2023年2月第一周创新药周报（附小专题-HIF-PH研发概况）

新冠口服药研发进展 目前全球7款新冠口服药获批上市，8款药物处于临床Ⅲ期（包括老药新用和Ⅱ/Ⅲ期，其中1款药物获得紧急使用授权）。辉瑞Paxlovid和默克的Molnupiravir已在中国获批上市，国内研发进度最快的为真实生物的阿兹夫定于2022年7月获批上市。2023年1月29日，先声药业、君实生物新冠口服药获NMPA批准上市。 开拓药业、众生药业等处于三期临床。 A股和港股创新药板块及XBI指数本周走势 2023年1月第三周，陆港两地创新药板块共计36个股上涨，25个股下跌。其中涨幅前三为腾盛博药-B (44.79%)、永泰生物-B (40.73%)、加科思-B (32.28%)。 跌幅前三为君实生物-U (-9.89%)、再鼎医药-SB (-7.77%)、云顶新耀-B (-7.43%)。 本周A股创新药板块上涨下跌1.93%，跑输沪深300指数0.97pp，生物医药下跌3.64%。近6个月A股创新药累计上涨5.76%，跑赢沪深300指4.99pp，生物医药累计下跌0.05%。本周港股创新药板块下跌4.50%，跑赢恒生指数0.03pp，恒生医疗保健下跌2.69%。近6个月港股创新药累计上涨5.72%，跑赢恒生指数0.26pp，恒生医疗保健累计上涨10.07%。本周XBI指数上涨0.11%，近6个月XBI指数累计下跌5.52%。 国内重点创新药进展 2月国内1款新药获批上市，2款新增适应症。本周国内1款新药获批上市，2款新增适应症。 海外重点创新药进展 2月美国2款新药获批上市，本周美国2款新药获批上市。2月欧洲无创新药获批上市。2月日本无新药获批上市。 本周小专题——HIF-PH研发概况 全球首个上市的HIF-PHI类药物是阿斯利康/FibroGen的罗沙司他，目前已在中国、日本、欧盟等多个国家或地区获批用于治疗非透析依赖（NDD）和透析依赖（DD）成人慢性肾性贫血。全球已有6款用于慢性肾病贫血的HIF-PHI类药物上市，而国内上市的仅有罗沙司他。全球处于临床阶段的HIF-PH药物共15款，其中批准上市6款，Ⅱ期临床5款，I期临床4款。中国处于临床阶段的HIF-PH药物共9款，其中批准上市1款，申请上市1款，Ⅲ期临床1款，Ⅱ期临床2款，I期临床2款，申请临床2款。 本周全球重点创新药交易进展 本周全球共达成14起重点交易，披露金额的重点交易3起。Karuna宣布为Goldfinch的研究性TRPC4/5候选产品签署独家全球许可协议；Daewoong与CSP就在大中华区开发与商业推广Bersiporocin签署协议；unique和Apic Bio签署了APB-102的全球许可协议，APB-102是一种临床阶段的基因疗法，用于治疗SOD1突变引起的ALS患者；Toni宣布收购Healion.的临床前传染病投资组合；Purple通过收购Immunorizon及其用于治疗癌症的三特异性抗体组合，扩大了一流治疗药物的管道；MD Anderson和Federation Bio宣布合作开发新型微生物组治疗免疫治疗耐药癌症患者；Orbit Discovery和Endevica Bio进入多靶点合作，推进恶病质疗法的开发；蓝水疫苗宣布与AbVacc合作，共同开发新型猴痘和马尔堡疫苗候选；X-Chem与Kymera扩大现有合作伙伴关系；Hillstream签署独家选择协议，推进下一代抗muc1-c药物治疗耐药癌症；Ymmunobio与名古屋大学签署NPTXR抗体转让协议；挚盟医药与葛兰素史克就TLR8激动剂项目签署全球独家许可协议；奎伦特公司与TB联盟宣布独家授权一种新型抗结核药物Telacebec(Q203)；中国药科大学举行一类新药TCIC-001合作开发与国际注册签约仪式。 风险提示：药品降价风险;医改政策执行进度低于预期风险;研发失败的风险。 