医药行业创新药周报：2023年10月第一周创新药周报（附小专题SIRPα研发概况）

新冠口服药研发进展 目前全球8款新冠口服药获批上市，7款药物处于临床Ⅲ期（包括老药新用和Ⅱ/Ⅲ期，其中1款药物获得紧急使用授权）。辉瑞Paxlovid和默克的Molnupiravir已在中国获批上市，国内研发进度最快的为真实生物的阿兹夫定于2022年7月获批上市。2023年1月29日，先声药业、君实生物新冠口服药获NMPA批准上市，众生药业新冠口服药2023年3月附条件获批上市。 A股和港股创新药板块及XBI指数本周走势 2023年10月第一周（9.25-10.8），陆港两地创新药板块共计31个股上涨，31个股下跌。其中涨幅前三为云顶新耀-B (18.76%)、艾利斯-U (11.63%)、得琪医药-B (11.11%)。跌幅前三为三叶草生物-B (-10.47%)、复宏汉霖-B (-9.41%)、科济药业-B (-9.35%)。 本周（9.25-10.8）A股创新药板块上涨2.72%，跑赢沪深300指数3.75pp，生物医药上涨3.60%。近6个月A股创新药累计上涨1.48%，跑赢沪深300指数7.68pp，生物医药累计下跌10.15%。 本周（9.25-10.8）港股创新药板块下跌0.99%，跑赢恒生指数1.47pp，恒生医疗保健上涨1.87%。近6个月港股创新药累计下跌18.61%，跑输恒生指数12.16pp，恒生医疗保健累计下跌10.54%。 本周（9.25-10.8）XBI指数上涨1.73%，近6个月XBI指数累计下跌3.61%。 国内重点创新药进展 10月国内0款新药获批上市，本周（9.25-10.8）国内0款新药获批上市。 海外重点创新药进展 10月美国0款新药获批上市，本周（9.25-10.8）美国10款新药获批上市。10月欧洲0款创新药获批上市，本周（9.25-10.8）欧洲无新药获批上市。10月日本0款创新药获批上市，本周（9.25-10.8）日本5款新药获批上市。 本周小专题——SIRPα研发概况 2023年10月3日，ALX Oncology宣布CD47抑制剂（SIRPα融合蛋白）Evorpacept（ALX-148）联合曲妥珠单抗、雷莫西尤单抗（ramucirumab）和紫杉醇治疗HER2阳性胃或胃食管交界处（GEJ）癌患者的国际多中心ASPEN-06试验在预先指定的II期部分中期分析中获得积极结果。 全球处于临床阶段的SIRPα共22款，其中批准上市0款，III期临床0款，II/III期临床1款，II期临床4款，I/II期临床5款，I期临床12款。 本周全球重点创新药交易进展 本周（9.25-10.8）全球共达成12起重点交易，披露金额的重点交易有4起。银杏生物宣布与辉瑞公司开展多靶点RNA发现合作。Alfasigma以8亿美元现金收购陷入困境的Intercept制药公司。Valo Health和诺和诺德(Novo Nordisk)将合作利用人类数据和人工智能发现和开发针对心脏代谢疾病的新型治疗方法。 Accurastem与武田签订许可协议，推进PIKFYVE疗法。 风险提示：药品降价风险;医改政策执行进度低于预期风险;研发失败的风险。 1新冠口服药研发进展 全球已有8款新冠口服药上市，其中辉瑞的Paxlovid、默沙东的Molnupiravir、先声药业的先诺欣、君实生物的VV116和众生药业来瑞特韦片已在中国获批上市。目前全球8款新冠口服药获批上市，7款药物处于临床Ⅲ期（包括老药新用和Ⅱ/Ⅲ期，其中1款药物获得紧急使用授权）。礼来和Incyte的巴瑞替尼老药新用，用于需要补充氧的新冠患者，于2021年4月在日本上市，在美国获批EUA；默沙东的莫奈拉韦最早于2021年11月在英国获批上市，随后在日本、美国(EUA)、中国获批上市；辉瑞的PaxlovidⅢ期数据显示疗效突出，已经获批美国EUA，2021年12月后分别在英国、欧洲、日本获批上市，2022年2月在中国获批上市。