22023年6月第一周创新药周报（附小专题-Nectin-4ADC靶点研发概况）

新冠口服药研发进展 目前全球8款新冠口服药获批上市，7款药物处于临床Ⅲ期（包括老药新用和Ⅱ/Ⅲ期，其中1款药物获得紧急使用授权）。辉瑞Paxlovid和默克的Molnupiravir已在中国获批上市，国内研发进度最快的为真实生物的阿兹夫定于2022年7月获批上市。2023年1月29日，先声药业、君实生物新冠口服药获NMPA批准上市，众生药业新冠口服药2023年3月附条件获批上市。 A股和港股创新药板块及XBI指数本周走势 2023年6月第一周，陆港两地创新药板块共计14个股上涨，45个股下跌。其中涨幅前三为北海康成-B (29.50%)、永泰生物-B (25.48%)、乐普生物-B (16.78%)。 跌幅前三为贝达药业(-20.08%)、康诺亚-B (-16.54%)、歌礼制药-B (-16.37%)。 本周A股创新药板块下跌4.76%，跑赢沪深300指数5.05pp，生物医药下跌1.10%。近6个月A股创新药累计上涨5.03%，跑赢沪深300指5.21pp，生物医药累计下跌9.23%。 本周港股创新药板块下跌2.32%，跑输恒生指数3.40pp，恒生医疗保健下跌0.75%。近6个月港股创新药累计下跌8.94%，跑输恒生指数9.95pp，恒生医疗保健累计下跌5.12%。 本周XBI指数上涨3.88%，近6个月XBI指数累计上涨0.56%。 国内重点创新药进展 5月国内有10款新药获批上市，本周有6款新药获批上市。 海外重点创新药进展 5月美国20款新药获批上市。5月欧洲无创新药获批上市，本周欧洲无新药获批上市。5月日本无创新药获批上市，本周日本无新药获批上市。 本周小专题——Nectin-4 ADC靶点研发概况 全球处于临床阶段的Nectin-4靶点药物共9款，其中获批上市1款，II期临床2款，I期临床6款。中国处于临床阶段的Nectin-4靶点药物共5款，其中申请上市1款，II期临床1款，I期临床3款。 本周全球重点创新药交易进展 本周全球共达成14起重点交易，披露金额的重点交易有5起。XtalPi宣布与礼来合作，利用人工智能+机器人技术开发一流的治疗药物。贝达药业投资引进CFT8919项目。InDex Pharmaceuticals宣布与Viatris Japan达成许可协议，在日本开发和商业化cobitolimod。Yuhan Corporation和jints BIO签署了一项针对HER2 NSCLC的新药候选许可协议。Seal Rock Therapeutics宣布与GENFIT达成开发SRT-015急性慢性肝病(ACLF)注射制剂的许可协议。 风险提示：药品降价风险;医改政策执行进度低于预期风险;研发失败的风险。 1新冠口服药研发进展 全球已有8款新冠口服药上市，其中辉瑞的Paxlovid、默沙东的Molnupiravir、先声药业的先诺欣、君实生物的VV116和众生药业来瑞特韦片已在中国获批上市。目前全球8款新冠口服药获批上市，7款药物处于临床Ⅲ期（包括老药新用和Ⅱ/Ⅲ期，其中1款药物获得紧急使用授权）。礼来和Incyte的巴瑞替尼老药新用，用于需要补充氧的新冠患者，于2021年4月在日本上市，在美国获批EUA；默沙东的莫奈拉韦最早于2021年11月在英国获批上市，随后在日本、美国(EUA)、中国获批上市；辉瑞的PaxlovidⅢ期数据显示疗效突出，已经获批美国EUA，2021年12月后分别在英国、欧洲、日本获批上市，2022年2月在中国获批上市。盐野义Xocova于2022年11月在日本获批上市。 国内研发进度最快的分别为真实生物的阿兹夫定于2022年7月获批上市，先声药业、君实生物和众生药业新冠口服药物获NMPA批准上市。开拓药业等处于三期临床。 阿兹夫定2021年7月在国内获批用于治疗HIV感染，2022年7月公布新冠Ⅲ期临床数据并在华获批新冠适应症。