2023年8月第一周创新药周报（附小专题KRASG12C抑制剂研发概况）

新冠口服药研发进展 目前全球8款新冠口服药获批上市，7款药物处于临床Ⅲ期（包括老药新用和Ⅱ/Ⅲ期，其中1款药物获得紧急使用授权）。辉瑞Paxlovid和默克的Molnupiravir已在中国获批上市，国内研发进度最快的为真实生物的阿兹夫定于2022年7月获批上市。2023年1月29日，先声药业、君实生物新冠口服药获NMPA批准上市，众生药业新冠口服药2023年3月附条件获批上市。 A股和港股创新药板块及XBI指数本周走势 2023年8月第一周，陆港两地创新药板块共计4个股上涨，58个股下跌。其中涨幅前三为北海康成-B(7.93%)、迈博药业(7.14%)、和黄医药(4.70%)。跌幅前三为艾力斯-U(-17.97%)、首药控股-U(-17.95%)、恒瑞医药(-16.27%)。 本周A股创新药板块下跌12.93%，跑输沪深300指数12.36pp，生物医药下跌2.58%。近6个月A股创新药累计下跌2.01%，跑赢沪深300指数1.35pp，生物医药累计下跌16.03%。 本周港股创新药板块下跌6.47%，跑输恒生指数4.47pp，恒生医疗保健下跌5.2%。 近6个月港股创新药累计下跌16.73%，跑输恒生指数7.43pp，恒生医疗保健累计下跌16.45%。 本周XBI指数下跌3.69%，近6个月XBI指数累计下跌6.45%。 国内重点创新药进展 8月国内3款新药获批上市，本周国内3款新药获批上市。 海外重点创新药进展 8月美国0款新药获批上市，本周美国0款新药获批上市。8月欧洲无创新药获批上市，本周欧洲无新药获批上市。8月日本无创新药获批上市。 本周小专题——KRASG12C抑制剂研发概况 8月3日，益方生物发布公告与正大天晴就公司在研产品KRAS G12C抑制剂D-1553（Garsorasib）签署《许可与合作协议》。 全球处于临床阶段的KRAS G12C抑制剂共25款，其中批准上市2款，III期临床2款，II/III期临床1款，II期临床3款，I/II期临床7款，I期临床10款。中国处于临床阶段的KRAS G12C抑制剂共18款，III期临床3款，II/III期临床1款，II期临床2款，I/II期临床6款，I期临床6款。 本周全球重点创新药交易进展 本周全球共达成27起重点交易 ， 披露金额的重点交易有6起 。Agios Pharmaceuticals已与Alnylam Pharmacecals签订了一项全球独家许可协议，Agios将获得开发和商业化Alnylam新型靶向TMPRSS6的临床前siRNA的权利，作为治疗真正红细胞增多症（PV）患者的潜在疾病改良疗法。ProQR Therapeutics N.V.和欧洲领先的独立眼科护理集团Théa宣布了一项协议，ProQR将把其晚期眼科资产sepofarsen和ultevursen剥离给Théa。TG Therapeutics和的欧洲领先专业制药公司Neuraxpharm Group宣布了一项协议，将BRIUMVI ® （伊立妥昔单抗）在美国上市。Celloram宣布与法国生物技术公司GENFIT SA达成突破性的许可协议，以推进Celloram的第一类炎症小体抑制剂CLM-022。Mithra以及加拿大私营特殊制药公司Searchlight Pharma宣布签署一份具有约束力的条款清单，授予加拿大治疗更年期症状的研究药物Donesta ® 的许可协议。 风险提示：药品降价风险;医改政策执行进度低于预期风险;研发失败的风险。 1新冠口服药研发进展 全球已有8款新冠口服药上市，其中辉瑞的Paxlovid、默沙东的Molnupiravir、先声药业的先诺欣、君实生物的VV116和众生药业来瑞特韦片已在中国获批上市。目前全球8款新冠口服药获批上市，7款药物处于临床Ⅲ期（包括老药新用和Ⅱ/Ⅲ期，其中1款药物获得紧急使用授权）。