盐野义Xocova于2022年11月在日本获批上市。 国内研发进度最快的分别为真实生物的阿兹夫定于2022年7月获批上市，先声药业、君实生物和众生药业新冠口服药物获NMPA批准上市。开拓药业等处于三期临床。 阿兹夫定2021年7月在国内获批用于治疗HIV感染，2022年7月公布新冠Ⅲ期临床数据并在华获批新冠适应症。先声药业先诺欣™（SIM0417）治疗轻中度COVID-19（新型冠状病毒肺炎）成年感染者的有效性和安全性多中心、随机、双盲、安慰剂对照的II/III期临床研究于2022年12月已完成全部1208例患者入组，2023年1月NDA获NMPA批准。君实生物VV116于2023年1月NDA获NMPA批准，2021年12月在乌兹别克斯坦获批EUV用于治疗中重度患者，国内与Paxlovid头对头Ⅲ期临床于2022年5月公布达到主要临床终点和次要有效性终点且总体不良事件发生率低于Paxlovid。众生药业来瑞特韦片于2023年3月获NMPA附条件获批上市。普克鲁胺在小规模临床试验中显示疗效突出，目前在巴西、美国开展多项Ⅲ期临床，并且已在巴拉圭、波黑萨拉热窝州、加纳共和国、利比里亚获批EUA。 从治疗机制来看，新冠口服药主要有以莫奈拉韦为代表的RdRp抑制剂和以Paxlovid为代表的3CL蛋白酶抑制剂。 RdRp抑制剂：以默沙东的莫奈拉韦为代表，已上市或处于Ⅲ期临床的新冠RdRp抑制剂共有5款，其中3个已经上市，2个处于Ⅲ期临床阶段。阿兹夫定2021年7月在国内获批用于治疗HIV感染，2022年7月公布新冠Ⅲ期临床数据并在华获批新冠适应症。 Molnupiravir于12月30日在我国获批上市。君实生物VV116于2023年1月NDA获NMPA批准，2021年12月在乌兹别克斯坦获批EUV用于治疗中重度患者，国内与Paxlovid头对头Ⅲ期临床于2022年5月公布达到主要临床终点和次要有效性终点且总体不良事件发生率低于Paxlovid，另有两项国际多中心Ⅲ期临床进行中。 图1：新冠口服药RdRp抑制剂主要研发进展（截至10月8日） 3CL蛋白酶抑制剂：以辉瑞的Paxlovid为代表，已上市或处于Ⅲ期临床的新冠3CL蛋白酶抑制剂共有6款，其中4个已上市，2个处于Ⅲ期临床阶段。2022年11月日本紧急批准盐野义的新冠口服药“Xocova”上市，可用于新冠轻症患者的治疗，盐野义也于2022年7月向中国提交了申批所需临床试验数据。洛匹那韦+利托那韦公布对于轻中度患者住院的新型冠状病毒肺炎患者，其在标准治疗的基础上不能带来更多获益。先声药业先诺欣™（SIM0417）治疗轻中度COVID-19（新型冠状病毒肺炎）成年感染者的有效性和安全性多中心、随机、双盲、安慰剂对照的II/III期临床研究于2022年12月已完成全部1208例患者入组，2023年1月NDA获NMPA批准。众生药业来瑞特韦片2023年3月附条件获批上市。 图2：新冠口服药3CL蛋白酶抑制剂主要研发进展（截至10月8日） 其他机制：已上市或处于Ⅲ期临床的其他机制新冠口服药有4款，其中1个已经上市，3个处于Ⅲ期临床阶段。巴瑞替尼老药新用，用于需要补充氧的新冠患者，于2021年4月在日本上市，在美国获批EUA。普克鲁胺在小规模临床中显示疗效突出，目前在巴西、美国开展多项Ⅲ期临床，并且已在巴拉圭、波黑萨拉热窝州、加纳共和国、利比里亚获批EUA。 图3：新冠口服药其他机制主要研发进展（截至10月8日） 2A股和港股创新药板块本周走势 2023年10月第一周（9.25-10.8），陆港两地创新药板块共计31个股上涨，31个股下跌。其中涨幅前三为云顶新耀-B(18.76% )、艾利斯-U(11.63%)、得琪医药-B(11.11%)。 跌幅前三为三叶草生物-B(-10.47%)、复宏汉霖-B(-9.41%)、科济药业-B(-9.35%)。 