医药行业创新药周报：2023年2月第三周创新药周报（附小专题- PSMA 靶点药物研发概况）

新冠口服药研发进展 目前全球7款新冠口服药获批上市，8款药物处于临床Ⅲ期（包括老药新用和Ⅱ/Ⅲ期，其中1款药物获得紧急使用授权）。辉瑞Paxlovid和默克的Molnupiravir已在中国获批上市，国内研发进度最快的为真实生物的阿兹夫定于2022年7月获批上市。2023年1月29日，先声药业、君实生物新冠口服药获NMPA批准上市。 开拓药业、众生药业等处于三期临床。 A股和港股创新药板块及XBI指数本周走势 2023年2月第三周，陆港两地创新药板块共计10个股上涨，50个股下跌。其中涨幅前三为三叶草生物-B (8.75%)、开拓药业-B (6.53%)、加科思-B (4.57%)。跌幅前三为诺诚健华-B (-34.99%)、腾盛博药-B (-34.05%)、永泰生物-B (-15.87%)。 本周A股创新药板块上涨下跌1.16%，跑赢沪深300指数2.91pp，生物医药下跌3.26%。近6个月A股创新药累计上涨7.70%，跑赢沪深300指10.49pp，生物医药累计下跌2.18%。 本周港股创新药板块下跌5.43%，跑输恒生指数3.21pp，恒生医疗保健下跌4.31%。近6个月港股创新药累计上涨1.62%，跑输恒生指数1.89pp，恒生医疗保健累计上涨4.91%. 国内重点创新药进展 2月国内2款新药获批上市，2款新增适应症。本周国内1款新药获批上市；0款新增适应症。 海外重点创新药进展 2月美国5款新药获批上市，本周美国3款新药获批上市。 2月欧洲无创新药获批上市。2月日本无新药获批上市。 本周小专题——PSMA靶点药物研发概况 2023年2月16日，Ambrx Biopharma公布PSMAADC新药ARX517三线及以上治疗前列腺癌的初步临床数据。 本周全球重点创新药交易进展 本周全球共达成9起重点交易，披露金额的重点交易有1起。MD Anderson部署Xilis专有的MicroOrganoSphere™（MOS）技术，以支持临床前研究，以加速新型癌症疗法的开发；Calibr和比尔及梅琳达盖茨医学研究所（盖茨MRI）今天宣布了一项战略许可协议，以推进一种用于结核病治疗的新型研究化合物的开发； Ipsen、Universitéde Montréal和IRICoR通过独家授权协议和两个新的发现阶段项目，扩大了现有的肿瘤学合作伙伴关系；GAIA生物医学和TreeFrog Therapeutics宣布合作，以扩大异体nk样细胞对抗实体肿瘤；Cullinan Oncology授权美国使用Harbour BioMed的首个临床阶段B7H4 x 4-1BB双特异性免疫激活剂的权利；Sentia医学科学和神经内分泌生物科学扩展研究合作，发现新的CRF多肽；Thylacine Biotherapeutics从哥伦比亚大学获得了新的抗病毒肽平台； Eurofins Discovery与Invasight合作开发癌症治疗；泰恩康与南京百家汇生物科技发展有限公司签署《投资协议》，公司拟使用自有资金2亿元收购百家汇持有的江苏博创园生物医药科技有限公司50%股权。 风险提示：药品降价风险;医改政策执行进度低于预期风险;研发失败的风险。 1新冠口服药研发进展 全球已有7款新冠口服药上市，其中辉瑞的Paxlovid、默沙东的Molnupiravir和先声药业的先诺欣、君实生物的VV116已在中国获批上市。目前全球7款新冠口服药获批上市，8款药物处于临床Ⅲ期（包括老药新用和Ⅱ/Ⅲ期，其中1款药物获得紧急使用授权）。礼来和Incyte的巴瑞替尼老药新用，用于需要补充氧的新冠患者，于2021年4月在日本上市，在美国获批EUA；默沙东的莫奈拉韦最早于2021年11月在英国获批上市，随后在日本、美国(EUA)、中国获批上市；辉瑞的PaxlovidⅢ期数据显示疗效突出，已经获批美国EUA，2021年12月后分别在英国、欧洲、日本获批上市，2022年2月在中国获批上市。