2022年11月第一周创新药周报：（附小专题-FASN抑制剂研发概况）

新冠口服药研发进展] 目前全球4款新冠口服药获批上市，2款药物提交NDA，9款药物处于临床Ⅲ期。辉瑞Paxlovid已在中国获批上市，Molnupiravir在中国已递交NDA，国内研发进度最快的为真实生物的阿兹夫定于2022年7月获批上市，君实生物、开拓药业、先声药业、众生药业等处于三期临床。 A股和港股创新药板块及XBI指数本周走势 2022年11月第一周，陆港两地创新药板块共计56支个股上涨，5支个股下跌。其中涨幅前三为药明巨诺-B(+37.68%)、华领医药-B (+36.63%)、再鼎医药-SB (+36.36%)。跌幅前三为永泰生物-SB (-9.12%)、南模生物-B (-4.96%)、艾力斯-U (-3.6%)。本周A股创新药板块上涨8.12%，跑赢沪深300指数1.75pp，生物医药上涨7.48%。近6个月A股创新药累计上涨12.56%，跑赢沪深300指数15.27pp，生物医药累计下跌2.2%。本周港股创新药板块上涨8.7%，跑输恒生指数0.04pp，恒生医疗保健上升13.58%。近6个月港股创新药累计上涨5.36%，跑赢恒生指数22.37pp，恒生医疗保健累计上涨1.13%。 本周XBI指数下跌4.63%，近6个月XBI指数累计上涨1.64%。 国内重点创新药进展 11月国内有1款新药获批上市。本周国内有1款新药获NMPA批准上市，为若欣林。 海外重点创新药进展 11月美国无新药获批上市。11月欧洲有1款创新药获批上市。本周欧洲1款新药获批上市，为Beyfortus。11月日本无新药获批上市。 本周小专题—FASN抑制剂研发概况 11月3日，歌礼生物战略合作伙伴Sagimet Biosciences宣布脂肪酸合成酶（FASN）抑制剂ASC40治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者2b期临床试验（FASCINATE-2）取得积极期中数据。数据显示，NASH各项关键标志物有统计学意义上的显著减少，包括肝脏脂肪含量、炎症和纤维化标志物。 本周全球重点创新药交易进展 本周全球共达成16起重点交易，披露金额的重点交易有6起。1) Exelixis和Cybrexa Therapeutics建立独家合作，为Exelixi提供获得CBX-12的权利；2)Grünenthal完成交易以4.95亿欧元从拜耳公司获得睾酮疗法Nebido；3)Basilea宣布将临床前肿瘤学项目出售给Twenty-Seven Therapeutics；3)Exelixis和Sairopa建立独家临床开发合作和选择协议，开发ADU-1805，一种靶向为SIRPα的潜在同类最佳单克隆抗体; 5) Exelixis和Sairopa建立独家临床开发合作和选择协议，开发ADU-1805，一种靶向为SIRPα的潜在同类最佳单克隆抗体; 6) Exelixis和Catalent就三种抗体药物结合方案签订新的许可协议。 风险提示：药品降价风险;医改政策执行进度低于预期风险;研发失败的风险。 1新冠口服药研发进展 截至2022年11月5日，全球累计确诊病例约6.29亿例，全球死亡病例659.62万例，死亡率1.05%。疫苗和注射型新冠药物成为疫情控制的有力工具，新冠患者得以低速增长。口服新冠药物的上市有望将新冠的治疗变得像治疗流感一样便利，口服新冠药物的普及性也将明显高于注射药物。 图1：海外累计确诊人数、增速趋势图(周线) 全球已有4款新冠口服药上市， 其中辉瑞的Paxlovid已在中国获批上市 ，Molnupiravir在中国已递交上市申请。目前全球4款新冠口服药获批上市，2款药物提交NDA，9款药物处于临床Ⅲ期（包括老药新用，其中3款药物获得紧急使用授权）。 