医药行业跟踪报告：IO+ADC新时代系列一：科伦博泰多项SKB264+K药全球III期将启动

行业研究 证券研究报告 医药2023年06月08日 医药行业跟踪报告 IO+ADC新时代系列一： 科伦博泰多项SKB264+K药全球III期将启动 推荐（维持） 华创证券研究所 证券分析师：刘浩 邮箱：liuhao@hcyjs.com 执业编号：S0360520120002 联系人：张艺君 邮箱：zhangyijun@hcyjs.com 2022-06-07~2023-06-07 11% 2% -7% -16%22/0622/0822/1023/0123/0323/06 医药 沪深300 相关研究报告 《创新药系列研究：ASCO2023国产新药进展更新》 2023-05-08 《创新药系列研究：IO+ADC正在开启肿瘤免疫新时代》 2023-04-10 《创新药周报20230226：科伦博泰港股IPO受理 ADC国际化潜力巨大》 2023-02-26 从2014年Keytruda和Opdivo两款PD-1单抗获批以来，肿瘤免疫疗法（IO）成为肿瘤领域的基石，已获批用于20多种癌症治疗，全球年销售额超过400亿美元。但IO单抗仅在少数瘤种（如cHL、黑色素瘤）中应答较高，多数实体瘤中PD-1/L1单抗ORR在10-30%之间，能够从PD-1/L1单抗获益的患者始终是少部分。因此，提高IO单抗的应答率、延长应答时间，意味着更大的临床和商业价值。 行业基本数据 股票家数(只) 473 占比%0.06 总市值(亿元) 72,144.08 7.81 流通市值(亿元) 55,211.61 7.89 相对指数表现 经历5-10年、穷举式的联合用药临床试验探索，IO联合化疗在一批适应症中取得积极疗效，成为最有效和广泛的选择，其他联用疗法疗效则相对有限。 近年来，随着ADC技术的成熟，ADC作为一类“高效、靶向化疗”，正在显示出与IO联用的潜力。包括Nectin-4ADC、TROP2ADC、CLDN18.2ADC、EGFR/HER3ADC、HER-2ADC、B7H3ADC、TFADC等产品有望在一系列实体瘤中和PD-1/L1单抗联合用药，实现疗效的进一步提升，带来更大的临床和商业价值。 % 1M 6M 12M 绝对表现 -4.6% -6.9% -3.7% 1）从现在的临床数据来看，IO+ADC有望成为未来5-10年肿瘤免疫的主线。 相对表现 1.0% -2.6% 5.6% 我们认为： 2）现有的IO疗法中，近一半方案可能从IO+化疗升级为IO+ADC，相关适应症市场有望实现100-200%扩容。 3）随着中国ADC进入世界第一梯队，未来中国公司有望在IO+ADC浪潮中占据重要地位，实现国际化价值。 近期，默沙东宣布即将启动多项Keytruda+SKB264国际多中心III期临床试验，全面布局肺癌、三阴乳腺癌等适应症，成为全球领先的IO+ADC龙头公司。 风险提示。临床进度不达预期；临床试验失败。 目录 一、PD-1/L1+TROP2ADC：广谱潜力，市场巨大4 二、科伦博泰：多项SKB264+K药全球III期将启动5 图表目录 图表1TROP2在各类肿瘤表达4 图表2TNBC中不同疗法ORR4 图表3TROP2ADC联合PD-1/L1三期临床试验4 图表4科伦博泰IO和ADC布局5 图表5科伦博泰与默沙东授权交易5 图表6SKB264初步临床数据5 图表7SKB264/MK-2870临床III期计划6 一、PD-1/L1+TROP2ADC：广谱潜力，市场巨大 TROP2（trophoblastcell-surfaceantigen2，滋养层细胞表面抗原2）是一种跨膜糖蛋白，在多种类型的实体瘤中过表达，包括肺癌、乳腺癌、尿路上皮癌等。多款TROP2ADC在一批肿瘤后线治疗中展现出了积极疗效。 从现有数据来看，TROP2ADC联合PD-1/L1在多个适应症中表现出进一步的疗效提升，有望成为一线治疗新选择。