盐野义Xocova于2022年11月在日本获批上市。 国内研发进度最快的分别为真实生物的阿兹夫定于2022年7月获批上市，先声药业、君实生物新冠口服药2023年1月29日获NMPA批准上市。开拓药业、众生药业等处于三期临床。阿兹夫定2021年7月在国内获批用于治疗HIV感染，2022年7月公布新冠Ⅲ期临床数据并在华获批新冠适应症。先声药业先诺欣™（SIM0417）治疗轻中度COVID-19（新型冠状病毒肺炎）成年感染者的有效性和安全性多中心、随机、双盲、安慰剂对照的II/III期临床研究于2022年12月已完成全部1208例患者入组，2023年1月NDA获NMPA批准。 君实生物VV116于2023年1月NDA获NMPA批准，2021年12月在乌兹别克斯坦获批EUV用于治疗中重度患者，国内与Paxlovid头对头Ⅲ期临床于2022年5月公布达到主要临床终点和次要有效性终点且总体不良事件发生率低于Paxlovid。普克鲁胺在小规模临床试验中显示疗效突出，目前在巴西、美国开展多项Ⅲ期临床，并且已在巴拉圭、波黑萨拉热窝州、加纳共和国、利比里亚获批EUA。 从治疗机制来看，新冠口服药主要有以莫奈拉韦为代表的RdRp抑制剂和以Paxlovid为代表的3CL蛋白酶抑制剂。 RdRp抑制剂：以默沙东的莫奈拉韦为代表，已上市或处于Ⅲ期临床的新冠RdRp抑制剂共有5款，其中3个已经上市，2个处于Ⅲ期临床阶段。阿兹夫定2021年7月在国内获批用于治疗HIV感染，2022年7月公布新冠Ⅲ期临床数据并在华获批新冠适应症。 Molnupiravir于12月30日在我国获批上市。君实生物VV116于2023年1月NDA获NMPA批准，2021年12月在乌兹别克斯坦获批EUV用于治疗中重度患者，国内与Paxlovid头对头Ⅲ期临床于2022年5月公布达到主要临床终点和次要有效性终点且总体不良事件发生率低于Paxlovid，另有两项国际多中心Ⅲ期临床进行中。 图1：新冠口服药RdRp抑制剂主要研发进展（截至2月19日） 3CL蛋白酶抑制剂：以辉瑞的Paxlovid为代表，已上市或处于Ⅲ期临床的新冠3CL蛋白酶抑制剂共有6款，其中3个已上市，3个处于Ⅲ期临床阶段。2022年11月日本紧急批准盐野义的新冠口服药“Xoc ova”上市，可用于新冠轻症患者的治疗，盐野义也于2022年7月向中国提交了申批所需临床试验数据。洛匹那韦+利托那韦公布对于轻中度患者住院的新型冠状病毒肺炎患者， 其在标准治疗的基础上不能带来更多获益。先声药业先诺欣™（SIM0417）治疗轻中度COVID-19（新型冠状病毒肺炎）成年感染者的有效性和安全性多中心、随机、双盲、安慰剂对照的II/III期临床研究于2022年12月已完成全部1208例患者入组，2023年1月NDA获NMPA批准。 图2：新冠口服药3CL蛋白酶抑制剂主要研发进展（截至2月19日） 其他机制：已上市或处于Ⅲ期临床的其他机制新冠口服药有4款，其中1个已经上市，3个处于Ⅲ期临床阶段。巴瑞替尼老药新用，用于需要补充氧的新冠患者，于2021年4月在日本上市，在美国获批EUA。普克鲁胺在小规模临床中显示疗效突出，目前在巴西、美国开展多项Ⅲ期临床，并且已在巴拉圭、波黑萨拉热窝州、加纳共和国、利比里亚获批EUA。 图3：新冠口服药其他机制主要研发进展（截至2月19日） 2 A股和港股创新药板块本周走势 2023年2月第三周，陆港两地创新药板块共计10个股上涨，50个股下跌。其中涨幅前三为三叶草生物-B(8.75%)、开拓药业-B(6.53%)、加科思-B(4.57%)。跌幅前三为诺诚健华-B(-34.99%)、腾盛博药-B(-34.05%)、永泰生物-B(-15.87%)。 图4：A+H市场创新药个股本周涨跌幅 2.1 A股创新药板块本周走势 本周A股创新药板块上涨下跌1.16%，跑赢沪深300指数2.91pp，生物医药下跌3.26%。 