2023年12月第二周创新药周报（附小专题Nectin-4ADC靶点研发概况）

A股和港股创新药板块及XBI指数本周走势 2023年12月第二周，陆港两地创新药板块共计27个股上涨，35个股下跌。其中涨幅前三为百利天恒-U(26.29%)、 东曜药业-B(18.58%)、 和铂医药-B(16.31%)。跌幅前三为科济药业-B(-26.16%)、创胜集团-B(-20.26%)、德琪医药-B(-14.75%)。 本周A股创新药板块下跌2.33%，跑输沪深300指数0.62pp，生物医药下跌3.12%。近6个月A股创新药累计下跌3.16%，跑赢沪深300指数8.78pp，生物医药累计下跌2.95%。 本周港股创新药板块上涨3.43%，跑赢恒生指数0.63pp，恒生医疗保健上涨2.66%。近6个月港股创新药累计下跌3.29%，跑赢恒生指数8.64pp，恒生医疗保健累计下跌6.17%。 本周XBI指数上涨8.08%，近6个月XBI指数累计下跌3.39%。 国内重点创新药进展 12月国内3款新药获批上市，17项新增适应症获批上市；本周国内没有新药获批上市，12项新增适应症获批上市。 海外重点创新药进展 12月美国6款NDA获批上市，1款BLA获批上市。本周美国4款NDA获批上市，0款BLA获批上市。12月欧洲0款创新药获批上市，本周欧洲无新药获批上市。12月日本0款创新药获批上市，本周日本无新药获批上市。 本周小专题——附小专题Nectin-4 ADC靶点研发概况 2023年12月15日，FDA完全批准了ADC+K药联合治疗晚期膀胱癌适应症。 2023年4月3日，FDA加速批准该组合治疗不适合含顺铂化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌。FDA在其PDUFA目标日期之前的五个月批准了此申请。 本周全球重点创新药交易进展 本周全球共达成24起重点交易，披露金额的重点交易有7起。百利天恒全资子公司SystImmune与百时美施贵宝就BL-B01D1的开发和商业化权益达成全球战略合作协议。C4 Therapeutics宣布与默克公司就发现和开发降解剂-抗体共轭物(DAC)开展许可和研究合作。和铂医药ADC新药HBM9033授权给Seagen。阿斯利康将收购Icosavax。Integra LifeSciences宣布达成收购Acclarent®的最终协议 。Aditxt,Inc.签订收购Evofem Biosciences,Inc.的最终协议 。Tryp Therapeutics Inc.宣布与Exopharm Limited签署最终协议。 风险提示：药品降价风险;医改政策执行进度低于预期风险;研发失败的风险。 1 GLP-1RA药物研发进展和销售情况 全球糖尿病适应症GLP-1靶点相关创新药：11项已获批上市(其中9项在中国获批上市，2项在中国处于NDA)，8项处于III期临床阶段。 图1：国内进展前列的GLP-1RA药物(糖尿病适应症) 全球肥胖适应症GLP-1靶点相关创新药：3项已获批上市(其中1项在中国获批上市，2项在中国处于III期临床阶段)，4项处于III期临床阶段。 图2：国内进展前列的GLP-1RA药物(肥胖适应症) 仿制药：国内，利拉鲁肽仅华东医药上市(糖尿病和肥胖/超重两项适应症均已获批上市)，通化东宝、中国生物制药的利拉鲁肽仿制药有望2024年内获批上市。司美格鲁肽仿制药进入竞速期，4款药物糖尿病适应症处于III期临床阶段，肥胖适应症仅华东医药获批临床。 图3：利拉鲁肽仿制药研发进展 图4：司美格鲁肽仿制药研发进展 司美格鲁肽2023年前三季度总销售额已达到约145.47亿美元。具体来看，前三季度糖尿病适应症注射剂Ozempic销售额为656.53亿丹麦克朗(约95.29亿美元)，增长53%；口服制剂Rybelsus销售额为128. 40亿丹麦克朗(约18.64亿美元)，同比增长77%；减肥适应症注射剂Wegovy销售额为217.29亿丹麦克朗(约31.54亿美元)，同比大涨481%。 利拉鲁肽Saxenda(减重适应证)前三季度销售额86.74亿丹麦克朗，同比增长14%； 单Q3销售额26.07亿丹麦克朗，同比下降18%。 替尔泊肽(Tirzepatide)2022年5月获批上市，2023年前三季度销售额达29.57亿美元，其中Q1-Q3单季度收入分别为5.7亿美元、9.8亿美元、14. 1亿美元。其度拉糖肽前三季度实现收入54.63亿美元，同比下降10%，其中Q1-Q3单季度收入分别为19.77亿美元、18.13亿美元、16.74亿美元。 图5：GLP-1药物全球销售额(亿美元) 图6：GLP-1药物药智国内医院销售数据(亿元) 2A股和港股创新药板块本周走势 2023年12月第二周，陆港两地创新药板块共计27个股上涨，35个股下跌。其中涨幅前三为百利天恒-U(26. 29%)、东曜药业-B(18.58%)、和铂医药-B(16.31% )。跌幅前三为科济药业-B(-26.16%)、创胜集团-B(-20.26%)、德琪医药-B(-14.75%)。 图7：A+H市场创新药个股本周涨跌幅 2.1 A股创新药板块本周走势 本周A股创新药板块下跌2.33%，跑输沪深300指数0.62pp，生物医药下跌3.12%。近6个月A股创新药累计下跌3.16%，跑赢沪深300指数8.78pp，生物医药累计下跌2.95%。 图8：A股创新药板块走势 2.2港股创新药板块本周走势 本周港股创新药板块上涨3.43%， 跑赢恒生指数0.63pp， 恒生医疗保健上涨2.66%。