2023年3月第一周创新药周报（附小专题-AT2R靶点药物研发概况）

新冠口服药研发进展 目前全球7款新冠口服药获批上市，8款药物处于临床Ⅲ期（包括老药新用和Ⅱ/Ⅲ期，其中1款药物获得紧急使用授权）。辉瑞Paxlovid和默克的Molnupiravir已在中国获批上市，国内研发进度最快的为真实生物的阿兹夫定于2022年7月获批上市。2023年1月29日，先声药业、君实生物新冠口服药获NMPA批准上市。 开拓药业、众生药业等处于三期临床。 A股和港股创新药板块及XBI指数本周走势 2023年3月第一周，陆港两地创新药板块共计31个股上涨，29个股下跌。其中涨幅前三为加科思-B(24.88%)、云顶新耀-B(15.61%)、基石药业-B (13.60%)。跌幅前三为益方生物-U(-7.82%)、神州细胞-U(-6.15%)、南模生物(-5.62%)。 本周A股创新药板块上涨0.50%，跑输沪深300指数1.21pp，生物医药下跌0.7%。 近6个月A股创新药累计上涨8.85%，跑赢沪深300指7.18pp，生物医药累计下跌1.9%。 本周XBI指数下跌2.46%，近6个月XBI指数累计下跌2.31%。 国内重点创新药进展 3月国内1款新药获批上市，0款新增适应症。本周国内1款新药获批上市；0款新增适应症。 海外重点创新药进展 3月美国1款新药获批上市，本周美国1款新药获批上市。 3月欧洲无创新药获批上市。3月日本无新药获批上市。 本周小专题——AT2R靶点药物研发概况 3月2日，Confo Therapeutics宣布与礼来签署了Confo公司临床阶段CFTX-1554和备用化合物的全球许可协议。CFTX-1554是一款新的血管紧张素II 2型受体（AT2R）抑制剂，目前正处于1期临床。 本周全球重点创新药交易进展 本周全球共达成9起重点交易，披露金额的重点交易有3起。Confo将从礼来公司获得40万美元的预付款，以及每个项目高达590万美元的潜在里程碑付款和分层特许权使用费；艾力斯医药授权向和誉医药支付最高不超过18,790.00万美元的首付款、开发及销售里程碑付款以及相应比例净销售额的许可提成费；Vertex将向ImmunoGen支付15万美元的预付款。ImmunoGen有资格获得高达337亿美元的期权行权费以及每个目标的开发和商业里程碑付款。 风险提示：药品降价风险;医改政策执行进度低于预期风险;研发失败的风险。 1新冠口服药研发进展 全球已有7款新冠口服药上市，其中辉瑞的Paxlovid、默沙东的Molnupiravir和先声药业的先诺欣、君实生物的VV116已在中国获批上市。目前全球7款新冠口服药获批上市，8款药物处于临床Ⅲ期（包括老药新用和Ⅱ/Ⅲ期，其中1款药物获得紧急使用授权）。礼来和Incyte的巴瑞替尼老药新用，用于需要补充氧的新冠患者，于2021年4月在日本上市，在美国获批EUA；默沙东的莫奈拉韦最早于2021年11月在英国获批上市，随后在日本、美国(EUA)、中国获批上市；辉瑞的PaxlovidⅢ期数据显示疗效突出，已经获批美国EUA，2021年12月后分别在英国、欧洲、日本获批上市，2022年2月在中国获批上市。盐野义Xocova于2022年11月在日本获批上市。 国内研发进度最快的分别为真实生物的阿兹夫定于2022年7月获批上市，先声药业、君实生物新冠口服药2023年1月29日获NMPA批准上市。开拓药业、众生药业等处于三期临床。阿兹夫定2021年7月在国内获批用于治疗HIV感染，2022年7月公布新冠Ⅲ期临床数据并在华获批新冠适应症。先声药业先诺欣™（SIM0417）治疗轻中度COVID-19（新型冠状病毒肺炎）成年感染者的有效性和安全性多中心、随机、双盲、安慰剂对照的II/III期临床研究于2022年12月已完成全部1208例患者入组，2023年1月NDA获NMPA批准。 