2023年9月第三周创新药周报（附小专题TROP2ADC研发概况）

新冠口服药研发进展 目前全球8款新冠口服药获批上市，7款药物处于临床Ⅲ期（包括老药新用和Ⅱ/Ⅲ期，其中1款药物获得紧急使用授权）。辉瑞Paxlovid和默克的Molnupiravir已在中国获批上市，国内研发进度最快的为真实生物的阿兹夫定于2022年7月获批上市。2023年1月29日，先声药业、君实生物新冠口服药获NMPA批准上市，众生药业新冠口服药2023年3月附条件获批上市。 A股和港股创新药板块及XBI指数本周走势 2023年9月第三周，陆港两地创新药板块共计27个股上涨，35个股下跌。其中涨幅前三为云顶新耀-B (19.87%)、三生国健(7.45%)、益方生物-U (6.78%)。跌幅前三为乐普生物-B (-15%)、嘉和生物-B (-12.3%)、三叶草生物-B (-11.34%)。 本周A股创新药板块上涨1.58%，跑赢沪深300指数1.66pp，生物医药上涨0.47%。近6个月A股创新药累计上涨3.53%，跑赢沪深300指数7.37pp，生物医药累计下跌9.38%。 本周港股创新药板块下跌0.83%，跑赢恒生指数0.81pp，恒生医疗保健下跌0.88%。近6个月港股创新药累计下跌16.05%，跑输恒生指数12.58pp，恒生医疗保健累计下跌9.15%。 本周XBI指数下跌3.96%，近6个月XBI指数累计下跌4.49%。 国内重点创新药进展 9月国内8款新药获批上市，本周国内1款新药获批上市。 海外重点创新药进展 9月美国5款新药获批上市，本周美国0款新药获批上市。9月欧洲无创新药获批上市，本周欧洲无新药获批上市。9月日本无创新药获批上市，本周日本无新药获批上市。 本周小专题——TROP2ADC研发概况 2023年9月22日，第一三共和阿斯利康共同宣布Dato-DXd的第二项III期临床试验（TROPION-Breast01）在中期分析中达到主要研究终点无进展生存期（PFS）。 全球处于临床阶段的TROP2 ADC共67款，其中批准上市1款，III期临床2款，II/III期临床0款，II期临床1款，I/II期临床9款，I期临床5款。 本周全球重点创新药交易进展 本周全球共达成20起重点交易，披露金额的重点交易有6起。Novo Holding通过收购ParatekPharmaceuticals推进抗菌素耐药性战略。云顶新耀与Kezar Life Sciences签订合作和许可协议，在大中华区和其他亚洲市场开发和商业化Zetomipzomib。Orionis Biosciences宣布与Genentech合作发现和开发分子胶类药物。远大生命科学集团成员企业远大蜀阳与苏州康宁杰瑞就TFPI单克隆抗体KN057达成合作。Inventiva宣布Hepalys Pharma在日本和韩国开发和商业化lanifibranor的独家许可协议。PeptiDream宣布与Genentech就新型肽-放射性同位素药物偶联物达成合作许可协议。 风险提示：药品降价风险;医改政策执行进度低于预期风险;研发失败的风险。 1新冠口服药研发进展 全球已有8款新冠口服药上市，其中辉瑞的Paxlovid、默沙东的Molnupiravir、先声药业的先诺欣、君实生物的VV116和众生药业来瑞特韦片已在中国获批上市。目前全球8款新冠口服药获批上市，7款药物处于临床Ⅲ期（包括老药新用和Ⅱ/Ⅲ期，其中1款药物获得紧急使用授权）。礼来和Incyte的巴瑞替尼老药新用，用于需要补充氧的新冠患者，于2021年4月在日本上市，在美国获批EUA；默沙东的莫奈拉韦最早于2021年11月在英国获批上市，随后在日本、美国(EUA)、中国获批上市；辉瑞的PaxlovidⅢ期数据显示疗效突出，已经获批美国EUA，2021年12月后分别在英国、欧洲、日本获批上市，2022年2月在中国获批上市。盐野义Xocova于2022年11月在日本获批上市。 