礼来和Incyte的巴瑞替尼老药新用，用于需要补充氧的新冠患者，于2021年4月在日本上市，在美国获批EUA；默沙东的莫奈拉韦最早于2021年11月在英国获批上市，随后在日本上市、在美国获批EUA；辉瑞的PaxlovidⅢ期数据显示疗效突出，已经获批美国EUA，2021年12月后分别在英国、欧洲、日本获批上市，2022年2月在中国获批上市。 国内研发进度最快的为真实生物的阿兹夫定于2022年7月获批上市，君实生物、开拓药业、先声药业、众生药业等处于三期临床。阿兹夫定2021年7月在国内获批用于治疗HIV感染，2022年7月公布新冠Ⅲ期临床数据并在华获批新冠适应症。VV116于2021年12月在乌兹别克斯坦获批EUV用于治疗中重度患者，国内与Paxlovid头对头Ⅲ期临床于2022年5月公布达到主要临床终点和次要有效性终点且总体不良事件发生率低于Paxlovid，另有两项国际多中心Ⅲ期临床进行中。普克鲁胺在小规模临床试验中显示疗效突出，目前在巴西、美国开展多项Ⅲ期临床，并且已在巴拉圭、波黑萨拉热窝州、加纳共和国、利比里亚获批EUA。 从治疗机制来看 ，新冠口服药主要有以莫奈拉韦为代表的RdRp抑制剂和以Paxlovid为代表的3CL蛋白酶抑制剂。 RdRp抑制剂：以默沙东的莫奈拉韦为代表，已上市或处于Ⅲ期临床的新冠RdRp抑制剂共有5款，其中2个已经上市，3个处于Ⅲ期临床阶段。阿兹夫定2021年7月在国内获批用于治疗HIV感染，2022年7月公布新冠Ⅲ期临床数据并在华获批新冠适应症。Molnupiravir在华已递交上市申请。VV116于2021年12月在乌兹别克斯坦获批EUV用于治疗中重度患者，国内与Paxlovid头对头Ⅲ期临床于2022年5月公布达到主要临床终点和次要有效性终点且总体不良事件发生率低于Paxlovid，有望加速上市进程。 图2：新冠口服药RdRp抑制剂主要研发进展（截至11月5日） 3CL蛋白酶抑制剂：以辉瑞的Paxlovid为代表，已上市或处于Ⅲ期临床的新冠3CL蛋白酶抑制剂共有6款，其中1个已经上市，5个处于Ⅲ期临床阶段。盐野义S-217622初期数据显示疗效突出，已于日本提交上市申请，2022年7月向中国提交了申批所需临床试验数据。洛匹那韦+利托那韦公布对于轻中度患者住院的新型冠状病毒肺炎患者，其在标准治疗的基础上不能带来更多获益。 图3：新冠口服药3CL蛋白酶抑制剂主要研发进展（截至11月5日） 其他机制：已上市或处于Ⅲ期临床的其他机制新冠口服药有4款，其中1个已经上市 ，3个处于Ⅲ期临床阶段 。巴瑞替尼老药新用， 用于需要补充氧的新冠患者，于2021年4月在日本上市，在美国获批EUA。普克鲁胺在小规模临床中显示疗效突出，目前在巴西、美国开展多项Ⅲ期临床，并且已在巴拉圭、波黑萨拉热窝州、加纳共和国、利比里亚获批EUA。 图4：新冠口服药其他机制主要研发进展（截至11月5日） 2A股和港股创新药板块本周走势 2022年11月第一周，陆港两地创新药板块共计56支个股上涨，5支个股下跌。其中涨幅前三为药明巨诺-B(+37.68% )、华领医药-B (+36.63%)、再鼎医药-SB (+36.36%)。 跌幅前三为永泰生物-SB (-9.12%)、南模生物-B (-4.96%)、艾力斯-U (-3.6%)。 图5：A+H市场创新药个股本周涨跌幅 2.1 A股创新药板块本周走势 本周A股创新药板块上涨8.12%，跑赢沪深300指数1.75pp，生物医药上涨7.48%。近6个月A股创新药累计上涨12.56%，跑赢沪深300指数15.27pp，生物医药累计下跌2.2%。 图6：A股创新药板块走势 2.2港股创新药板块本周走势 本周港股创新药板块上涨8.7%， 跑输恒生指数0.04pp， 恒生医疗保健上升13.58%。近6个月港股创新药累计上涨5.36%，跑赢恒生指数22.37pp，恒生医疗保健累计上涨1.13%。 