新药周观点：杨森口服IL-23受体拮抗剂2期结果积极，银屑病领域国内企业迎来收获期

2023年03月12日 生物医药Ⅱ 新药周观点：杨森口服IL-23受体拮抗 生物医药Ⅱ 沪深300 36% 26% 16% 6% -4% -14% -24% 2022-032022-072022-112023-03 行业表现 行业周报 证券研究报告投资评级领先大市-A维持评级 剂2期结果积极，银屑病领域国内企业迎来收获期 ■本周新药行情回顾：2023年3月6日-2023年3月10日，新药板块涨幅前5企业：迈博药业（6.5%）、益方生物（3.1%）、艾力斯（2.0%）、神州细胞（0.8%）、泽璟制药（0.5%）。跌幅前5企业：云顶新耀（- 22.0%）、药明巨诺（-20.4%）、天演药业（-20.0%）、德琪医药（-19.1%）天境生物（-17.0%）。 ■本周新药行业重点分析： 3月7日，ProtagonistTherapeutics与强生旗下杨森宣布合作开 发的口服IL-23受体拮抗剂JNJ-2113治疗中重度斑块状银屑病的2b期FRONTIER1研究达到主要终点（即16周时达到PASI-75的患者比例）。研究结果表明，JNJ-2113不同剂量治疗组PASI-75患者比例与安慰剂组相比均显著增加。若未来口服IL-23受体拮抗剂JNJ-2113成功上市，则有望成为继注射用生物制剂（TNF-α单抗、IL-12/23单抗、IL-17A单抗等）后另一类以致病因子为治疗靶点的银屑病口服治疗药物，有望为患者带来更多用药选择。 近年来，以致病因子作为治疗靶点的生物制剂以其效果良好、不良反应较少的优势在银屑病的治疗中逐渐占据了重要地位。国内也有众多企业布局这一领域，目前主要涉足的靶点有TNF-α、IL-12/23、IL-17A等，从开发进度来看目前国内企业已在这一领域迎来收获期。除外生物类似药外，在这一领域已经进展到3期临床的国产产品主要有恒瑞医药的IL-17A单抗SHR-1314、智翔金泰的IL-17A单抗GR1501、康方生物的IL-12/23单抗AK101、荃信生物的IL-12/23单抗QX001S等。 ■本周新药获批&受理情况： 999563399 本周国内有2个新药或新适应症获批上市，27个新药获批IND，25个新药IND获受理，6个新药NDA获受理。 ■本周国内新药行业TOP3重点关注： （1）3月6日，和铂医药宣布FcRn抗体巴托利单抗治疗全身型重症肌无力（gMG）的3期临床试验达到主要终点和关键次要终点。在2022 年10月，和铂医药将巴托利单抗的大中华区权益授权给石药集团。 资料来源：Wind资讯 升幅% 1M 3M 12M 相对收益 -0.2 -0.0 -0.3 绝对收益 -3.6 -0.8 -7.9 马帅 分析师 SAC执业证书编号：S1450518120001 mashuai@essence.com.cn 连国强分析师 SAC执业证书编号：S1450523020002 liangq@essence.com.cn 相关报告新药周观点：百济神州2022 2023-03-05 年业绩披露，泽布替尼销售额稳步提升新药周观点：DS-8201国内 2023-02-26 获批上市，HER2ADC领域迎来新变化新药周观点：APASL2023国 2023-02-19 内企业披露最新数据，全球范围内多个乙肝新兴疗法兴起新药周观点：礼来 2023-02-12 Tirzepatide中国减重3期达到主要终点，国内减重药物蓬勃发展创新药：行业格局优化，多 2023-02-06 个疾病领域新进展与国际化值得期待 （2）3月10日，益普生开发的5.1类新药注射用双羟萘酸曲普瑞林获NMPA批准上市。曲普瑞林是天然促性腺激素释放激素（GnRH）的类似物，主要用于性早熟和试管婴儿的降调节、子宫肌瘤等方面治疗。 （3）3月8日，海和药物宣布NMPA附条件批准1类创新药谷美替尼片上市，用于具有间质-上皮转化因子（MET）外显子14跳变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗。本次获批主要是基于SCC244-108（GLORY研究）关键2期研究的有效性和安全性数据。 ■本周海外新药行业TOP3重点关注： （1）3月10日，PalvellaTherapeutics宣布其在研药品Qtorin雷帕霉素于2期临床试验的积极顶线数据。分析显示，Qtorin3.9%雷帕霉素无水凝胶可有效改善微囊性淋巴管畸形患者的症状。根据与FDA的互动，公司预计于2023年下半年启动关键3期试验。 （2）2023年3月6日，BridgeBioPharma宣布Infigratinib治疗软骨发育不全的2期临床队列5的最新数据。在随访超过6个月的 10例患儿中，治疗第6个月AHV平均增加3.03cm/yr。剩下2例随访不到6个月的患儿，治疗3个月时AHV平均增加8.8cm/yr。 （3）近日，强生旗下杨森公司宣布向FDA递交了NDA，将PARP抑制剂niraparib和醋酸阿比特龙以DAT的形式，联合强的松共同用于治疗BRCA阳性的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者。 ■风险提示：临床试验进度不及预期的风险，临床试验结果不及预期的风险，医药政策变动的风险，创新药专利纠纷的风险。 行业周报/生物医药Ⅱ 行业周报/生物医药Ⅱ 内容目录 1.本周新药行情回顾4 2.本周新药行业重点分析5 3.本周新药获批&受理情况7 4.本周国内新药行业重点关注8 5.本周海外新药行业重点关注10 6.风险提示11 图表目录 图1.本周涨、跌幅前5新药企业4 图2.本周新药企业市值排行（单位：亿元）4 图3.美股XBI指数与港股HSHKBIO指数行情5 表1：部分银屑病生物制品作用机理及有效性数据对比6 表2：国内中重度银屑病适应症的主要竞品的竞争格局6 表3：本周获批上市新药或新药适应症7 表4：本周获批IND新药7 表5：本周获IND受理新药8 表6：本周获NDA受理新药8 表7：本周国内新药行业重点关注8 表8：本周海外新药行业重点关注10 行业周报/生物医药Ⅱ 1.本周新药行情回顾 2023年3月6日-2023年3月10日，新药板块 涨幅前5企业：迈博药业（6.5%）、益方生物（3.1%）、艾力斯（2.0%）、神州细胞（0.8%）、泽璟制药（0.5%）。 跌幅前5企业：云顶新耀（-22.0%）、药明巨诺（-20.4%）、天演药业（-20.0%）、德琪医药 （-19.1%）、天境生物（-17.0%）。图1.本周涨、跌幅前5新药企业 迈博药业 益方生物3.1% 艾力斯2.0% 神州细胞0.8% 泽璟制药0.5% 天境生物德琪医药天演药业药明巨诺云顶新耀 -17.0% -19.1% -20.0% -20.4% 0% 6.5% -22. -25% -20%-15%-10%-5%0%5%10% 资料来源：Choice，安信证券研究中心 图2.本周新药企业市值排行（单位：亿元） 3,000140 2,500 120 100 2,000 80 1,500 60 1,000 40 50020 恒瑞医药百济神州石药集团翰森制药中生制药信达生物君实生物传奇生物荣昌生物神州细胞康方生物海思科再鼎医药贝达药业先声药业诺诚健华迪哲医药和黄医药众生药业康诺亚泽璟制药微芯生物康宁杰瑞艾力斯百奥泰益方生物复旦张江乐普生物科济药业复宏汉霖盟科药业加科思亚盛医药欧康维视前沿生物圣诺医药云顶新耀基石药业华领医药腾盛博药开拓药业歌礼制药永泰生物天境生物德琪医药迈博药业东曜药业和铂医药药明巨诺嘉和生物亘喜生物天演药业康乃德 00 市值市值/研发费用 资料来源：Choice，安信证券研究中心，注：多地上市企业按照A股、H股、美股顺序选择；研发费用为2021年研发费用 图3.