2022年8月第二周创新药周报（附小专题-C5抑制剂研发概况）

新冠口服药研发进展 目前全球4款新冠口服药获批上市，2款药物提交NDA，8款药物处于临床Ⅲ期(包括老药新用，其中3款药物获得EUA)。辉瑞Paxlovid已在中国获批上市，Molnupiravir在中国已递交NDA，国内研发进度最快的为真实生物的阿兹夫定于2022年7月获批上市，君实生物VV116和开拓药业普克鲁胺处于三期临床。 A股和港股创新药板块本周走势 2022年8月第二周，陆港两地创新药板块共计26支个股上涨，35支个股下跌。 其中涨幅前三为科济药业-B(+13.42%)、再鼎医药-SB (+9.05%)、微芯生物(+7.38%)。跌幅前三为迈博药业-B (-12.07%)、永泰生物-B (-10.04%)、金斯瑞生物科技(-7.50%)。本周A股创新药板块下跌1.25%，跑输沪深300指数2.07pp，生物医药上涨0.22%。近6个月A股创新药累计下跌3.14%，跑赢沪深300指数4.47pp，生物医药累计下跌1.24%。本周港股创新药板块下跌3.58%，跑输恒生指数3.45pp，恒生医疗保健下跌1.69%。近6个月港股创新药累计下跌13.95%，跑赢恒生指数3.43pp，恒生医疗保健累计下跌4.40%。 国内重点创新药进展 8月国内无新药获批上市。本周有3款药物新适应症获批。 海外重点创新药进展 8月FDA共有3新药获批上市，本周有1款获批。8月欧洲无新药获批上市。8月日本无新药获批上市。 本周小专题— C5 抑制剂研发概况 8月10日，CDE已受理罗氏珂罗利单抗注射液的上市申请并纳入优先审评。珂罗利单抗作为罗氏通过连续单克隆抗体回收技术工程化改造自主研发的新一代C5 抑制剂，通过阻断补体 C5 裂解为C5a和C5b来抑制补体活化，从而避免疾病发生。目前珂罗利单抗在用于治疗中国PNH患者的III期临床研究中已取得阳性结果，另有两项III期研究仍在进行。 本周全球重点创新药交易进展 本周全球共达成5起重点交易，披露金额的重点交易有3起。1）翰森制药获得TiumBio的独家许可于中国（包括港澳台）开发及商业化TU2670，并将支付450万美元首付款，150万美元技术转让费及最多1.64亿美元里程碑付款，及净销售额特许权使用费；2）珂罗利单抗与默克建立战略研究合作，将收到2500万美元预付款，并可获得总计约1.1B美元里程碑付款及销售潜在特许权使用费；3）Mersana与GSK就XMT-2056的共同开发和商业化达成协议，其将获得1亿美元前期期权购买费，如果GSK行使选择权，其也有资格以期权行权付款和里程碑付款形式获最高13.6亿美元。 风险提示：药品降价风险;医改政策执行进度低于预期风险;研发失败风险。 1新冠口服药研发进展 截至2022年8月12日，全球累计确诊病例5.9亿例，全球死亡病例644万例，死亡率1.1%。疫苗和注射型新冠药物成为疫情控制的有力工具，新冠患者得以低速增长。 口服新冠药物的上市有望将新冠的治疗变得像治疗流感一样便利，口服新冠药物的普及性也将明显高于注射药物。 图1：海外累计确诊人数、增速趋势图(周线) 全球已有4款新冠口服药上市，其中辉瑞的Paxlovid已在中国获批上市，Molnupiravir在中国已递交上市申请。目前全球4款新冠口服药获批上市，2款药物提交NDA，8款药物处于临床Ⅲ期（包括老药新用，其中3款药物获得紧急使用授权）。礼来和Incyte的巴瑞替尼老药新用，用于需要补充氧的新冠患者，于2021年4月在日本上市，在美国获批EUA；默沙东的莫奈拉韦最早于2021年11月在英国获批上市，随后在日本上市、在美国获批EUA；辉瑞的PaxlovidⅢ期数据显示疗效突出，已经获批美国EUA，2021年12月后分别在英国、欧洲、日本获批上市，2022年2月在中国获批上市。 国内研发进度最快的分别为真实生物的阿兹夫定于2022年7月获批上市、君实生物的VV116和开拓药业的普克鲁胺处于三期临床。