国内研发进度最快的分别为真实生物的阿兹夫定于2022年7月获批上市，先声药业、君实生物和众生药业新冠口服药物获NMPA批准上市。开拓药业等处于三期临床。 阿兹夫定2021年7月在国内获批用于治疗HIV感染，2022年7月公布新冠Ⅲ期临床数据并在华获批新冠适应症。先声药业先诺欣™（SIM0417）治疗轻中度COVID-19（新型冠状病毒肺炎）成年感染者的有效性和安全性多中心、随机、双盲、安慰剂对照的II/III期临床研究于2022年12月已完成全部1208例患者入组，2023年1月NDA获NMPA批准。君实生物VV116于2023年1月NDA获NMPA批准，2021年12月在乌兹别克斯坦获批EUV用于治疗中重度患者，国内与Paxlovid头对头Ⅲ期临床于2022年5月公布达到主要临床终点和次要有效性终点且总体不良事件发生率低于Paxlovid。众生药业来瑞特韦片于2023年3月获NMPA附条件获批上市。普克鲁胺在小规模临床试验中显示疗效突出，目前在巴西、美国开展多项Ⅲ期临床，并且已在巴拉圭、波黑萨拉热窝州、加纳共和国、利比里亚获批EUA。 从治疗机制来看，新冠口服药主要有以莫奈拉韦为代表的RdRp抑制剂和以Paxlovid为代表的3CL蛋白酶抑制剂。 RdRp抑制剂：以默沙东的莫奈拉韦为代表，已上市或处于Ⅲ期临床的新冠RdRp抑制剂共有5款，其中3个已经上市，2个处于Ⅲ期临床阶段。阿兹夫定2021年7月在国内获批用于治疗HIV感染，2022年7月公布新冠Ⅲ期临床数据并在华获批新冠适应症。 Molnupiravir于12月30日在我国获批上市。君实生物VV116于2023年1月NDA获NMPA批准，2021年12月在乌兹别克斯坦获批EUV用于治疗中重度患者，国内与Paxlovid头对头Ⅲ期临床于2022年5月公布达到主要临床终点和次要有效性终点且总体不良事件发生率低于Paxlovid，另有两项国际多中心Ⅲ期临床进行中。 图1：新冠口服药RdRp抑制剂主要研发进展（截至9月24日） 3CL蛋白酶抑制剂：以辉瑞的Paxlovid为代表，已上市或处于Ⅲ期临床的新冠3CL蛋白酶抑制剂共有6款，其中4个已上市，2个处于Ⅲ期临床阶段。2022年11月日本紧急批准盐野义的新冠口服药“Xocova”上市，可用于新冠轻症患者的治疗，盐野义也于2022年7月向中国提交了申批所需临床试验数据。洛匹那韦+利托那韦公布对于轻中度患者住院的新型冠状病毒肺炎患者，其在标准治疗的基础上不能带来更多获益。先声药业先诺欣™（SIM0417）治疗轻中度COVID-19（新型冠状病毒肺炎）成年感染者的有效性和安全性多中心、随机、双盲、安慰剂对照的II/III期临床研究于2022年12月已完成全部1208例患者入组，2023年1月NDA获NMPA批准。众生药业来瑞特韦片2023年3月附条件获批上市。 图2：新冠口服药3CL蛋白酶抑制剂主要研发进展（截至9月24日） 其他机制：已上市或处于Ⅲ期临床的其他机制新冠口服药有4款，其中1个已经上市，3个处于Ⅲ期临床阶段。巴瑞替尼老药新用，用于需要补充氧的新冠患者，于2021年4月在日本上市，在美国获批EUA。普克鲁胺在小规模临床中显示疗效突出，目前在巴西、美国开展多项Ⅲ期临床，并且已在巴拉圭、波黑萨拉热窝州、加纳共和国、利比里亚获批EUA。 图3：新冠口服药其他机制主要研发进展（截至9月24日） 2A股和港股创新药板块本周走势 2023年9月第三周，陆港两地创新药板块共计27个股上涨，35个股下跌。其中涨幅前三为云顶新耀-B(19.87%)、三生国健(7.45%)、益方生物-U(6.78%)。跌幅前三为乐普生物-B(-15%)、嘉和生物-B(-12.3%)、三叶草生物-B(-11.34%)。 图4：A+H市场创新药个股本周涨跌幅 2.1 A股创新药板块本周走势 本周A股创新药板块上涨1.58%，跑赢沪深300指数1.66pp，生物医药上涨0.47%。 