礼来和Incyte的巴瑞替尼老药新用，用于需要补充氧的新冠患者，于2021年4月在日本上市，在美国获批EUA；默沙东的莫奈拉韦最早于2021年11月在英国获批上市，随后在日本、美国(EUA)、中国获批上市；辉瑞的PaxlovidⅢ期数据显示疗效突出，已经获批美国EUA，2021年12月后分别在英国、欧洲、日本获批上市，2022年2月在中国获批上市。盐野义Xocova于2022年11月在日本获批上市。 国内研发进度最快的分别为真实生物的阿兹夫定于2022年7月获批上市，先声药业、君实生物和众生药业新冠口服药物获NMPA批准上市。开拓药业等处于三期临床。 阿兹夫定2021年7月在国内获批用于治疗HIV感染，2022年7月公布新冠Ⅲ期临床数据并在华获批新冠适应症。先声药业先诺欣™（SIM0417）治疗轻中度COVID-19（新型冠状病毒肺炎）成年感染者的有效性和安全性多中心、随机、双盲、安慰剂对照的II/III期临床研究于2022年12月已完成全部1208例患者入组，2023年1月NDA获NMPA批准。君实生物VV116于2023年1月NDA获NMPA批准，2021年12月在乌兹别克斯坦获批EUV用于治疗中重度患者，国内与Paxlovid头对头Ⅲ期临床于2022年5月公布达到主要临床终点和次要有效性终点且总体不良事件发生率低于Paxlovid。众生药业来瑞特韦片于2023年3月获NMPA附条件获批上市。普克鲁胺在小规模临床试验中显示疗效突出，目前在巴西、美国开展多项Ⅲ期临床，并且已在巴拉圭、波黑萨拉热窝州、加纳共和国、利比里亚获批EUA。 从治疗机制来看，新冠口服药主要有以莫奈拉韦为代表的RdRp抑制剂和以Paxlovid为代表的3CL蛋白酶抑制剂。 RdRp抑制剂：以默沙东的莫奈拉韦为代表，已上市或处于Ⅲ期临床的新冠RdRp抑制剂共有5款，其中3个已经上市，2个处于Ⅲ期临床阶段。阿兹夫定2021年7月在国内获批用于治疗HIV感染，2022年7月公布新冠Ⅲ期临床数据并在华获批新冠适应症。 Molnupiravir于12月30日在我国获批上市。君实生物VV116于2023年1月NDA获NMPA批准，2021年12月在乌兹别克斯坦获批EUV用于治疗中重度患者，国内与Paxlovid头对头Ⅲ期临床于2022年5月公布达到主要临床终点和次要有效性终点且总体不良事件发生率低于Paxlovid，另有两项国际多中心Ⅲ期临床进行中。 图1：新冠口服药RdRp抑制剂主要研发进展（截至8月6日） 3CL蛋白酶抑制剂：以辉瑞的Paxlovid为代表，已上市或处于Ⅲ期临床的新冠3CL蛋白酶抑制剂共有6款，其中4个已上市，2个处于Ⅲ期临床阶段。2022年11月日本紧急批准盐野义的新冠口服药“Xocova”上市，可用于新冠轻症患者的治疗，盐野义也于2022年7月向中国提交了申批所需临床试验数据。洛匹那韦+利托那韦公布对于轻中度患者住院的新型冠状病毒肺炎患者，其在标准治疗的基础上不能带来更多获益。先声药业先诺欣™（SIM0417）治疗轻中度COVID-19（新型冠状病毒肺炎）成年感染者的有效性和安全性多中心、随机、双盲、安慰剂对照的II/III期临床研究于2022年12月已完成全部1208例患者入组，2023年1月NDA获NMPA批准。众生药业来瑞特韦片2023年3月附条件获批上市。 图2：新冠口服药3CL蛋白酶抑制剂主要研发进展（截至8月6日） 其他机制：已上市或处于Ⅲ期临床的其他机制新冠口服药有4款，其中1个已经上市，3个处于Ⅲ期临床阶段。巴瑞替尼老药新用，用于需要补充氧的新冠患者，于2021年4月在日本上市，在美国获批EUA。普克鲁胺在小规模临床中显示疗效突出，目前在巴西、美国开展多项Ⅲ期临床，并且已在巴拉圭、波黑萨拉热窝州、加纳共和国、利比里亚获批EUA。 图3：新冠口服药其他机制主要研发进展（截至8月6日） 2A股和港股创新药板块本周走势 2023年8月第一周，陆港两地创新药板块共计4个股上涨，58个股下跌。