阿兹夫定2021年7月在国内获批用于治疗HIV感染，2022年7月公布新冠Ⅲ期临床数据并在华获批新冠适应症。VV116于2021年12月在乌兹别克斯坦获批EUV用于治疗中重度患者，国内与Paxlovid头对头Ⅲ期临床于2022年5月公布达到主要临床终点和次要有效性终点且总体不良事件发生率低于Paxlovid，另有两项国际多中心Ⅲ期临床进行中。普克鲁胺在小规模临床试验中显示疗效突出，目前在巴西、美国开展多项Ⅲ期临床，并且已在巴拉圭、波黑萨拉热窝州、加纳共和国、利比里亚获批EUA。 从治疗机制来看，新冠口服药主要有以莫奈拉韦为代表的RdRp抑制剂和以Paxlovid为代表的3CL蛋白酶抑制剂。 RdRp抑制剂：以默沙东的莫奈拉韦为代表，已上市或处于Ⅲ期临床的新冠RdRp抑制剂共有5款，其中2个已经上市，3个处于Ⅲ期临床阶段。阿兹夫定2021年7月在国内获批用于治疗HIV感染，2022年7月公布新冠Ⅲ期临床数据并在华获批新冠适应症。 Molnupiravir在华已递交上市申请。VV116于2021年12月在乌兹别克斯坦获批EUV用于治疗中重度患者，国内与Paxlovid头对头Ⅲ期临床于2022年5月公布达到主要临床终点和次要有效性终点且总体不良事件发生率低于Paxlovid，有望加速上市进程。 图1：新冠口服药RdRp抑制剂主要研发进展（截至8月14日） 3CL蛋白酶抑制剂：以辉瑞的Paxlovid为代表，已上市或处于Ⅲ期临床的新冠3CL蛋白酶抑制剂共有5款，其中1个已经上市，4个处于Ⅲ期临床阶段。盐野义S-217622初期数据显示疗效突出，已于日本提交上市申请，2022年7月向中国提交了申批所需临床试验数据。洛匹那韦+利托那韦公布对于轻中度患者住院的新型冠状病毒肺炎患者，其在标准治疗的基础上不能带来更多获益。 图2：新冠口服药3CL蛋白酶抑制剂主要研发进展（截至8月14日） 其他机制：已上市或处于Ⅲ期临床的其他机制新冠口服药有4款，其中1个已经上市，3个处于Ⅲ期临床阶段。巴瑞替尼老药新用，用于需要补充氧的新冠患者，于2021年4月在日本上市，在美国获批EUA。普克鲁胺在小规模临床中显示疗效突出，目前在巴西、美国开展多项Ⅲ期临床，并且已在巴拉圭、波黑萨拉热窝州、加纳共和国、利比里亚获批EUA。 图3：新冠口服药其他机制主要研发进展（截至8月14日） 2A股和港股创新药板块本周走势 2022年8月第二周，陆港两地创新药板块共计26支个股上涨，35支个股下跌。其中涨幅前三为科济药业-B(+13.42%)、再鼎医药-SB (+9.05%)、微芯生物(+7.38%)。跌幅前三为迈博药业-B (-12.07%)、永泰生物-B (-10.04%)、金斯瑞生物科技(-7.5%)。 图4：A+H市场创新药个股本周涨跌幅 2.1A股创新药板块本周走势 本周A股创新药板块下跌1.25%，跑输沪深300指数2.07pp，生物医药上涨0.22%。 近6个月A股创新药累计下跌3.14%，跑赢沪深300指数4.47pp，生物医药累计下跌1.24%。 图5：A股创新药板块走势 2.2港股创新药板块本周走势 本周港股创新药板块下跌3.58%，跑输恒生指数3.45pp，恒生医疗保健下跌1.69%。 近6个月港股创新药累计下跌13.95%，跑赢恒生指数3.43pp，恒生医疗保健累计下跌4.40%。 图6：港股创新药板块走势 38月上市创新药一览 3.1国内上市创新药 8月国内无新药获批上市。本周有3款药物新适应症获批。 图7：2020年-2022年8月（截至8月14日）国内每月上市创新药数量（个） 表1：2022年8月（截至8月14日）中国上市创新药信息 3.2美国上市创新药 8月美国共有3款新药获批上市，本周有1款新药获批。RAFALABS的MIDAZOLAN获批上市。 图8：2020年-2022年8月（截至8月14日）FDA每月上市创新药数量（个） 表2：8月美国上市创新药信息 3.3欧洲上市创新药 8月欧洲无新药获批上市。 