例如：在TNBC中表现出更好的ORR和PFS。 图表1TROP2在各类肿瘤表达图表2TNBC中不同疗法ORR 联合疗法 对照 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0% 资料来源：第一三共官网 资料来源：Seagen、第一三共、默沙东官网，科伦博泰招股书，华创证券 目前，在TROP2ADC联合治疗领域进展较快的是Dato-DXd，由第一三共和阿斯利康合作开发，已经启动4项临床III期研究，在NSCLC和TNBC中探索Dato-DXd联合PD-1/L1单抗的治疗潜力。 图表3TROP2ADC联合PD-1/L1三期临床试验 药物 研发公司 临床试验名称 适应症 方案 Dato-DXd 第一三共/阿斯利康 AVANZAR 一线晚期NSCLC Dato-DXd+度伐+卡铂vsK药+含铂化疗 TROPION-Lung07 一线晚期NSCLC Dato-DXd+K药+顺铂/卡铂vsDato-DXd+K药vsK药+化疗 TROPION-Lung08 一线晚期NSCLC Dato-DXd+K药vsK药 TROPION-Breast03 TNBC术后辅助 Dato-DXd+度伐vsDato-DXdvsK药+卡培他滨 IMMU-132 吉利德 ASCENT-04 一线晚期TNBC IMMU-132+K药vsK药+化疗 ASCENT-05 TNBC术后辅助 IMMU-132+K药vsK药±卡培他滨 KEYNOTED463 一线晚期NSCLC IMMU-132+K药vsK药 资料来源：clinicaltrials，华创证券 二、科伦博泰：多项SKB264+K药全球III期将启动 科伦博泰建立了专有的ADC平台OptiDC，其中进度最快的ADC药物A166处于NDA 产品 靶点 适应症 临床进度 A167 PD-L1 多肿瘤 NDA A166 HER2 HER2+BC（3L+） NDA SKB264/MK-2870 TROP2 TNBC（3L+），NSCLC等 III期 SKB315 CLDN18.2 胃癌等 Ia期 SKB410 Nectin-4 尿路上皮癌等 I期 多项临床前ADC资产 实体瘤 IND 阶段，SKB264正在开展临床III期研究。图表4科伦博泰IO和ADC布局 资料来源：科伦博泰招股书，科伦药业公告，华创证券 2022年，科伦博泰与默沙东先后达成三项许可及授权协议，将两款临床阶段ADC药物及七款临床前ADC药物授予默沙东。总预付款2.57亿美元，总里程碑金额115.64亿美元，总交易金额高达118亿美元。这些重磅交易的达成体现出跨国药企对公司ADC研发技术及产品的高度认可。 图表5科伦博泰与默沙东授权交易 时间 产品 靶点 研发阶段 授予权益 首付款（百万美元） 里程碑付款 （百万美元） 交易总额 （百万美元） 2022年5月 SKB264/MK-2870 TROP2 III期 大中华区以外 47 1363 1410 2022年6月 SKB315 CLDN18.2 Ia期 全球 35 开发416销售485 936 2022年12月 七项ADC / 临床前 全球 175 9300 9475 资料来源：科伦博泰招股书，科伦药业公告，华创证券 SKB264/MK-2870是科伦博泰研发的定位为首款国产TROP2ADC，中等载荷高毒性DAR 设计，毒素采用贝洛替康衍生的拓扑异构酶I(TOPO1)抑制剂，以高DAR与赛妥珠单抗 （TROP2单抗）偶联，并具备旁杀效应。临床前试验中，SKB264抑制肿瘤生长的效果优于Trodelvy。在多项I/II期临床试验中，SKB264表现出了优异的有效性和安全性。 