医药行业跟踪报告：创新药系列研究：IO+ADC正在开启肿瘤免疫新时代

证 券 研 究 报告 证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210号 未经许可，禁止转载 行业研究 医药 2023年04月10日 医药行业跟踪报告 推荐 （维持） 创新药系列研究：IO+ADC正在开启肿瘤免疫新时代  从2014年Keytruda和Opdivo两款PD-1单抗获批以来，肿瘤免疫疗法（IO）成为肿瘤领域的基石，已获批用于20多种癌症治疗，全球年销售额超过400亿美元。但IO单抗仅在少数瘤种（如cHL、黑色素瘤）中应答较高，多数实体瘤中PD-1/L1单抗ORR在10-30%之间，能够从PD-1/L1单抗获益的患者始终是少部分。因此，提高IO单抗的应答率、延长应答时间，意味着更大的临床和商业价值。  经历5-10年、穷举式的联合用药临床试验探索，IO联合化疗在一批适应症中取得积极疗效，成为最有效和广泛的选择，其他联用疗法疗效则相对有限。  近年来，随着ADC技术的成熟，ADC作为一类“高效、靶向化疗”，正在显示出与IO联用的潜力。包括Nectin-4 ADC、TROP2 ADC、CLDN18.2 ADC、HER2 ADC、B7H3 ADC、TF ADC等产品有望在一系列实体瘤中和PD-1/L1单抗联合用药，实现疗效的进一步提升，带来更大的临床和商业价值。  我们认为： 1）从现在的临床数据来看，IO+ADC有望成为未来5-10年肿瘤免疫的主线。 2）现有的IO疗法中，近一半方案可能从IO+化疗升级为IO+ADC，相关适应症市场有望实现100-200%扩容。 3）随着中国ADC进入世界第一梯队，未来中国公司有望在IO+ADC浪潮中占据重要地位，实现国际化价值。 重点关注：科伦博泰、恒瑞医药、百利天恒等IO+ADC领先标的。  风险提示：临床进度不达预期；临床试验失败的风险。 证券分析师：刘浩 邮箱：liuhao@hcyjs.com 执业编号：S0360520120002 联系人：张艺君 邮箱：zhangyijun@hcyjs.com 行业基本数据 占比% 股票家数(只) 470 0.06 总市值(亿元) 78,561.30 8.15 流通市值(亿元) 58,351.93 7.97 相对指数表现 % 1M 6M 12M 绝对表现 1.5% 15.8% -3.0% 相对表现 -0.3% 7.4% -0.9% 相关研究报告 《市场的归市场，行业的归行业——写在中国创新药产业赶超的起点》 2023-04-05 《创新药系列研究：如何看待一批传统药企创出历史新高》 2023-01-28 《创新药系列研究：为什么看好EGFR x HER3双抗和ADC》 2023-01-17 -17%-8%1%10%22/0422/0622/0922/1123/0123/042022-04-11~2023-04-07医药沪深300华创证券研究所 医药行业跟踪报告 证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210号 2 目 录 一、IO市场超400亿美元，联合化疗提升临床和商业价值 ............................................... 6 （一）IO+化疗：疗效显著提升，全面成为一线疗法 ................................................... 7 （二）IO+抗血管：少数适应症成功，不良反应限制临床潜力 ................................... 8 （三）IO+IO：仅两个靶点药物获批，疗效提升有限 ................................................... 9 1、PD-1+CTLA-4：疗效有所提升，安全性较差 ....................................................... 9 2、PD-1+LAG3：仅获批用于黑色素瘤治疗，OS获益不显著 .............................. 10 3、PD-1+TIGIT：中期分析数据不佳，希望尚存但潜力有限 ................................ 10 （四）IO+其他：大多以失败告终 ................................................................................. 12 1、PD-1+IL-2激动剂：关键临床全面中止 .............................................................. 12 2、PD-1+溶瘤病毒：临床III期未达终点 ................................................................. 12 3、PD-1+IDO：关键临床已全部终止 ....................................................................... 13 4、PD-1其他联合疗法多以失败告终 ........................................................................ 13 二、IO+ADC：一线治疗数据积极，有望提升IO+化疗疗效............................................ 14 （一）PD-1+Nectin-4 ADC：一线治疗尿路上皮癌率先获批 ..................................... 14 （二）PD-1/L1+TROP2 ADC：广谱潜力，市场巨大 .................................................. 15 1、Dato-DXd+PD-1/L1：肺癌和三阴乳腺癌III期进行中 ...................................... 15 2、Trodelvy+PD-1：尿路上皮癌数据积极 ................................................................ 16 3、SKB264+PD-L1：一线治疗TNBC初步疗效积极 .............................................. 17 （三）PD-1/L1+HER2 ADC：HER2阳性实体瘤全面布局 ......................................... 18 1、T-DXd+PD-L1：一线治疗TNBC ORR超过50% ............................................... 18 2、T-DXd+PD-1/L1：探索HER2+实体瘤中的联用潜力 ......................................... 18 3、维迪西妥单抗+特瑞普利单抗：探索HER2+实体瘤早线疗法 .......................... 19 （四）PD-1+TF ADC：一线及后线宫颈癌中均展现积极疗效 ................................... 19 （五）PD-1+LIV-1 ADC：Ladiratuzumab vedotin联合K药一线治疗TNBC ........... 20 （六）PD-1+CEACAM5 ADC：Tusamitamab ravtansine肺癌初步数据积极 ............ 21 （七）多个ADC单药数据积极，已启动联合PD-1临床试验 ................................... 21 1、EGFR/HER-3 ADC+ PD-1/CTLA-4：单药多项适应症数据优异，combo启动临床 ........................................................................................................................... 21 2、B7H3 ADC+PD-1：单药多项适应症数据优异，combo启动临床 .................... 22 3、CLDN18.2 ADC+PD-1启动临床：胃癌数据优异，combo启动临床 ............... 22 三、投资建议：IO+ADC正在开启肿瘤免疫新时代 .......................................................... 23 （一）科伦博泰：9款ADC药物授权默沙东，联用国际化空间巨大 ...................... 25 （二）恒瑞医药：ADC布局全面，IO+有望领先 ....................................................... 25 医药行业跟踪报告 证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210号 3 （三）百利天恒：已启动双抗ADC联合PD-1双抗临床试验 ................................... 26 （四）乐普生物：PD-1已上市，ADC进度领先 ........................................................ 27 四、风险提示 ........................................................................................................................... 27 医药行业跟踪报告 证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210号 4 图表目录 图表 1 海外IO单抗药物销售额（亿美元） ....................................................................... 6 图表 2 国产IO单抗药物销售额（亿元） ........................................................................... 6 图表 3 正在开展的PD-1联用疗法临床（截至2022年初） ............................................. 6 图表 4 PD-1+化疗联合疗法ORR对比 ................................................................................ 7 图表 5 PD-1+化疗联合疗法mPFS（月）对比 .................................................................... 7 图表 6 Keytruda适应症获批/III期成功时间轴 ................................................................... 7 图表 7 已获批的PD-1+抗血管联合疗法......................................................................