君实生物VV116于2023年1月NDA获NMPA批准，2021年12月在乌兹别克斯坦获批EUV用于治疗中重度患者，国内与Paxlovid头对头Ⅲ期临床于2022年5月公布达到主要临床终点和次要有效性终点且总体不良事件发生率低于Paxlovid。普克鲁胺在小规模临床试验中显示疗效突出，目前在巴西、美国开展多项Ⅲ期临床，并且已在巴拉圭、波黑萨拉热窝州、加纳共和国、利比里亚获批EUA。 从治疗机制来看，新冠口服药主要有以莫奈拉韦为代表的RdRp抑制剂和以Paxlovid为代表的3CL蛋白酶抑制剂。 RdRp抑制剂：以默沙东的莫奈拉韦为代表，已上市或处于Ⅲ期临床的新冠RdRp抑制剂共有5款，其中3个已经上市，2个处于Ⅲ期临床阶段。阿兹夫定2021年7月在国内获批用于治疗HIV感染，2022年7月公布新冠Ⅲ期临床数据并在华获批新冠适应症。 Molnupiravir于12月30日在我国获批上市。君实生物VV116于2023年1月NDA获NMPA批准，2021年12月在乌兹别克斯坦获批EUV用于治疗中重度患者，国内与Paxlovid头对头Ⅲ期临床于2022年5月公布达到主要临床终点和次要有效性终点且总体不良事件发生率低于Paxlovid，另有两项国际多中心Ⅲ期临床进行中。 图1：新冠口服药RdRp抑制剂主要研发进展（截至3月6日） 3CL蛋白酶抑制剂：以辉瑞的Paxlovid为代表，已上市或处于Ⅲ期临床的新冠3CL蛋白酶抑制剂共有6款，其中3个已上市，3个处于Ⅲ期临床阶段。2022年11月日本紧急批准盐野义的新冠口服药“Xoc ova”上市，可用于新冠轻症患者的治疗，盐野义也于2022年7月向中国提交了申批所需临床试验数据。洛匹那韦+利托那韦公布对于轻中度患者住院的新型冠状病毒肺炎患者， 其在标准治疗的基础上不能带来更多获益。先声药业先诺欣™（SIM0417）治疗轻中度COVID-19（新型冠状病毒肺炎）成年感染者的有效性和安全性多中心、随机、双盲、安慰剂对照的II/III期临床研究于2022年12月已完成全部1208例患者入组，2023年1月NDA获NMPA批准。 图2：新冠口服药3CL蛋白酶抑制剂主要研发进展（截至3月6日） 其他机制：已上市或处于Ⅲ期临床的其他机制新冠口服药有4款，其中1个已经上市，3个处于Ⅲ期临床阶段。巴瑞替尼老药新用，用于需要补充氧的新冠患者，于2021年4月在日本上市，在美国获批EUA。普克鲁胺在小规模临床中显示疗效突出，目前在巴西、美国开展多项Ⅲ期临床，并且已在巴拉圭、波黑萨拉热窝州、加纳共和国、利比里亚获批EUA。 图3：新冠口服药其他机制主要研发进展（截至3月6日） 2A股和港股创新药板块本周走势 2023年3月第一周，陆港两地创新药板块共计31个股上涨，29个股下跌。其中涨幅前三为加科思-B(24.88%)、云顶新耀-B(15.61%)、基石药业-B(13.60% )。跌幅前三为益方生物-U(-7.82%)、神州细胞-U(-6.15%)、南模生物(-5.62%)。 图4：A+H市场创新药个股本周涨跌幅 2.1 A股创新药板块本周走势 本周A股创新药板块上涨0.50%，跑输沪深300指数1.21pp，生物医药下跌0.7%。近6个月A股创新药累计上涨8.85%，跑赢沪深300指7.18pp，生物医药累计下跌1.9%。 图5：A股创新药板块走势 2.2港股创新药板块本周走势 本周港股创新药板块下跌2.58%，跑赢恒生指数0.84pp，恒生医疗保健下跌3.43%。 近6个月港股创新药累计上涨0.3%，跑赢恒生指数0.15pp，恒生医疗保健累计上涨4.39%。 图6：港股创新药板块走势 2.3美股XBI指数本周走势 本周XBI指数下跌2.46%，近6个月XBI指数累计下跌2.31%。 