医药行业创新药周报：2023年10月第二周创新药周报（附小专题Bcl~2抑制剂研发概况）

新冠口服药研发进展 目前全球8款新冠口服药获批上市，7款药物处于临床Ⅲ期（包括老药新用和Ⅱ/Ⅲ期，其中1款药物获得紧急使用授权）。辉瑞Paxlovid和默克的Molnupiravir已在中国获批上市，国内研发进度最快的为真实生物的阿兹夫定于2022年7月获批上市。2023年1月29日，先声药业、君实生物新冠口服药获NMPA批准上市，众生药业新冠口服药2023年3月附条件获批上市。 A股和港股创新药板块及XBI指数本周走势 2023年10月第二周，陆港两地创新药板块共计48个股上涨，12个股下跌。其中涨幅前三为君实生物(17.32%)、得琪医药-B(16.81%)、康宁杰瑞制药-B(16.26%)。跌幅前三为艾力斯-U (-5.63%)、永泰生物-B (-4.80%)、泽璟制药-U(-4.65%)。 本周A股创新药板块上涨0.27%，跑赢沪深300指数0.86pp，生物医药上涨3.01%。 近6个月A股创新药累计下跌0.92%，跑赢沪深300指数4.34pp，生物医药累计下跌1.50%。 本周港股创新药板块上涨4.21%，跑赢恒生指数1.88pp，恒生医疗保健上涨4.76%。近6个月港股创新药累计下跌13.51%，跑输恒生指数8.41pp，恒生医疗保健累计下跌6.10%。 本周XBI指数下跌4.19%，近6个月XBI指数累计下跌19.28%。 国内重点创新药进展 10月国内0款新药获批上市，本周国内0款新药获批上市。 海外重点创新药进展 10月美国1款新药获批上市，1款BLA获批上市，本周美国0款新药获批上市，0款BLA获批上市。10月欧洲0款创新药获批上市，本周欧洲无新药获批上市。 10月日本0款创新药获批上市，本周日本0款新药获批上市。 本周小专题——Bcl-2抑制剂研发概况 10月9日，clinicaltrials.gov网站显示，百济神州启动了一项开放标签、随机对照III期研究（NCT06073821），旨在评估Sonrotoclax（BGB-11417，Bcl-2抑制剂）联用泽布替尼（Zanubrutinib，BTK抑制剂）对比维奈克拉（Venetoclax，Bcl-2抑制剂）联用奥妥珠单抗（Obinutuzumab，CD20单抗）治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）的疗效与安全性。根据公示的信息来看，该研究计划入组640例CLL患者，预计将于2032年完成。研究的主要终点为无进展生存期（PFS），次要终点包括完全缓解率（CRR）、总生存期（OS）、IRC和研究者评估的客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）以及安全性等。 全球处于临床阶段的Bcl-2抑制剂共17款，其中批准上市1款，III期临床2款，II/III期临床0款，II期临床3款，I/II期临床5款，I期临床6款。 本周全球重点创新药交易进展 本周全球共达成15起重点交易，披露金额的重点交易有5起。BioLineRx宣布结束与Motixafortide在亚洲的独家许可协议和并发战略股权投资。宜联生物宣布与BioNTech达成战略合作和全球许可协议，以开发下一代肿瘤治疗抗体偶联药物。 Astria Therapeutics宣布与Ichnos Sciences达成OX40产品组合全球独家许可协议。BioMap与赛诺菲达成战略合作，共同开发人工智能模块，加速生物治疗药物的研发。百时美施贵宝收购Mirati Therapeutics。 风险提示：药品降价风险;医改政策执行进度低于预期风险;研发失败的风险。 1新冠口服药研发进展 全球已有8款新冠口服药上市，其中辉瑞的Paxlovid、默沙东的Molnupiravir、先声药业的先诺欣、君实生物的VV116和众生药业来瑞特韦片已在中国获批上市。目前全球8款新冠口服药获批上市，7款药物处于临床Ⅲ期（包括老药新用和Ⅱ/Ⅲ期，其中1款药物获得紧急使用授权）。