近6个月A股创新药累计上涨3.53%，跑赢沪深300指数7.37pp，生物医药累计下跌9.38%。 图5：A股创新药板块走势 2.2港股创新药板块本周走势 本周港股创新药板块下跌0.83%，跑赢恒生指数0.81pp，恒生医疗保健下跌0.88%。 近6个月港股创新药累计下跌16.05%，跑输恒生指数12.58pp，恒生医疗保健累计下跌9.15%。 图6：港股创新药板块走势 2.3美股XBI指数本周走势 本周XBI指数下跌3.96%，近6个月XBI指数累计下跌4.49%。 图7：XBI指数走势 39月上市创新药一览 3.1国内上市创新药 9月国内8款新药获批上市，5项新增适应症获批上市；本周国内1款新药获批上市，3项新增适应症获批上市。 图8：2020年-2023年9月（截至9月24日）国内每月上市创新药数量（个） 表1：9月（截至9月24日）国内上市创新药情况 3.2美国上市创新药 9月美国5款新药获批上市，本周美国0款新药获批上市。 图9：2020年-2023年9月（截至9月24日）FDA每月上市创新药数量（个） 表2：9月（截至9月24日）美国上市创新药情况 3.3欧洲上市创新药 9月欧洲无创新药获批上市，本周欧洲无新药获批上市。 图10：2020年-2023年9月（截至9月24日）欧洲每月上市创新药数量（个） 3.4日本上市创新药 9月日本无创新药获批上市，本周日本无新药获批上市。 图11：2020年-2023年9月（截至9月24日）日本每月上市创新药数量（个） 4本周国内外重点创新药进展 4.1国内重点创新药进展概览 表3：本周国内重点创新药进展 4.2海外重点创新药进展概览 本周海外0款新药NDA获FDA批准，0款BLA获FDA批准。 表4：本周海外重点创新药进展 5本周小专题——TROP2 ADC研发概况 2023年9月22日，第一三共和阿斯利康共同宣布Dato-DXd的第二项III期临床试验 （TROPION-Breast01） 在中期分析中达到主要研究终点无进展生存期（PFS）。 TROPION-Breast01（NCT05104866）是一项全球多中心、随机、开放标签、III期临床试验，旨在评估Dato-DXd与研究者选择的化疗方案（艾立布林、卡培他滨、长春瑞滨或吉西他滨）在不能手术或转移性HR+/HER2-乳腺癌患者中的有效性和安全性。患者既往接受过1-2种全身系统性化疗，并根据ASCO/CAP指南和临床判定为接受内分泌治疗后疾病进展或不适合内分泌治疗。结果显示，与对照组化疗相比，Dato-DXd组患者的PFS延长具有统计学意义和临床意义。另一主要终点总生存期（OS）的数据尚不成熟，该临床试验将按计划继续随访以评估OS。此外，Dato-DXd的安全性与既往研究一致，没有发现新的安全信号。所有级别的间质性肺疾病发病率均较低。 全球处于临床阶段的TROP2 ADC共18款，其中批准上市1款，III期临床2款，II/III期临床0款，II期临床1款，I/II期临床9款，I期临床5款。 表5：TROP2 ADC全球临床阶段在研项目 6本周国内公司和全球TOP药企重点创新药交易进展 本周全球共达成20起重点交易，披露金额的重点交易有6起。Novo Holding通过收购Paratek Pharmaceuticals推进抗菌素耐药性战略。云顶新耀与Kezar Life Sciences签订合作和许可协议，在大中华区和其他亚洲市场开发和商业化Zetomipzomib。Orionis Biosciences宣布与Genentech合作发现和开发分子胶类药物。远大生命科学集团成员企业远大蜀阳与苏州康宁杰瑞就TFPI单克隆抗体KN057达成合作。Inventiva宣布Hepalys Pharma在日本和韩国开发和商业化lanifibranor的独家许可协议。PeptiDream宣布与Genentech就新型肽-放射性同位素药物偶联物达成合作许