图7：港股创新药板块走势 2.3美股XBI指数本周走势 本周XBI指数下跌4.63%，近6个月XBI指数累计上涨1.64%。 图8：XBI指数走势 311月上市创新药一览 3.1国内上市创新药 11月国内1款新药获批上市。本周国内有1款新药获批上市，为绿叶制药的若欣林。 图9：2020年-2022年11月（截至11月5日）国内每月上市创新药数量（个） 表1：2022年11月（截至11月5日）国内上市创新药情况 3.2美国上市创新药 11月美国无新药获批上市。本周美国无新药获批上市。 图10：2020年-2022年11月（截至11月5日）FDA每月上市创新药数量（个） 3.3欧洲上市创新药 11月欧洲有1款创新药获批上市。本周欧洲1款新药获批上市，为Beyfortus。 图11：2020年-2022年11月（截至11月5日）欧洲每月上市创新药数量（个） 表2：11月（截止11月5日）欧洲上市创新药信息 3.4日本上市创新药 11月日本无新药获批上市。 图12：2020年-2022年11月（截至11月5日）日本每月上市创新药数量（个） 4本周国内外重点创新药进展 4.1国内重点创新药进展概览 本周国内有1款新药获NMPA批准上市，为若欣林。 表3：本周国内重点创新药进展 4.2海外重点创新药进展概览 本周海外1项药物获EC批准，为Beyfortus。 表4：本周海外重点创新药进展序号公司名称 5本周小专题——FASN抑制剂研发概况 Sagimet是一家处于临床阶段的生物制药公司，专注于开发针对功能失调代谢途径的新疗法，如非酒精性脂肪性肝炎、特定癌症和痤疮。Sagimet化合物旨在抑制脂肪酸合成酶，这是一种参与脂肪酸生产的酶，通常用于能量储存。在NASH中，FASN酶的活性有所上调，从而导致肝脏脂肪过度积累、炎症和纤维化。FASN失调也与多发性脂肪表型癌症有关。 11月3日，歌礼生物战略合作伙伴Sagimet Biosciences宣布脂肪酸合成酶（FASN）抑制剂ASC40（Denifanstat）治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者2b期临床试验（FASCINATE-2）取得积极期中数据。数据显示，NASH各项关键标志物有统计学意义上的显著减少，包括肝脏脂肪含量、炎症和纤维化标志物，这进一步验证了早期研究中观察到的结果。 全球处于临床阶段的FAS药物一共15款，其中III期临床1款，I/II期临床1款，I期临床2款，临床前11款。中国III期临床1款，1款申报临床，临床前3款。 表5：FASN全球临床阶段在研项目 6本周国内公司和全球TOP药企重点创新药交易进展 本周全球共达成16起重点交易，披露金额的重点交易有6起 。1) Exelixis和CybrexaTherapeutics建立独家合作 ， 为Exelixi提供获得CBX-12的权利；2)Grünent hal完成交易以4.95亿欧元从拜耳公司获得睾酮疗法Nebido；3) Basilea宣布将临床前肿瘤学项目出售给Twenty-Seven Therapeutics；3) Exelixis和Sairopa建立独家临床开发合作和选择协议，开发ADU-1805，一种靶向为SIRPα的潜在同类最佳单克隆抗体; 5) Exelixis和Sairopa建立独家临床开发合作和选择协议，开发ADU-1805，一种靶向为SIRPα的潜在同类最佳单克隆抗体; 6) Exelixis和Catalent就三种抗体药物结合方案签订新的许可协议。 图13：2020年-2022年11月（截至11月5日）国内公司和全球TOP药企重点交易数量和交易金额（不完全统计） 表6：本周国内公司和全球TOP药企重点创新药交易进展 7风险提示 药品降价预期风险;医改政策执行进度低于预期风险;研发失败的风险。