图9：2020年-2022年8月（截至8月14日）欧洲每月上市创新药数量（个） 3.4日本上市创新药 8月日本无新药获批上市。 图10：2020年-2022年8月（截至8月14日）日本每月上市创新药数量（个） 4本周国内外重点创新药进展 4.1国内重点创新药进展概览 本周国内有3项新适应症获得NMPA批准，1项新适应症获中国台湾药监局批准，1项新适应症申请获NMPA受理。 表3：本周国内重点创新药进展 序号 公司名称 简介 药物代号/通用名 适应症 类型发布II期临床进展 靶点thymosin beta 4 c-Met、EGFR 宣布ZKY001的II期临床试验进展：已入组首名患者 兆科眼科 生发肽 宣布赛沃替尼和奥希替尼联用的II期临床试验结果及III期临床试验 治疗转移性 EGFR T790M 突变阳性的成年转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者 和黄医药、阿斯利康 赛沃替尼、奥希替尼 发布II期临床结果 开始 PDL1、CTLA4、VEGFR、c-Kit、PDGFR、Bcr-Abl T315I KN046联合阿昔替尼一线治疗晚期NSCLC的II期临床试验完成首例患者给药 阿昔替尼、Erfonrilimab 发布II期临床进展 4.2海外重点创新药进展概览 本周海外1项NDA获FDA批准，1项NDA获E C批准，1项NDA获以色列卫生部批准。 表4：本周海外重点创新药进展序号公司名称 5本周小专题—— C5 抑制剂研发概况 8月10日，CDE已受理罗氏珂罗利单抗注射液（Crovalimab）的上市申请并纳入优先审评。Crovalimab作为罗氏通过连续单克隆抗体回收技术（Smart-Ig）工程化改造自主研发的新一代 C5 抑制剂，通过阻断补体 C5 裂解为C5a和C5b来抑制补体活化，从而避免疾病发生。 目前Crovalimab在用于治疗中国PNH患者的III期临床研究（COMMODORE 3）中已取得阳性结果，另有两项III期研究COMMODORE 1（评估接受过已获批 C5 补体抑制剂治疗的PNH患者转用Crovalimab进行治疗的效果）、COMMODORE 2（评估Crovalimab用于未接受过 C5 补体抑制剂治疗的PNH患者的治疗效果）仍在进行。该抑制剂除针对PNH患者外，还有一项其他治疗领域的综合临床开发计划正在进行中。 全球处于临床阶段的 C5 抑制剂一共有25个，其中批准上市3个，申请上市1个，III期临床9个，II期临床1个，I期及I/II期临床4个。国内在研6个，其中批准上市1个，申请上市1个，III期临床1个，I期及I/II期临床1个。 表5：全球 C5 抑制剂研发进展 6本周国内公司和全球TOP药企重点创新药交易进展 本周全球共达成5起重点交易，披露金额的重点交易有3起。1）翰森制药与Tiumbio合作开发GnRH拮抗剂，翰森制药将获得TiumBio的独家许可，以于中国（包括香港、澳门及台湾）开发及商业化TU2670用于子宫内膜异位症和子宫肌瘤及其他潜在适应症的治疗。翰森制药将负责TU2670于中国的开发、注册审批及商业化，并将支付450万美元首付款，150万美元的技术转让费及最多1.64亿美元的开发、注册及基于销售的商业化里程碑潜在付款，以及基于产品净销售额的分级特许权使用费；2）Cerevance与默克公司建立战略研究合作，以发现阿尔茨海默病的新靶点，Cerevance将收到2500万美元的预付款，并有资格获得总计约1.1B美元的开发和商业里程碑付款，此外还有来自合作的批准产品的销售潜在特许权使用费；3）Mersana Therapeutics宣布与GSK就XMT-2056（一种针对HER2的免疫合成ADC）的共同开发和商业化达成协议，Mersana将获得1亿美元的前期期权购买费，如果GSK行使其选择