礼来和Incyte的巴瑞替尼老药新用，用于需要补充氧的新冠患者，于2021年4月在日本上市，在美国获批EUA；默沙东的莫奈拉韦最早于2021年11月在英国获批上市，随后在日本、美国(EUA)、中国获批上市；辉瑞的PaxlovidⅢ期数据显示疗效突出，已经获批美国EUA，2021年12月后分别在英国、欧洲、日本获批上市，2022年2月在中国获批上市。盐野义Xocova于2022年11月在日本获批上市。 国内研发进度最快的分别为真实生物的阿兹夫定于2022年7月获批上市，先声药业、君实生物和众生药业新冠口服药物获NMPA批准上市。开拓药业等处于三期临床。 阿兹夫定2021年7月在国内获批用于治疗HIV感染，2022年7月公布新冠Ⅲ期临床数据并在华获批新冠适应症。先声药业先诺欣™（SIM0417）治疗轻中度COVID-19（新型冠状病毒肺炎）成年感染者的有效性和安全性多中心、随机、双盲、安慰剂对照的II/III期临床研究于2022年12月已完成全部1208例患者入组，2023年1月NDA获NMPA批准。君实生物VV116于2023年1月NDA获NMPA批准，2021年12月在乌兹别克斯坦获批EUV用于治疗中重度患者，国内与Paxlovid头对头Ⅲ期临床于2022年5月公布达到主要临床终点和次要有效性终点且总体不良事件发生率低于Paxlovid。众生药业来瑞特韦片于2023年3月获NMPA附条件获批上市。普克鲁胺在小规模临床试验中显示疗效突出，目前在巴西、美国开展多项Ⅲ期临床，并且已在巴拉圭、波黑萨拉热窝州、加纳共和国、利比里亚获批EUA。 从治疗机制来看，新冠口服药主要有以莫奈拉韦为代表的RdRp抑制剂和以Paxlovid为代表的3CL蛋白酶抑制剂。 RdRp抑制剂：以默沙东的莫奈拉韦为代表，已上市或处于Ⅲ期临床的新冠RdRp抑制剂共有5款，其中3个已经上市，2个处于Ⅲ期临床阶段。阿兹夫定2021年7月在国内获批用于治疗HIV感染，2022年7月公布新冠Ⅲ期临床数据并在华获批新冠适应症。 Molnupiravir于12月30日在我国获批上市。君实生物VV116于2023年1月NDA获NMPA批准，2021年12月在乌兹别克斯坦获批EUV用于治疗中重度患者，国内与Paxlovid头对头Ⅲ期临床于2022年5月公布达到主要临床终点和次要有效性终点且总体不良事件发生率低于Paxlovid，另有两项国际多中心Ⅲ期临床进行中。 图1：新冠口服药RdRp抑制剂主要研发进展（截至10月15日） 3CL蛋白酶抑制剂：以辉瑞的Paxlovid为代表，已上市或处于Ⅲ期临床的新冠3CL蛋白酶抑制剂共有6款，其中4个已上市，2个处于Ⅲ期临床阶段。2022年11月日本紧急批准盐野义的新冠口服药“Xocova”上市，可用于新冠轻症患者的治疗，盐野义也于2022年7月向中国提交了申批所需临床试验数据。洛匹那韦+利托那韦公布对于轻中度患者住院的新型冠状病毒肺炎患者，其在标准治疗的基础上不能带来更多获益。先声药业先诺欣™（SIM0417）治疗轻中度COVID-19（新型冠状病毒肺炎）成年感染者的有效性和安全性多中心、随机、双盲、安慰剂对照的II/III期临床研究于2022年12月已完成全部1208例患者入组，2023年1月NDA获NMPA批准。众生药业来瑞特韦片2023年3月附条件获批上市。 图2：新冠口服药3CL蛋白酶抑制剂主要研发进展（截至10月15日） 其他机制：已上市或处于Ⅲ期临床的其他机制新冠口服药有4款，其中1个已经上市，3个处于Ⅲ期临床阶段。巴瑞替尼老药新用，用于需要补充氧的新冠患者，于2021年4月在日本上市，在美国获批EUA。普克鲁胺在小规模临床中显示疗效突出，目前在巴西、美国开展多项Ⅲ期临床，并且已在巴拉圭、波黑萨拉热窝州、加纳共和国、利比里亚获批EUA。 图3：新冠口服药其他机制主要研发进展（截至10月15日） 2A股和港股创新药板块本周走势 2023年10月第二周，陆港两地创新药板块共计48个股上涨，12个股下跌。