近6个月A股创新药累计上涨7.70%，跑赢沪深300指10.49pp，生物医药累计下跌2.18%。 图5：A股创新药板块走势 2.2港股创新药板块本周走势 本周港股创新药板块下跌5.43%，跑输恒生指数3.21pp，恒生医疗保健下跌4.31%。 近6个月港股创新药累计上涨1.62%，跑输恒生指数1.89pp，恒生医疗保健累计上涨4.91%。 图6：港股创新药板块走势 2.3美股XBI指数本周走势 本周XBI指数上涨1.55%，近6个月XBI指数累计上涨0.63%。 图7：XBI指数走势 32月上市创新药一览 3.1国内上市创新药 2月国内2款新药获批上市，2款新增适应症。本周国内1款新药获批上市；0款新增适应症。 图8：2020年-2023年2月（截至2月19日）国内每月上市创新药数量（个） 表1：2月（截至2月19日）国内上市创新药情况 3.2美国上市创新药 2月美国5款新药获批上市，本周美国3款新药获批上市。 图9：2020年-2023年2月（截至2月19日）FDA每月上市创新药数量（个） 表2：2月（截至2月19日）美国上市创新药情况 3.3欧洲上市创新药 2月欧洲无创新药获批上市，本周欧洲无新药获批上市。 图10：2020年-2023年2月（截至2月19日）欧洲每月上市创新药数量（个） 3.4日本上市创新药 2月日本无新药获批上市。本周日本无新药获批上市。 图11：2020年-2023年2月（截至2月19日）日本每月上市创新药数量（个） 4本周国内外重点创新药进展 4.1国内重点创新药进展概览 本周国内1款新药获批上市，1款新药NDA获NMPA受理。 表3：本周国内重点创新药进展 4.2海外重点创新药进展概览 本周海外1项NDA获FDA批准。 表4：本周海外重点创新药进展 公司名称Takeda Pharmaceuticals 简介 药物代号/通用名 适应症移植物抗宿主病 类型 靶点 武田公布了3期GRAPHITE试验（NCT03657160） 维得利珠单抗 临床数据披露 α4β7 的最新数据 在ASCO GU上就诊的转移性激素敏感型前列腺癌（mHSPC）患者的III期ARASENS试验的新NUBEQA（达罗鲁胺）亚组分析 激素敏感性前列腺癌 Bayer 达罗他胺 临床数据披露 AR 辉瑞和Valneva发布了评估莱姆病候选疫苗VLA15的第三期临床试验的最新情况 B. burgdorferi OspA Pfizer、Valneva VLA15 莱姆病 临床数据披露 默沙东在美国和加拿大以外被称为默沙东（MSD）今天宣布了关键的3期KEYNOTE-859试验的结果Trodelvy在治疗铂类不合格和快速进展的铂转移后尿路上皮癌方面显示出积极的疗效 Niraparib联合醋酸阿吡特龙加泼尼松作为一线治疗brca阳性转移性去雄性抵抗性前列腺癌患者的结果 胃癌、胃食管交界处癌 Merck & Co. 帕博利珠单抗 临床数据披露 PD1 Gilead Sciences 戈沙妥珠单抗 尿路上皮癌临床数据披露 Top I、TROP2 CYP17A1、glucocorticoid、PARP1、PARP2 Johnson &Johnson 醋酸阿比特龙、尼拉帕利、泼尼松 去势抵抗前列腺癌 临床数据披露 有所改善 默克和阿斯利康在3年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统癌症研讨会上展示了2023期PROpel试验的关键次要总生存终点的最终结果 辉瑞宣布发布了Zavegepant用于成人偏头痛急性 AstraZeneca、Merck 去势抵抗前列腺癌 奥拉帕利 临床数据披露 PARP1、PARP2 & Co. 5本周小专题——PSMA靶点药物研发概况 2023年2月16日，Ambrx Biopharma公布PSMA ADC新药ARX517三线及以上治疗前