图4：A+H市场创新药个股本周涨跌幅 2.1 A股创新药板块本周走势 本周（9.25-10.8）A股创新药板块上涨2.72%，跑赢沪深300指数3.75pp，生物医药上涨3.60%。近6个月A股创新药累计上涨1.48%，跑赢沪深300指数7.68pp，生物医药累计下跌10.15%。 图5：A股创新药板块走势 2.2港股创新药板块本周走势 本周（9.25-10.8）港股创新药板块下跌0.99%，跑赢恒生指数1.47pp，恒生医疗保健上涨1.87%。近6个月港股创新药累计下跌18.61%，跑输恒生指数12.16pp，恒生医疗保健累计下跌10.54%。 图6：港股创新药板块走势 2.3美股XBI指数本周走势 本周（9.25-10.8）XBI指数上涨1.73%，近6个月XBI指数累计下跌3.61%。 图7：XBI指数走势 310月上市创新药一览 3.1国内上市创新药 10月国内0款新药获批上市，0项新增适应症获批上市；本周（9.25-10.8）国内0款新药获批上市，0项新增适应症获批上市。 图8：2020年-2023年10月（截至10月8日）国内每月上市创新药数量（个） 表1：10月（截至10月8日）国内上市创新药情况 3.2美国上市创新药 10月美国0款新药获批上市，9.25-10.8美国10款新药获批上市。 图9：2020年-2023年10月（截至10月8日）FDA每月上市创新药数量（个） 表2：10月（截至10月8日）美国上市创新药情况 3.3欧洲上市创新药 10月欧洲0款创新药获批上市，本周（9.25-10.8）欧洲3款新药获批上市。 图10：2020年-2023年10月（截至10月8日）欧洲每月上市创新药数量（个） 表3：9月-10月欧洲上市创新药情况 3.4日本上市创新药 10月日本0款创新药获批上市，本周（9.25-10.8）日本5款新药获批上市。 图11：2020年-2023年10月（截至10月8日）日本每月上市创新药数量（个） 表4：9月-10月日本上市创新药情况 4本周国内外重点创新药进展 4.1国内重点创新药进展概览 表5：本周国内重点创新药进展 4.2海外重点创新药进展概览 本周（9.25-10.8）海外7款新药NDA获FDA批准，3款BLA获FDA批准。 表6：本周海外重点创新药进展 5本周小专题——SIRPα研发概况 2023年10月3日，ALX Oncology宣布CD47抑制剂（SIRPα融合蛋白）Evorpac ept（ALX-148）联合曲妥珠单抗、雷莫西尤单抗（ramucirumab）和紫杉醇治疗HER2阳性胃或胃食管交界处（GEJ）癌患者的国际多中心ASPEN-06试验在预先指定的II期部分中期分析中获得积极结果。Evorpacept是一款靶向CD47的SIRPα融合蛋白，包含两个与人免疫球蛋白非活性Fc结构域相连接的SIRPα高亲和力CD47结合域，并且其Fc结构域已经过改造， 对Fcγ受体无活性，可极大降低CD47抑制剂对血液的毒性。 “ASPEN-06临床试验验证了evorpacept在实体肿瘤和抗癌抗体联合治疗中的潜力，这些数据突出了该药物作为first-in-class基础免疫疗法的潜力，”ALX肿瘤学首席医学官医学博士Sophia Randolph说。“我们对这些初步的随机疗效和安全性结果感到非常鼓舞，这些结果建立在我们之前在人体研究中看到的活性之上，并且代表了CD47抑制剂的第一个积极随机临床试验数据。此外，ASPEN-06是第一个允许纳入曾接受过帕博利珠单抗和德曲妥珠单抗治疗的HER2阳性胃癌的全球随机研究。我们期待在2024年第二季度报告正在进行的ASPEN-06研究II期部分的最终分析结果，并计划在2024年底启动ASPEN-06试验的III期部分。” 全球处于临床阶段的SIRPα共22款，其中批准上市0款，III期临床0款，II/III期临床1款，II期临床4款，I/II期临床5款，I期临床12款。 表7：SIRPα全球临床阶段在研项目 6本周国