突出，目前在巴西、美国开展多项Ⅲ期临床，并且已在巴拉圭、波黑萨拉热窝州、加纳共和国、利比里亚获批EUA。 从治疗机制来看，新冠口服药主要有以莫奈拉韦为代表的RdRp抑制剂和以Paxlovid为代表的3CL蛋白酶抑制剂。 RdRp抑制剂：以默沙东的莫奈拉韦为代表，已上市或处于Ⅲ期临床的新冠RdRp抑制剂共有5款，其中3个已经上市，2个处于Ⅲ期临床阶段。阿兹夫定2021年7月在国内获批用于治疗HIV感染，2022年7月公布新冠Ⅲ期临床数据并在华获批新冠适应症。 Molnupiravir于12月30日在我国获批上市。君实生物VV116于2023年1月NDA获NMPA批准，2021年12月在乌兹别克斯坦获批EUV用于治疗中重度患者，国内与Paxlovid头对头Ⅲ期临床于2022年5月公布达到主要临床终点和次要有效性终点且总体不良事件发生率低于Paxlovid，另有两项国际多中心Ⅲ期临床进行中。 图1：新冠口服药RdRp抑制剂主要研发进展（截至10月22日） 3CL蛋白酶抑制剂：以辉瑞的Paxlovid为代表，已上市或处于Ⅲ期临床的新冠3CL蛋白酶抑制剂共有6款，其中4个已上市，2个处于Ⅲ期临床阶段。2022年11月日本紧急批准盐野义的新冠口服药“Xocova”上市，可用于新冠轻症患者的治疗，盐野义也于2022年7月向中国提交了申批所需临床试验数据。洛匹那韦+利托那韦公布对于轻中度患者住院的新型冠状病毒肺炎患者，其在标准治疗的基础上不能带来更多获益。先声药业先诺欣™（SIM0417）治疗轻中度COVID-19（新型冠状病毒肺炎）成年感染者的有效性和安全性多中心、随机、双盲、安慰剂对照的II/III期临床研究于2022年12月已完成全部1208例患者入组，2023年1月NDA获NMPA批准。众生药业来瑞特韦片2023年3月附条件获批上市。 图2：新冠口服药3CL蛋白酶抑制剂主要研发进展（截至10月22日） 其他机制：已上市或处于Ⅲ期临床的其他机制新冠口服药有4款，其中1个已经上市，3个处于Ⅲ期临床阶段。巴瑞替尼老药新用，用于需要补充氧的新冠患者，于2021年4月在日本上市，在美国获批EUA。普克鲁胺在小规模临床中显示疗效突出，目前在巴西、美国开展多项Ⅲ期临床，并且已在巴拉圭、波黑萨拉热窝州、加纳共和国、利比里亚获批EUA。 图3：新冠口服药其他机制主要研发进展（截至10月22日） 2A股和港股创新药板块本周走势 2023年10月第三周，陆港两地创新药板块共计1个股上涨，61个股下跌。其中涨幅前三为翰森制药(0.18%)、和誉-B(-0.75%)、信达生物(-0.90%)。跌幅前三为三叶草生物-B(-26.39%)、腾盛博药-B(-15.30%)、海创药业-U(-14.46%)。 图4：A+H市场创新药个股本周涨跌幅 2.1 A股创新药板块本周走势 本周A股创新药板块下跌0.26%，跑输沪深300指数0.62pp，生物医药下跌3.43%。 近6个月A股创新药累计下跌5.90%，跑赢沪深300指数5.66pp，生物医药累计下跌9.76%。 图5：A股创新药板块走势 2.2港股创新药板块本周走势 本周港股创新药板块下跌3.12%，跑输恒生指数2.66pp，恒生医疗保健下跌3.97%。 近6个月港股创新药累计下跌22.46%，跑输恒生指数10.62pp，恒生医疗保健累计下跌14.03%。 图6：港股创新药板块走势 2.3美股XBI指数本周走势 本周XBI指数下跌4.80%，近6个月XBI指数累计下跌16.25%。 图7：XBI指数走势 310月上市创新药一览 3.1国内上市创新药 10月国内1款新药获批上市，1项新增适应症获批上市；本周国内1款新药获批上市，1项新增适应症获批上市。 图8：2020年-2023年10月（截至10月22日）国内每月上市创新药数量（个） 表1：10月（截至10月22日）国内上市创新药情况 3.2美国上市创新药 10月美国7款NDA获批上市，2款BLA获批上市，本周美国5款NDA获批上市，1款BLA获批上市。 图9：2020年-2023年10月（截至10月22日）FDA每月上市创新药数量（个） 表2：10月（截至10月22日）美国上市创新药情况 3.3欧洲上市创新药 10月欧洲0款创新药获批上市，本周欧洲无新药获批上市。 图10：2020年-2023年10月（截至10月22日）欧洲每月上市创新药数量（个） 3.4日本上市创新药 10月日本0款创新药获批上市，本周日本0款新药获批上市。 图11：2020年-2023年10月（截至10月22日）日本每月上市创新药数量（个） 4本周国内外重点创新药进展 4.1国内重点创新药进展概览 表3：本周国内重点创新药进展 4.2海外重点创新药进展概览 本周海外5款新药NDA获FDA批准，1款BLA获FDA批准。 表4：本周海外重点创新药进展 5本周小专题——B7-H3 ADC研发概况 2023年10月19日，默沙东宣布与第一三共达成合作协议，共同开发后者的3款ADC新药（HER3 ADC、B7-H3 ADC、CDH6 ADC）。此次合作的3款ADC均来自DXd-ADC技术平台，分别靶向HER3、B7-H3、CDH6。默沙东支付40亿美元预付款，随后24个月支付15亿美元。此外，默沙东还将支付最高165亿美元的商业里程碑金额，协议总金额高达220亿美元。第一三共DXd-ADC技术平台先后获得阿斯利康、默沙东的认可，累计达成350亿美元授权合作，仅预付款就合计高达63.5亿美元。近几年来，ADC领域交易金额已超过千亿美元，成为创新药领域最受关注的赛道。默沙东对于ADC赛道尤为重视，PD-1联合化疗之后的重要方向就是ADC联合，进一步巩固肿瘤领域的优势地位。 全球处于临床阶段的B7-H3ADC共42款，其中批准上市0款，III期临床0款，II/III期临床1款，II期临床5款，I/II期临床11款