先声药业先诺欣™（SIM0417）治疗轻中度COVID-19（新型冠状病毒肺炎）成年感染者的有效性和安全性多中心、随机、双盲、安慰剂对照的II/III期临床研究于2022年12月已完成全部1208例患者入组，2023年1月NDA获NMPA批准。君实生物VV116于2023年1月NDA获NMPA批准，2021年12月在乌兹别克斯坦获批EUV用于治疗中重度患者，国内与Paxlovid头对头Ⅲ期临床于2022年5月公布达到主要临床终点和次要有效性终点且总体不良事件发生率低于Paxlovid。众生药业来瑞特韦片于2023年3月获NMPA附条件获批上市。普克鲁胺在小规模临床试验中显示疗效突出，目前在巴西、美国开展多项Ⅲ期临床，并且已在巴拉圭、波黑萨拉热窝州、加纳共和国、利比里亚获批EUA。 从治疗机制来看，新冠口服药主要有以莫奈拉韦为代表的RdRp抑制剂和以Paxlovid为代表的3CL蛋白酶抑制剂。 RdRp抑制剂：以默沙东的莫奈拉韦为代表，已上市或处于Ⅲ期临床的新冠RdRp抑制剂共有5款，其中3个已经上市，2个处于Ⅲ期临床阶段。阿兹夫定2021年7月在国内获批用于治疗HIV感染，2022年7月公布新冠Ⅲ期临床数据并在华获批新冠适应症。 Molnupiravir于12月30日在我国获批上市。君实生物VV116于2023年1月NDA获NMPA批准，2021年12月在乌兹别克斯坦获批EUV用于治疗中重度患者，国内与Paxlovid头对头Ⅲ期临床于2022年5月公布达到主要临床终点和次要有效性终点且总体不良事件发生率低于Paxlovid，另有两项国际多中心Ⅲ期临床进行中。 图1：新冠口服药RdRp抑制剂主要研发进展（截至6月4日） 3CL蛋白酶抑制剂：以辉瑞的Paxlovid为代表，已上市或处于Ⅲ期临床的新冠3CL蛋白酶抑制剂共有6款，其中4个已上市，2个处于Ⅲ期临床阶段。2022年11月日本紧急批准盐野义的新冠口服药“Xocova”上市，可用于新冠轻症患者的治疗，盐野义也于2022年7月向中国提交了申批所需临床试验数据。洛匹那韦+利托那韦公布对于轻中度患者住院的新型冠状病毒肺炎患者，其在标准治疗的基础上不能带来更多获益。先声药业先诺欣™（SIM0417）治疗轻中度COVID-19（新型冠状病毒肺炎）成年感染者的有效性和安全性多中心、随机、双盲、安慰剂对照的II/III期临床研究于2022年12月已完成全部1208例患者入组，2023年1月NDA获NMPA批准。众生药业来瑞特韦片2023年3月附条件获批上市。 图2：新冠口服药3CL蛋白酶抑制剂主要研发进展（截至6月4日） 其他机制：已上市或处于Ⅲ期临床的其他机制新冠口服药有4款，其中1个已经上市，3个处于Ⅲ期临床阶段。巴瑞替尼老药新用，用于需要补充氧的新冠患者，于2021年4月在日本上市，在美国获批EUA。普克鲁胺在小规模临床中显示疗效突出，目前在巴西、美国开展多项Ⅲ期临床，并且已在巴拉圭、波黑萨拉热窝州、加纳共和国、利比里亚获批EUA。 图3：新冠口服药其他机制主要研发进展（截至6月4日） 2A股和港股创新药板块本周走势 2023年6月第一周，陆港两地创新药板块共计14个股上涨，45个股下跌。其中涨幅前三为北海康成-B(29.50%)、永泰生物-B(25.48%)、乐普生物-B(16.78%)。跌幅前三为贝达药业(-20.08%)、康诺亚-B(-16.54%)、歌礼制药-B(-16.37%)。 图4：A+H市场创新药个股本周涨跌幅 2.1 A股创新药板块本周走势 本周A股创新药板块下跌4.76%，跑赢沪深300指数5.05pp，生物医药下跌1.10%。 近6个月A股创新药累计上涨5.03%，跑赢沪深300指数5.21pp，生物医药累计下跌9.23%。 图5：A股创新药板块走势 2.2港股创新药板块本周走势 本周港股创新药板块下跌2.32%，跑输恒生指数3.40pp，恒生医疗保健下跌0.75%。 近6个月港股创新药累计下跌8.94%，跑输恒生指数9.95pp，恒生医疗保健累计下跌5.12%。 