图7：XBI指数走势 32月上市创新药一览 3.1国内上市创新药 3月国内1款新药获批上市，0款新增适应症。本周国内1款新药获批上市；0款新增适应症。 图8：2020年-2023年3月（截至3月5日）国内每月上市创新药数量（个） 表1：3月（截至3月5日）国内上市创新药情况 3.2美国上市创新药 3月美国1款新药获批上市，本周美国1款新药获批上市。 图9：2020年-2023年3月（截至3月5日）FDA每月上市创新药数量（个） 表2：3月（截至3月5日）美国上市创新药情况 3.3欧洲上市创新药 3月欧洲无创新药获批上市，本周欧洲无新药获批上市。 图10：2020年-2023年2月（截至2月26日）欧洲每月上市创新药数量（个） 3.4日本上市创新药 3月日本有0例新药获批上市。本周日本有0例新药获批上市。 图11：2020年-2023年3月（截至3月5日）日本每月上市创新药数量（个） 4本周国内外重点创新药进展 4.1国内重点创新药进展概览 本周国内3款新药获批上市，0款新药NDA获NMPA受理。 表3：本周国内重点创新药进展 4.2海外重点创新药进展概览 本周海外1项NDA获FDA批准。 表4：本周海外重点创新药进展 5本周小专题——AT2R靶点药物研发概况 3月2日，比利时，开发G蛋白偶联受体（GPCR）药物的领导者Confo Therapeutics宣布与礼来签署了Confo公司临床阶段CFTX-1554和备用化合物的全球许可协议。今年GPCR平台硕迪生物Structure(NASDAQ:GPCR)在美股IPO上市，现市值7.98亿美元。 CFTX-1554是一款新的血管紧张素II 2型受体（AT2R）抑制剂，目前正处于1期临床，它代表了一种非阿片类药物治疗神经性疼痛的方法，这是一种由大脑和脊髓外神经损伤引起的破坏性疾病，并且可能有其他的外周疼痛适应症。目前的治疗方法往往不够有效，可能导致严重的副作用，包括成瘾。因此，患有外周疼痛的患者迫切需要耐受性好且不会影响生活质量的有效镇痛药。CFTX-1554是Confo Therapeutics在临床开发中的第一个候选产品，是一种非阿片类药物方法，旨在解决周围（神经性）疼痛，同时避免中枢介导的副作用，如成瘾和镇静。虽然以前以AT2R为靶点的化合物未能获得市场批准，但CFTX-1554的独特之处在于，它与AT2R结合位点的相互作用更有效，从而改善了类药性。 根据协议条款，礼来将在1期临床之后继续临床开发计划。此外，该协议还考虑了一项计划，以进一步开发Confo针对同一受体的现有治疗抗体候选物。Confo将从礼来获得4000万美元的预付款，以及每个项目和分级版税的最高5.9亿美元的潜在里程碑付款。Confo保留共同投资选择权，以参与未来开发项目的融资，在获得额外版税的临床概念证明后。 表5：AT2R靶点药物全球临床阶段在研项目 6本周国内公司和全球TOP药企重点创新药交易进展 本周全球共达成9起重点交易，披露金额的重点交易有3起。Confo将从礼来公司获得40万美元的预付款，以及每个项目高达590万美元的潜在里程碑付款和分层特许权使用费； 艾力斯医药授权向和誉医药支付最高不超过18,790.00万美元的首付款、开发及销售里程碑付款以及相应比例净销售额的许可提成费；Vertex将向ImmunoGen支付15万美元的预付款。ImmunoGen有资格获得高达337亿美元的期权行权费以及每个目标的开发和商业里程碑付款。 图12：2020年-2023年2月（截至2月26日）国内公司和全球TOP药企重点交易数量和交易金额（不完全统计） 表6：本周国内公司和全球TOP药企重点创新药交易进展 7风险提示 药品降价预期风险;医改政策执行进度低于预期风险;研发失败的风险。