1新冠口服药研发进展 全球已有7款新冠口服药上市，其中辉瑞的Paxlovid、默沙东的Molnupiravir和先声药业的先诺欣、君实生物的VV116已在中国获批上市。目前全球7款新冠口服药获批上市，8款药物处于临床Ⅲ期（包括老药新用和Ⅱ/Ⅲ期，其中1款药物获得紧急使用授权）。礼来和Incyte的巴瑞替尼老药新用，用于需要补充氧的新冠患者，于2021年4月在日本上市，在美国获批EUA；默沙东的莫奈拉韦最早于2021年11月在英国获批上市，随后在日本、美国(EUA)、中国获批上市；辉瑞的PaxlovidⅢ期数据显示疗效突出，已经获批美国EUA，2021年12月后分别在英国、欧洲、日本获批上市，2022年2月在中国获批上市。盐野义Xocova于2022年11月在日本获批上市。 国内研发进度最快的分别为真实生物的阿兹夫定于2022年7月获批上市，先声药业、君实生物新冠口服药2023年1月29日获NMPA批准上市。开拓药业、众生药业等处于三期临床。阿兹夫定2021年7月在国内获批用于治疗HIV感染，2022年7月公布新冠Ⅲ期临床数据并在华获批新冠适应症。先声药业先诺欣™（SIM0417）治疗轻中度COVID-19（新型冠状病毒肺炎）成年感染者的有效性和安全性多中心、随机、双盲、安慰剂对照的II/III期临床研究于2022年12月已完成全部1208例患者入组，2023年1月NDA获NMPA批准。 君实生物VV116于2023年1月NDA获NMPA批准，2021年12月在乌兹别克斯坦获批EUV用于治疗中重度患者，国内与Paxlovid头对头Ⅲ期临床于2022年5月公布达到主要临床终点和次要有效性终点且总体不良事件发生率低于Paxlovid。普克鲁胺在小规模临床试验中显示疗效突出，目前在巴西、美国开展多项Ⅲ期临床，并且已在巴拉圭、波黑萨拉热窝州、加纳共和国、利比里亚获批EUA。 从治疗机制来看，新冠口服药主要有以莫奈拉韦为代表的RdRp抑制剂和以Paxlovid为代表的3CL蛋白酶抑制剂。 RdRp抑制剂：以默沙东的莫奈拉韦为代表，已上市或处于Ⅲ期临床的新冠RdRp抑制剂共有5款，其中3个已经上市，2个处于Ⅲ期临床阶段。阿兹夫定2021年7月在国内获批用于治疗HIV感染，2022年7月公布新冠Ⅲ期临床数据并在华获批新冠适应症。 Molnupiravir于12月30日在我国获批上市。君实生物VV116于2023年1月NDA获NMPA批准，2021年12月在乌兹别克斯坦获批EUV用于治疗中重度患者，国内与Paxlovid头对头Ⅲ期临床于2022年5月公布达到主要临床终点和次要有效性终点且总体不良事件发生率低于Paxlovid，另有两项国际多中心Ⅲ期临床进行中。 图1：新冠口服药RdRp抑制剂主要研发进展（截至2月4日） 3CL蛋白酶抑制剂：以辉瑞的Paxlovid为代表，已上市或处于Ⅲ期临床的新冠3CL蛋白酶抑制剂共有6款，其中3个已上市，3个处于Ⅲ期临床阶段。2022年11月日本紧急批准盐野义的新冠口服药“Xoc ova”上市，可用于新冠轻症患者的治疗，盐野义也于2022年7月向中国提交了申批所需临床试验数据。洛匹那韦+利托那韦公布对于轻中度患者住院的新型冠状病毒肺炎患者， 其在标准治疗的基础上不能带来更多获益。先声药业先诺欣™（SIM0417）治疗轻中度COVID-19（新型冠状病毒肺炎）成年感染者的有效性和安全性多中心、随机、双盲、安慰剂对照的II/III期临床研究于2022年12月已完成全部1208例患者入组，2023年1月NDA获NMPA批准。 图2：新冠口服药3CL蛋白酶抑制剂主要研发进展（截至2月4日） 其他机制：已上市或处于Ⅲ期临床的其他机制新冠口服药有4款，其中1个已经上市，3个处于Ⅲ期临床阶段。巴瑞替尼老药新用，用于需要补充氧的新冠患者，于2021年4月在日本上市，在美国获批EUA。普克鲁胺在小规模临床中显示疗效突出，目前在巴西、美国开展多项Ⅲ期临床，并且已在巴拉圭、波黑萨拉热窝州、加纳共和国、利比里亚获批EUA。 