图6：港股创新药板块走势 2.3美股XBI指数本周走势 本周XBI指数上涨3.88%，近6个月XBI指数累计上涨0.56%。 图7：XBI指数走势 35月上市创新药一览 3.1国内上市创新药 5月国内10款新药获批上市。本周国内6款新药获批上市，获批新药分别为葛兰素史克的多替拉韦钠，苏州西克罗制药的二十碳五烯酸乙酯，贝达药业的甲磺酸贝福替尼，北海康成的氯马昔巴特，康哲生物的替瑞奇珠单抗，勃林格殷格翰的恩格列净。 图8：2020年-2023年5月（截至6月4日）国内每月上市创新药数量（个） 表1：5月（截至6月4日）国内上市创新药情况 3.2美国上市创新药 5月美国有20款新药获批上市，本周美国有1款新药获批上市。 图9：2020年-2023年5月（截至6月4日）FDA每月上市创新药数量（个） 表2：5月（截至6月4日）美国上市创新药情况 3.3欧洲上市创新药 5月欧洲无创新药获批上市，本周欧洲无新药获批上市。 图10：2020年-2023年5月（截至6月4日）欧洲每月上市创新药数量（个） 3.4日本上市创新药 5月日本无创新药获批上市，本周日本无新药获批上市。 图11：2020年-2023年5月（截至6月4日）日本每月上市创新药数量（个） 4本周国内外重点创新药进展 4.1国内重点创新药进展概览 本周国内6款新药NDA获NMPA批准上市。 表3：本周国内重点创新药进展 4.2海外重点创新药进展概览 本周海外1项NDA获FDA批准。 表4：本周海外重点创新药进展 5本周小专题——Nectin-4 ADC靶点研发概况 相较于其他Nectin，Nectin-4广泛存在于实体瘤中，在尿路上皮癌，乳腺癌，肺癌，头颈癌，卵巢癌等肿瘤中均具有极高的表达，可通过激活P13K/Akt通路促进肿瘤的增殖和迁移。是一种肿瘤相关诱导剂，这些特性使Nectin-4成为了一种理想的抗肿瘤药物靶点。 迈威生物公布了9MW2821的初步临床进展。初步数据显示，在RP2D下，12例尿路上皮癌肿评受试者中，客观缓解率(ORR)达50%，疾病控制率(DCR)达100%； 6例宫颈癌肿评受试者中，ORR达50%，DCR达100%。 Bicycle Therapeutics公司开发的Nectin-4靶向双环肽偶联毒素（BTC）BT8009目前处于临床I/II期阶段。其含有一个能够结合Nectin-4的双环肽，通过惰性肌氨酸链和可裂解linker偶联于MMAE。 默沙东、安斯泰来和Seagen三家同时宣布FDA加速批准Keytruda联合Padcev一线治疗不适合接受以顺铂为基础化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）。这是首款一线治疗mUC的PD-1和ADC联合疗法。据报道，Keytruda联合Padcev的ORR为68%（95% CI：58.7-76.0），完全和部分缓解率分别为12%和55% 全球处于临床阶段的Nectin-4靶点药物共9款，其中获批上市1款，I期临床6款，II期临床2款。中国处于临床阶段的Nectin-4靶点药物共5款，其中申请上市1款，I期临床3款，II期临床1款。 表5：Nectin-4ADC靶点全球临床阶段在研项目 6本周国内公司和全球TOP药企重点创新药交易进展 本周全球共达成14起重点交易，披露金额的重点交易有5起。XtalPi宣布与礼来合作，利用人工智能+机器人技术开发一流的治疗药物。贝达药业投资引进CFT8919项目。 InDexPharmaceuticals宣布与Viatris Japan达成许可协议， 在日本开发和商业化cobitolimod。Yuhan Corporation和jints BIO签署了一项针对HER2 NSCLC的新药候选许可协议。Seal Rock Therapeutics宣布与GENFIT达成开发SRT-015急性慢性肝病(ACLF)注射制