其中涨幅前三为北海康成-B(7.93%)、迈博药业(7.14%)、和黄医药(4.70%)。跌幅前三为艾力斯-U(-17.97%)、首药控股-U(-17.95%)、恒瑞医药(-16.27%)。 图4：A+H市场创新药个股本周涨跌幅 2.1 A股创新药板块本周走势 本周A股创新药板块下跌12.93%，跑输沪深300指数12.36pp，生物医药下跌2.58%。 近6个月A股创新药累计下跌2.01%，跑赢沪深300指数1.35pp，生物医药累计下跌16.03%。 图5：A股创新药板块走势 2.2港股创新药板块本周走势 本周港股创新药板块下跌6.47%，跑输恒生指数4.47pp，恒生医疗保健下跌5.2%。 近6个月港股创新药累计下跌16.73%，跑输恒生指数7.43pp，恒生医疗保健累计下跌16.45%。 图6：港股创新药板块走势 2.3美股XBI指数本周走势 本周XBI指数下跌3.69%，近6个月XBI指数累计下跌6.45%。 图7：XBI指数走势 38月上市创新药一览 3.1国内上市创新药 8月国内3款新药获批上市，本周国内3款新药获批上市。 图8：2020年-2023年8月（截至8月6日）国内每月上市创新药数量（个） 表1：8月（截至8月6日）国内上市创新药情况 3.2美国上市创新药 8月美国0款新药获批上市，本周美国0款新药获批上市。 图9：2020年-2023年8月（截至8月6日）FDA每月上市创新药数量（个） 表2：8月（截至8月6日）美国上市创新药情况 3.3欧洲上市创新药 8月欧洲无创新药获批上市，本周欧洲无新药获批上市。 图10：2020年-2023年8月（截至8月6日）欧洲每月上市创新药数量（个） 3.4日本上市创新药 8月日本无创新药获批上市，本周日本无新药获批上市。 图11：2020年-2023年8月（截至8月6日）日本每月上市创新药数量（个） 4本周国内外重点创新药进展 4.1国内重点创新药进展概览 本周国内0款新适应症获批上市。 表3：本周国内重点创新药进展公司名称 4.2海外重点创新药进展概览 本周海外0款新药NDA获FDA批准。 表4：本周海外重点创新药进展 5本周小专题——KRAS G12C抑制剂研发概况 8月3日，益方生物发布公告与正大天晴就公司在研产品KRAS G12C抑制剂D-1553（Garsorasib）签署《许可与合作协议》。根据该协议，公司授予正大天晴在协议期限内对益方生物D-1553产品在中国大陆地区开发、注册、生产和商业化的独家许可权。正大天晴将向公司支付最高不超过5.5亿元的首付款及里程碑款；并按年净销售额向益方生物分层支付特许权使用费。D-1553产品是益方生物自主研发的一款KRAS G12C抑制剂，用于治疗带有KRAS G12C突变的非小细胞肺癌、结直肠癌等多种癌症，是国内首个自主研发并进入临床试验阶段的KRAS G12C抑制剂。 全球处于临床阶段的KRAS G12C抑制剂共25款，其中批准上市2款，III期临床2款，II/III期临床1款，II期临床3款，I/II期临床7款，I期临床10款。中国处于临床阶段的KRAS G12C抑制剂共18款，III期临床3款，II/III期临床1款，II期临床2款，I/II期临床6款，I期临床6款。 表5：KRAS G12C抑制剂全球临床阶段在研项目 6本周国内公司和全球TOP药企重点创新药交易进展 本周全球共达成27起重点交易，披露金额的重点交易有6起。Agios Pharmaceuticals已与Alnylam Pharmacecals签订了一项全球独家许可协议，Agios将获得开发和商业化Alnylam新型靶向TMPRSS6的临床前siRNA的权利，作为治疗真正红细胞增多症（PV）患者的潜在疾病改良疗法。ProQR Therapeutics N.V.和欧洲领先的独立眼科护理集团Théa宣布了一项协议，ProQR将把其晚期眼科资产sep