2023年9月第一周创新药周报（附小专题AGT靶点RNAi疗法研发概况）

新冠口服药研发进展 目前全球8款新冠口服药获批上市，7款药物处于临床Ⅲ期（包括老药新用和Ⅱ/Ⅲ期，其中1款药物获得紧急使用授权）。辉瑞Paxlovid和默克的Molnupiravir已在中国获批上市，国内研发进度最快的为真实生物的阿兹夫定于2022年7月获批上市。2023年1月29日，先声药业、君实生物新冠口服药获NMPA批准上市，众生药业新冠口服药2023年3月附条件获批上市。 A股和港股创新药板块及XBI指数本周走势 2023年9月第一周，陆港两地创新药板块共计10个股上涨，50个股下跌。其中涨幅前三为德琪医药-B(5.79%)、贝达药业(3.06%)、先声药业(2.62%)。跌幅前三为三叶草生物-B(-24.58%)、开拓药业-B(-10.92%)、海创药业-U(-9.57%)。 本周A股创新药板块下跌2.28%，跑输沪深300指数0.92pp，生物医药下跌2.75%。近6个月A股创新药累计下跌1.73%，跑赢沪深300指数3.64pp，生物医药累计下跌14.68%。 本周港股创新药板块下跌1.97%，跑输恒生指数0.99pp，恒生医疗保健下跌3.04%。近6个月港股创新药累计下跌16.16%，跑输恒生指数9.83pp，恒生医疗保健累计下跌11.61%。 本周XBI指数下跌2.99%，近6个月XBI指数累计上涨0.43%。 国内重点创新药进展 9月国内4款新药获批上市，2项新增适应症获批上市，本周国内2款新药获批上市，1项新增适应症获批上市。 海外重点创新药进展 9月美国1款新药获批上市，本周美国1款新药获批上市。9月欧洲无创新药获批上市，本周欧洲无新药获批上市。9月日本无创新药获批上市，本周日本无新药获批上市。 本周小专题——AGT靶点RNAi疗法研发概况 9月7日，罗氏和Alnylam共同宣布，靶向肝脏表达血管紧张素原（AGT）的在研RNAi疗法Zilebesiran的II期KARDIA-1研究达到主要终点。研究显示，在第3个月时，Zilebesiran的24小时平均收缩压（SBP）降幅达到临床显著水平，300mg和600mg剂量组的降幅均超过15mmHg（p<0.0001）。该研究还达到了关键的次要终点，SBP在6个月内持续下降，支持每季度或每半年给药一次。此外，该研究还表明，Zilebesiran能在6个月内有效、持久地降低血清AGT水平，同时还显示出令人鼓舞的安全性和耐受性。全球处于临床阶段的AGT靶点的RNAi疗法共1款，处于II期临床。 本周全球重点创新药交易进展 本周全球共达成18起重点交易，披露金额的重点交易有3起。Nurix宣布与Seagen进行战略合作，结合行业领先的靶向蛋白降解和抗体-药物偶联技术，推进创新的新型癌症治疗 。Idorsia重新获得了世界范围内的权利。Journey Medical Corporation与Maruho Co.，Ltd.签订Qbrexza®在韩国及其他亚洲国家的独家授权协议。 风险提示：药品降价风险;医改政策执行进度低于预期风险;研发失败的风险。 1新冠口服药研发进展 全球已有8款新冠口服药上市，其中辉瑞的Paxlovid、默沙东的Molnupiravir、先声药业的先诺欣、君实生物的VV116和众生药业来瑞特韦片已在中国获批上市。目前全球8款新冠口服药获批上市，7款药物处于临床Ⅲ期（包括老药新用和Ⅱ/Ⅲ期，其中1款药物获得紧急使用授权）。礼来和Incyte的巴瑞替尼老药新用，用于需要补充氧的新冠患者，于2021年4月在日本上市，在美国获批EUA；默沙东的莫奈拉韦最早于2021年11月在英国获批上市，随后在日本、美国(EUA)、中国获批上市；辉瑞的PaxlovidⅢ期数据显示疗效突出，已经获批美国EUA，2021年12月后分别在英国、欧洲、日本获批上市，2022年2月在中国获批上市。