美股XBI指数与港股HSHKBIO指数行情 XBIHSHKBIO 200 180 160 140 120 100 80 60 40 20 0 3,500 3,000 2,500 2,000 1,500 1,000 500 0 2020-2-202020-6-202020-10-202021-2-202021-6-202021-10-202022-2-202022-6-202022-10-202023-2-20 资料来源：Choice，安信证券研究中心 2.本周新药行业重点分析 3月7日，ProtagonistTherapeutics与强生旗下杨森宣布合作开发的口服IL-23受体拮抗剂JNJ-2113治疗中重度斑块状银屑病的2b期FRONTIER1研究达到主要终点（即16周时达到PASI-75的患者比例）。该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的2b期研究，纳入的255例患者需每日3次或每日2次口服JNJ-2113。研究结果表明，JNJ-2113不同剂量治疗组PASI-75患者比例与安慰剂组相比均显著增加。 若未来口服IL-23受体拮抗剂JNJ-2113成功上市，则有望成为继注射用生物制剂（TNF-α单抗、IL-12/23单抗、IL-17A单抗等）后另一类以致病因子为治疗靶点的银屑病口服治疗药物，有望为患者带来更多用药选择。 目前银屑病治疗方案主要包括局部治疗、系统性治疗、物理治疗（光照疗法）以及生物制剂治疗等四大类。其中 （1）局部治疗：轻度斑块状银屑病以局部外用药物治疗为主，大多能有效控制病情。常用的外用制剂包括维生素D3衍生物、糖皮质激素、维A酸类药物及钙调磷酸酶抑制剂等； （2）系统性治疗：大部分中重度患者需要系统性治疗，旨在控制炎症，改善患者生活质量，促进皮损清除，减少复发。系统性药物治疗包括维A酸类药物、甲氨蝶呤、环孢素、雷公藤多苷、其他免疫抑制剂等； （3）物理治疗（光照疗法）：皮损广泛者可采用UVB光疗法，也可应用PUVA； （4）生物制剂治疗：生物制剂治疗是中重度斑块状银屑病的一线治疗方案，生物制剂治疗银屑病起效快，具有很好的短期和长期疗效，且耐受性良好。目前，在国内上市的生物制剂主要包括TNF-α拮抗剂（阿达木单抗）、IL-12/23拮抗剂（乌司奴单抗、古塞奇尤单抗）和IL-17A拮抗剂（司库奇尤单抗、依奇珠单抗、布罗利尤单抗）等。 药品 作用机理 有效性 阿达木单抗 （TNF-α拮抗剂） 作用机制为抗体与TNF-α结合，阻断TNF-α与p55和p75细胞表面的TNF受体的相互作用，降低TNF-α激活的免疫应答，从而抑制炎症反应的发生。大量临床应用证明针对TNF-α靶点的抗体或受体融合蛋白可对类风湿关节炎、银屑病、克罗恩病、强直性脊柱炎等多种自身免疫性 疾病实现有效的治疗。 适用于需要进行系统治疗的成年中重度慢性斑块状银屑病患者，16周时70.9-79.6%的患者达到PASI75的疗效。 乌司奴单抗 （IL-12/23拮抗剂） IL-12和IL-23是2种天然存在的蛋白质，被认为在免疫介导的炎症性疾病中发挥了关键作用，而单抗通过与IL-12和IL-23所共有的p40亚单位相结合，阻止其与细胞表面的受体IL-12β1相结合，来抑制这2种前炎性细胞因 子，从而达到治疗银屑病的目的。 适用于对环孢素、甲氨蝶呤或PUVA（补骨脂素和紫外线A）等其他系统性治疗不应答、有禁忌或无法耐受的成年中重度斑块状银屑病患者，12周时67%（45mg）和66-76%（90mg）的银屑病患者达到PASI75的疗效。 司库奇尤单抗（IL-17A拮抗剂） 通过抗体特异性结合血清中的IL-17A蛋白，阻断IL-17A与IL-17RA的结合，抑制炎症的发生和发展，从而对IL-17A过表达的斑块状银屑病、中轴型脊柱关节炎等自身免 疫性疾病达到治疗效果。 适用于治疗符合系统治疗或光疗指征的中度至重度斑块状银屑病的成年患者，PASI75第12周时疗效为97.7%、52周时高达95.4%。 古塞奇尤单抗（IL-23拮抗剂） 选择性结合白介素23（IL-23）的p19亚单位并抑制其与IL-23受体的相互作用。IL-23是一种天然存在的细胞因子，参与正常的炎症和免疫反应。抑制促炎