近6个月港股创新药累计下跌3.29%，跑赢恒生指数8.64pp，恒生医疗保健累计下跌6.17%。 图9：港股创新药板块走势 2.3美股XBI指数本周走势 本周XBI指数上涨8.08%，近6个月XBI指数累计下跌3.39%。 图10：XBI指数走势 312月上市创新药一览 3.1国内上市创新药及首次公示临床试验数量 12月国内3款新药获批上市，17项新增适应症获批上市；本周国内没有新药获批上市。 图11：2020年-2023年12月(截至12月17日)国内每月上市创新药数量(个) 表1：12月(截至12月17日)国内上市创新药情况 本周国内首次公示临床试验数量共43个。其中BE/I期临床试验28个，II期临床试验3个，III期临床试验11个，IV期1个。 图11：2023年9月-2023年12月(截至12月17日)国内首次公示临床试验数量(个) 3.2美国上市创新药 12月美国6款NDA获批上市，1款BLA获批上市。本周美国4款NDA获批上市，0款BLA获批上市。 图12：2020年-2023年12月(截至12月17日)FDA每月上市创新药数量(个) 表2：12月(截至12月17日)美国上市创新药情况 3.3欧洲上市创新药 图13：2020年-2023年12月(截至12月17日)欧洲每月上市创新药数量(个) 12月欧洲0款创新药获批上市，本周欧洲无新药获批上市。 3.4日本上市创新药 12月日本0款创新药获批上市，本周日本无新药获批上市。 图14：2020年-2023年12月(截至12月17日)日本每月上市创新药数量(个) 4本周国内外重点创新药进展 4.1国内重点创新药进展概览 本周国内0款新药批准上市。 表3：本周国内重点创新药进展 4.2海外重点创新药进展概览 本周海外4款新药获FDA批准上市。 表4：本周海外重点创新药进展 5本周小专题——附小专题Nectin-4 ADC靶点研发概况 2023年12月15日，FDA完全批准了ADC+K药联合治疗晚期膀胱癌适应症。 2023年4月3日，FDA加速批准该组合治疗不适合含顺铂化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌。FDA在其PDUFA目标日期之前的五个月批准了此申请。 完全批准的适应症为enfortumab vedotin-ejfv与帕博利珠单抗联合治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌。没有了“不适合含顺铂化疗”的限制。 FDA在周五的批准声明中表示 “相对于铂类化疗 ，enfortumab vedotin-ejfv与pembrolizumab联合应用在总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）方面都表现出统计学意义上的显著改善，接受enfort umab vedotin-ejfv与pembrolizumab治疗的患者的中位总生存期为31.5个月（95% CI：25.4，不可估计），而接受铂类化疗的患者中位总生存期为16. 1个月（95%CI：13.9，18.3） （HR 0.47，95%CI：0.38，0.58；p值<0.0001）。” 另外一个主要研究终点PFS方面，接受Padcev联合疗法患者的中位PFS为12.5个月（95% CI：10.4-16.6），接受含铂化疗患者的中位PFS为6.3个月（95% CI：6.2-6.5），即与化疗相比，联合疗法组患者的PFS显著延长，疾病进展或死亡风险降低了55%（HR：0.45，95% CI：0.38-0.54，p<0.0001）。 上述的有效性数据，来自确认性研究EV-302/KN-A39(NCT04223856)，该临床试验为一项国际多中心、1:1随机、开放标签的III期临床试验，主要研究终点为BICR评估的PFS和OS。2个月前在2023ESMO年会上，发表了详细数据。 Padcev是一种抗体偶联药物，其靶点为Nectin-4，这是一种位于细胞表面并在膀胱癌中高表达的蛋白质。 临床前数据表明 ， 这种药物的抗癌活性是由于它与表达Nectin-4的细胞结合，然后将抗肿瘤药物MMAE内化并释放到细胞中，导致细胞不再增殖（细胞周期停止）并出现程序性细胞死亡（凋亡）。帕博利珠是一种PD-1单克隆抗体，可阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，从而激活T淋巴细胞，以发挥抗肿瘤功效。 表5：Nectin-4 ADC靶点研发概况 6本周国内公司和全球TOP药企重点创新药交易进展 本周全球共达成24起重点交易，披露金额的重点交易有7起。百利天恒全资子公司SystImmune与百时美施贵宝就BL-B01D1的开发和商业化权益达成全球战略合作协议。C4 Therapeutics宣布与默克公司就发现和开发降解剂-抗体共轭物(DAC)开展许可和研究合作 。 和铂医药ADC新药HBM9033授权给Seagen。 阿斯利康将收购Icosavax。Integra LifeSciences宣布达成收购Acclarent®的最终协议。Aditxt, Inc.签订收购Evofem Biosciences, Inc.的最终协议。Tryp Therapeutics Inc.宣布与Exopharm Limited签署最终协议。 图15：2020年-2023年12月(截至12月17日)国内公司和全球TOP药企重点交易数量和交易金额(不完全统计) 表6：本周国内公司和全球TOP药企重点创新药交易进展 7风险提示 药品降价预期风险;医改政策执行进度低于预期风险;研发失败的风险。