其中涨幅前三为君实生物(17.32%)、得琪医药-B(16.81%)、康宁杰瑞制药-B(16.26%)。跌幅前三为艾力斯-U(-5.63%)、永泰生物-B(-4.80%)、泽璟制药-U(-4.65%)。 图4：A+H市场创新药个股本周涨跌幅 2.1 A股创新药板块本周走势 本周A股创新药板块上涨0.27%，跑赢沪深300指数0.86pp，生物医药上涨3.01%。 近6个月A股创新药累计下跌0.92%，跑赢沪深300指数4.34pp，生物医药累计下跌1.50%。 图5：A股创新药板块走势 2.2港股创新药板块本周走势 本周港股创新药板块上涨4.21%，跑赢恒生指数1.88pp，恒生医疗保健上涨4.76%。 近6个月港股创新药累计下跌13.51%，跑输恒生指数8.41pp，恒生医疗保健累计下跌6.10%。 图6：港股创新药板块走势 2.3美股XBI指数本周走势 本周XBI指数下跌4.19%，近6个月XBI指数累计下跌19.28%。 图7：XBI指数走势 310月上市创新药一览 3.1国内上市创新药 10月国内0款新药获批上市，0项新增适应症获批上市；本周国内0款新药获批上市，0项新增适应症获批上市。 图8：2020年-2023年10月（截至10月15日）国内每月上市创新药数量（个） 3.2美国上市创新药 10月美国1款新药获批上市，1款BLA获批上市，本周美国0款新药获批上市，0款BLA获批上市。 图9：2020年-2023年10月（截至10月15日）FDA每月上市创新药数量（个） 表1：10月（截至10月15日）美国上市创新药情况 3.3欧洲上市创新药 10月欧洲0款创新药获批上市，本周欧洲无新药获批上市。 图10：2020年-2023年10月（截至10月15日）欧洲每月上市创新药数量（个） 3.4日本上市创新药 10月日本0款创新药获批上市，本周日本0款新药获批上市。 图11：2020年-2023年10月（截至10月8日）日本每月上市创新药数量（个） 表2：本周国内重点创新药进展 4.2海外重点创新药进展概览 本周海外0款新药NDA获FDA批准，0款BLA获FDA批准。 表3：本周海外重点创新药进展 5本周小专题——Bcl-2抑制剂研发概况 10月9日，clinicaltrials.gov网站显示，百济神州启动了一项开放标签、随机对照III期研究（NCT06073821），旨在评估Sonrotoclax（BGB-11417，Bcl-2抑制剂）联用泽布替尼（Zanubrutinib，BTK抑制剂）对比维奈克拉（Venetoclax，Bcl-2抑制剂）联用奥妥珠单抗（Obinutuzumab，CD20单抗）治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）的疗效与安全性。根据公示的信息来看，该研究计划入组640例CLL患者，预计将于2032年完成。研究的主要终点为无进展生存期（PFS），次要终点包括完全缓解率（CRR）、总生存期（OS）、IRC和研究者评估的客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）以及安全性等。 全球处于临床阶段的Bcl-2抑制剂共17款，其中批准上市1款，III期临床2款，II/III期临床0款，II期临床3款，I/II期临床5款，I期临床6款。 表4：Bcl-2抑制剂全球临床阶段在研项目 6本周国内公司和全球TOP药企重点创新药交易进展 本周全球共达成15起重点交易，披露金额的重点交易有5起。BioLineRx宣布结束与Motixafortide在亚洲的独家许可协议和并发战略股权投资。宜联生物宣布与BioNTech达成战略合作和全球许可协议 ， 以开发下一代肿瘤治疗抗体偶联药物。Astria Therapeutics宣布与Ichnos Sciences达成OX40产品组合全球独家许可协议。BioMap与赛诺菲达成战略合作，共同开发人工智能模块，加速生物治疗药物的研发。百时美施贵宝收购Mirati Therapeutics。