图3：新冠口服药其他机制主要研发进展（截至2月4日） 2A股和港股创新药板块本周走势 2023年1月第三周，陆港两地创新药板块共计36个股上涨，25个股下跌。其中涨幅前三为腾盛博药-B(44.79%)、永泰生物-B(40.73% )、加科思-B(32.28%)。跌幅前三为君实生物-U(-9.89%)、再鼎医药-SB(-7.77%)、云顶新耀-B(-7.43%)。 图4：A+H市场创新药个股本周涨跌幅 2.1 A股创新药板块本周走势 本周A股创新药板块上涨下跌1.93%，跑输沪深300指数0.97pp，生物医药下跌3.64%。 近6个月A股创新药累计上涨5.76%，跑赢沪深300指4.99pp，生物医药累计下跌0.05%。 图5：A股创新药板块走势 2.2港股创新药板块本周走势 本周港股创新药板块下跌4.50%，跑赢恒生指数0.03pp，恒生医疗保健下跌2.69%。 近6个月港股创新药累计上涨5.72%，跑赢恒生指数0.26pp，恒生医疗保健累计上涨10.07%。 图6：港股创新药板块走势 2.3美股XBI指数本周走势 本周XBI指数上涨0.11%，近6个月XBI指数累计下跌5.52%。 图7：XBI指数走势 32月上市创新药一览 3.1国内上市创新药 2月国内1款新药获批上市，2款新增适应症。本周国内1款新药获批上市，为百时美施贵宝的盐酸奥扎莫德治疗临床孤立综合征；2款新增适应症，为恒瑞医药的卡瑞利珠单抗联合甲磺酸阿帕替尼治疗肝细胞癌；神州细胞的人凝血因子VIII治疗。 图8：2020年-2023年2月（截至2月4日）国内每月上市创新药数量（个） 表1：2月（截至2月4日）国内上市创新药情况 3.2美国上市创新药 2月美国2款新药获批上市，本周美国2款新药获批上市。 图9：2020年-2023年2月（截至2月4日）FDA每月上市创新药数量（个） 表2：2月（截至2月4日）美国上市创新药情况 3.3欧洲上市创新药 2月欧洲无创新药获批上市，本周欧洲无新药获批上市。 图10：2020年-2023年2月（截至2月4日）欧洲每月上市创新药数量（个） 3.4日本上市创新药 2月日本无新药获批上市。本周日本无新药获批上市。 图11：2020年-2023年2月（截至2月4日）日本每月上市创新药数量（个） 4本周国内外重点创新药进展 4.1国内重点创新药进展概览 本周国内1款新药获批上市，2款新增适应症获NMPA批准。 表3：本周国内重点创新药进展 4.2海外重点创新药进展概览 本周海外2项NDA获FDA批准。1项NDA获欧盟批准。 表4：本周海外重点创新药进展 5本周小专题——HIF-PH研发概况 2月1日，FDA批准Jesduvroq片剂（daprodustat，达普司他）用于至少接受4个月透析的成人慢性肾病（CKD）贫血（红细胞数量减少）患者的治疗。这是FDA批准的首款用于慢性肾病引起的贫血的口服疗法，也是首个在美国获批上市治疗慢性肾病贫血的低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI）类药物。Jesduvroq未被批准用于未接受透析的患者。双抗ADC药物BL-B01D1是全球第3个,中国首个进入临床研究阶段的靶向双靶点的双抗ADC候选药物。BL-B01D1一方面可同时结合肿瘤细胞上的EGFR和HER3,实现对两个肿瘤相关靶点的同时阻断;另一方面,小分子毒素通过内吞进入肿瘤细胞,具有更强的肿瘤杀伤活性。 全球首个上市的HIF-PHI类药物是阿斯利康/FibroGen的罗沙司他，目前已在中国、日本、欧盟等多个国家或地区获批用于治疗非透析依赖（NDD）和透析依赖（DD）成人慢性肾性贫血。截至目前，全球已有6款用于慢性肾病贫血的HIF-PHI类药物上市，而国内上市的仅有罗沙司他。据阿斯利康财报，2021年罗沙司他销售额达到1.8亿美元，主要来源于中国市场。 全球处于临床阶段的HIF-P H药物共15款，其中批准上市6款，Ⅱ期临床5款，I期临床4