盐野义Xocova于2022年11月在日本获批上市。 国内研发进度最快的分别为真实生物的阿兹夫定于2022年7月获批上市，先声药业、君实生物和众生药业新冠口服药物获NMPA批准上市。开拓药业等处于三期临床。 阿兹夫定2021年7月在国内获批用于治疗HIV感染，2022年7月公布新冠Ⅲ期临床数据并在华获批新冠适应症。先声药业先诺欣™（SIM0417）治疗轻中度COVID-19（新型冠状病毒肺炎）成年感染者的有效性和安全性多中心、随机、双盲、安慰剂对照的II/III期临床研究于2022年12月已完成全部1208例患者入组，2023年1月NDA获NMPA批准。君实生物VV116于2023年1月NDA获NMPA批准，2021年12月在乌兹别克斯坦获批EUV用于治疗中重度患者，国内与Paxlovid头对头Ⅲ期临床于2022年5月公布达到主要临床终点和次要有效性终点且总体不良事件发生率低于Paxlovid。众生药业来瑞特韦片于2023年3月获NMPA附条件获批上市。普克鲁胺在小规模临床试验中显示疗效突出，目前在巴西、美国开展多项Ⅲ期临床，并且已在巴拉圭、波黑萨拉热窝州、加纳共和国、利比里亚获批EUA。 从治疗机制来看，新冠口服药主要有以莫奈拉韦为代表的RdRp抑制剂和以Paxlovid为代表的3CL蛋白酶抑制剂。 RdRp抑制剂：以默沙东的莫奈拉韦为代表，已上市或处于Ⅲ期临床的新冠RdRp抑制剂共有5款，其中3个已经上市，2个处于Ⅲ期临床阶段。阿兹夫定2021年7月在国内获批用于治疗HIV感染，2022年7月公布新冠Ⅲ期临床数据并在华获批新冠适应症。 Molnupiravir于12月30日在我国获批上市。君实生物VV116于2023年1月NDA获NMPA批准，2021年12月在乌兹别克斯坦获批EUV用于治疗中重度患者，国内与Paxlovid头对头Ⅲ期临床于2022年5月公布达到主要临床终点和次要有效性终点且总体不良事件发生率低于Paxlovid，另有两项国际多中心Ⅲ期临床进行中。 图1：新冠口服药RdRp抑制剂主要研发进展（截至9月10日） 3CL蛋白酶抑制剂：以辉瑞的Paxlovid为代表，已上市或处于Ⅲ期临床的新冠3CL蛋白酶抑制剂共有6款，其中4个已上市，2个处于Ⅲ期临床阶段。2022年11月日本紧急批准盐野义的新冠口服药“Xocova”上市，可用于新冠轻症患者的治疗，盐野义也于2022年7月向中国提交了申批所需临床试验数据。洛匹那韦+利托那韦公布对于轻中度患者住院的新型冠状病毒肺炎患者，其在标准治疗的基础上不能带来更多获益。先声药业先诺欣™（SIM0417）治疗轻中度COVID-19（新型冠状病毒肺炎）成年感染者的有效性和安全性多中心、随机、双盲、安慰剂对照的II/III期临床研究于2022年12月已完成全部1208例患者入组，2023年1月NDA获NMPA批准。众生药业来瑞特韦片2023年3月附条件获批上市。 图2：新冠口服药3CL蛋白酶抑制剂主要研发进展（截至9月10日） 其他机制：已上市或处于Ⅲ期临床的其他机制新冠口服药有4款，其中1个已经上市，3个处于Ⅲ期临床阶段。巴瑞替尼老药新用，用于需要补充氧的新冠患者，于2021年4月在日本上市，在美国获批EUA。普克鲁胺在小规模临床中显示疗效突出，目前在巴西、美国开展多项Ⅲ期临床，并且已在巴拉圭、波黑萨拉热窝州、加纳共和国、利比里亚获批EUA。 图3：新冠口服药其他机制主要研发进展（截至9月10日） 2A股和港股创新药板块本周走势 2023年9月第一周，陆港两地创新药板块共计10个股上涨，50个股下跌。其中涨幅前三为德琪医药-B(5.79%)、贝达药业(3.06%)、先声药业(2.62%)。跌幅前三为三叶草生物-B(-24.58%)、开拓药业-B(-10.92%)、海创药业-U(-9.57%)。 图4：A+H市场创新药个股本周涨跌幅 2.1 A股创新药板块本周走势 本周A股创新药板块下跌2.28%，跑输沪深300指数0.92pp，生物医药下跌2.75%。 