图表6SKB264初步临床数据 适应症 TNBC3L TNBC1L NSCLC-egfr2/3L NSCLC-wt3L 方案 单药 联合A167 单药 单药 N 59 8 20 19 ORR 43.6% 87.5% 60% 26% DCR 80% 100% 100% 89% PFS（月） 5.7 11.1 5.3 资料来源：科伦博泰官网，科伦药业公告，华创证券 6月5日，默沙东宣布即将启动包括肺癌、乳腺癌在内的多项SKB264的国际多中心III 期临床试验（BroadclinicaldevelopmentprogramwithplanstoadvancetoglobalPhase3clinicaltrialsinNSCLCaswellasadditionaltumortypes）。 图表7SKB264/MK-2870临床III期计划 资料来源：默沙东官网 医药组团队介绍 组长、首席研究员：郑辰 复旦大学金融学硕士。曾任职于中海基金、长江证券。2020年加入华创证券研究所。2020年新财富最佳分析师第四名联席首席研究员：刘浩 南京大学化学学士、中科院有机化学博士，曾任职于海通证券、长江证券。2020年加入华创证券研究所。2020年新财 富最佳分析师第四名团队成员。高级研究员：李婵娟 上海交通大学会计学硕士。曾任职于长江证券。2020年加入华创证券研究所。2020年新财富最佳分析师第四名团队成 员。 高级分析师：黄致君 北京大学硕士，2020年加入华创证券研究所。研究员：�宏雨 西安交通大学管理学学士，复旦大学金融硕士。2023年加入华创证券研究所。 研究员：万梦蝶 华中科技大学工学学士，中南财经政法大学金融硕士，医药金融复合背景。2021年加入华创证券研究所。研究员：张艺君 清华大学生物科学学士，清华大学免疫学博士。2022年加入华创证券研究所。 助理研究员：朱珂琛 中南财经政法大学金融硕士。2022年加入华创证券研究所。助理研究员：胡怡维 美国哥伦比亚大学硕士。2022年加入华创证券研究所。 助理研究员：陈俊威 西澳大学生物化学与分子生物学学士，悉尼大学会计学和商业分析硕士。2023年加入华创证券研究所。 华创证券机构销售通讯录 地区 姓名 职务 办公电话 企业邮箱 北京机构销售部 张昱洁 副总经理、北京机构销售总监 010-63214682 zhangyujie@hcyjs.com 张菲菲 北京机构副总监 010-63214682 zhangfeifei@hcyjs.com 刘懿 副总监 010-63214682 liuyi@hcyjs.com 侯春钰 资深销售经理 010-63214682 houchunyu@hcyjs.com 侯斌 资深销售经理 010-63214682 houbin@hcyjs.com 过云龙 高级销售经理 010-63214682 guoyunlong@hcyjs.com 蔡依林 高级销售经理 010-66500808 caiyilin@hcyjs.com 刘颖 高级销售经理 010-66500821 liuying5@hcyjs.com 顾翎蓝 高级销售经理 010-63214682 gulinglan@hcyjs.com 车一哲 销售经理 cheyizhe@hcyjs.com 深圳机构销售部 张娟 副总经理、深圳机构销售总监 0755-82828570 zhangjuan@hcyjs.com 汪丽燕 高级销售经理 0755-83715428 wangliyan@hcyjs.com 张嘉慧 高级销售经理 0755-82756804 zhangjiahui1@hcyjs.com 董姝彤 销售经理 0755-82871425 dongshutong@hcyjs.com 巢莫雯 销售经理 0755-83024576 chaomowen@hcyjs.com �春丽 销售经理 0755-82871425 wangchunli@hcyjs.com 上海机构销售部 许彩霞 总经理助理、上海机构销售总监 021-20572536 xucaixia@hcyjs.com 官逸超 上海机构销售副总监 021-20572555 guanyichao@hcyjs.co