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本周的创新药周报重点关注了Dato-DXd治疗三阴性乳腺癌的潜力。Dato-DXd是一种靶向TROP2的抗体药物偶联物,由人源化的抗TROP2单抗通过稳定的基于四肽可切割接头偶联到拓扑异构酶I抑制剂构成。Dato-DXd利用第一三共的DXd-ADC专利技术平台进行设计开发,该平台采用DNA拓扑异构酶I抑制剂DXd,活性高,能够通过“旁观者效应”杀伤附近癌细胞,半衰期短,毒副作用小。连接子具有高稳定性,能够特异性地被肿瘤组织中的酶切割,避免对正常组织的杀伤作用。该平台还能够在一个抗体上偶联多个毒性药物,并控制药物抗体比例(Drugantibodyratio,DAR)。第一三共在SABCS上披露了Dato-DXd的1期临床试验TROPION-PanTumor01TNBC队列最新数据,结果显示Dato-DXd在多种实体瘤患者中具有安全性和初步疗效。