近6个月A股创新药累计下跌1.73%，跑赢沪深300指数3.64pp，生物医药累计下跌14.68%。 图5：A股创新药板块走势 2.2港股创新药板块本周走势 本周港股创新药板块下跌1.97%，跑输恒生指数0.99pp，恒生医疗保健下跌3.04%。 近6个月港股创新药累计下跌16.16%，跑输恒生指数9.83pp，恒生医疗保健累计下跌11.61%。 图6：港股创新药板块走势 2.3美股XBI指数本周走势 本周XBI指数下跌2.99%，近6个月XBI指数累计上涨0.43%。 图7：XBI指数走势 39月上市创新药一览 3.1国内上市创新药 9月国内4款新药获批上市，2项新增适应症获批上市，本周国内2款新药获批上市，1项新增适应症获批上市。 图8：2020年-2023年9月（截至9月10日）国内每月上市创新药数量（个） 表1：9月（截至9月10日）国内上市创新药情况 3.2美国上市创新药 9月美国1款新药获批上市，本周美国1款新药获批上市。 图9：2020年-2023年9月（截至9月10日）FDA每月上市创新药数量（个） 表2：9月（截至9月10日）美国上市创新药情况 3.3欧洲上市创新药 9月欧洲无创新药获批上市，本周欧洲无新药获批上市。 图10：2020年-2023年9月（截至9月10日）欧洲每月上市创新药数量（个） 3.4日本上市创新药 9月日本无创新药获批上市，本周日本无新药获批上市。 图11：2020年-2023年9月（截至9月10日）日本每月上市创新药数量（个） 4本周国内外重点创新药进展 4.1国内重点创新药进展概览 本周国内2款新药获批上市。 表3：本周国内重点创新药进展 4.2海外重点创新药进展概览 本周海外1款新药在欧洲批准上市。 表4：本周海外重点创新药进展 5本周小专题——AGT靶点RNAi疗法研发概况 9月7日，罗氏和Alnylam共同宣布，靶向肝脏表达血管紧张素原（AGT）的在研RNAi疗法Zilebesiran的II期KARDIA-1研究达到主要终点。KARDIA-1是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心全球性临床试验，旨在评估Zilebesiran作为单药治疗轻度至中度高血压成人患者的疗效和安全性。该研究招募了394例成人患者，涵盖了不同的高血压患者群体，有的未接受过治疗，有的正在接受一种或多种抗高血压药物的稳定治疗（经过一段时间的清洗期）。 研究显示，在第3个月时，Zilebesiran的24小时平均收缩压（SBP）降幅达到临床显著水平，300mg和600mg剂量组的降幅均超过15mmHg（p<0.0001）。该研究还达到了关键的次要终点，SBP在6个月内持续下降，支持每季度或每半年给药一次。此外，该研究还表明，Zilebesiran能在6个月内有效、持久地降低血清AGT水平，同时还显示出令人鼓舞的安全性和耐受性。 全球处于临床阶段的AGT靶点的RNAi疗法共1款，处于II期临床1款。 表5：AGT靶点RNAi疗法全球临床阶段在研项目 6本周国内公司和全球TOP药企重点创新药交易进展 本周全球共达成18起重点交易，披露金额的重点交易有3起。Nurix宣布与Seagen进行战略合作，结合行业领先的靶向蛋白降解和抗体-药物偶联技术，推进创新的新型癌症治疗。Idorsia重新获得了世界范围内的权利。Journey Medical Corporation与Maruho Co.，Ltd.签订Qbrexza®在韩国及其他亚洲国家的独家授权协议。 图12：2020年-2023年9月（截至9月10日）国内公司和全球TOP药企重点交易数量和交易金额（不完全统计） 表6：本周国内公司和全球TOP药企重点创新药交易进展 7风险提示 药品降价预期风险;医改政策执行进度低于预期风险;研发失败的风险。