新药周观点：Resmetirom NASH 3期积极结果公布，有望加速NASH新药研发

本周新药行情回顾：2022年12月19日-2022年12月23日，涨幅前5企业：歌礼制药（20.3%）、和铂医药（17.5%）、德琪医药（12.9%）、诺诚健华（9.8%）、荣昌生物（8.0%）。跌幅前5企业：君实生物（-20.2%）、天演药业（-13.7%）、神州细胞（-8.3%）、前沿生物（-8.2%）、复旦张江（-6.8%）。 本周新药行业重点分析： 12月19日，Madrigal Pharmaceuticals宣布Resmetirom治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的3期临床试验MAESTRO-NASH达到主要终点和关键次要终点。Resmetirom是一款每日一次口服的甲状腺激素受体（THR-β）选择性激动剂，目前正在进行四项3期临床试验。本次公开的MAESTRO-NASH3期临床试验结果显示，与安慰剂组相比，Resmetirom两个剂量组NASH缓解（80mg：26%, p<0.0001；100mg：30%, p<0.0001；安慰剂：10%），纤维化改善（80mg：24%, p=0.0002； 100mg：26%,p<0.0001；安慰剂14%），LDL-C降低（80mg：-12%,p<0.0001；100mg：-16%, p<0.0001；安慰剂：1%）。 NASH是当今医疗保健领域最紧迫的未满足需求之一，患者群体庞大，但FDA、EMA、NMPA尚无已批准药物。目前全球有上百种药物在研，靶向近20种靶点，其中较热门的靶点有PPAR、THR-β、GLP-1、FXR、FGF21等。目前国内有20余个NASH药物在研，进度较快的有靶向THR-β的歌礼制药ASC41（2期）和拓臻生物TERN-501（2期）、靶向PPAR的微芯生物西格列他钠（2期）、靶向FXR的拓臻生物TERN-101（2期）和东阳光药业HEC-96719（2期）、靶向FASN的歌礼制药ASC40（2期）、靶向PDE的众生药业ZSP-1601（2期）以及多靶点的君圣泰生物HTD-1801（2期）等。 999563335 本周新药获批&受理情况： 本周国内有2个新药或新药适应症获批上市，66个新药获批IND，12个新药IND获受理，4个新药NDA获受理。 本周国内新药行业TOP3重点关注： （1）近日，圣诺医药公布靶向TGF-β1/COX-2的siRNA药物STP705用于治疗鳞状细胞原位癌（isSCC）的2b期第一阶段临床试验数据，进一步证明siRNA可有效应用于肿瘤治疗。 （2）12月19日，复星医药与BioNTech合作开发的新冠mRNA疫苗复必泰（BNT162b2）、复必泰二价疫苗（原始株/Omicron变异株BA.4-5二价疫苗）在香港获正式注册。复必泰用于12岁及以上人群的基础免疫接种、复必泰二价疫苗用于12岁及以上人群的加强接种。 （3）12月22日，NMPA批准恒瑞医药注射用甲苯磺酸瑞马唑仑新适应症上市，用于纤维支气管镜诊疗镇静。瑞马唑仑相比传统使用的咪达唑仑和丙泊酚更显优势，甲苯磺酸成盐具有更好的光学纯度和安全性。 本周海外新药行业TOP3重点关注： （1）12月19日，阿斯利康公布Infinzi用于在PD-L1表达≥25%的IV期转移性NSCLC患者的3期临床试验结果。结果显示，未能达到OS主要终点，在PD-L1表达更高的人群中表现出了具有临床意义的OS改善。 （2）12月19日，阿斯利康公布与第一三共联合开发的HER2 ADC德曲妥珠单抗Enhertu在欧洲获批，用于既往接受过以曲妥珠单抗为基础的前线治疗后进展的HER2阳性胃或胃食管结合部（GEJ）腺癌患者。 （3）12月22日，FDA批准罗氏托珠单抗静脉注射用于治疗住院成年患者的新型冠状病毒肺炎。托珠单抗是第一个获得FDA批准用于治疗重症COVID-19患者的单克隆抗体，为COVID-19住院患者提供了重要的选择。 风险提示：临床试验进度不及预期的风险，临床试验结果不及预期的风险，医药政策变动的风险，创新药专利纠纷的风险。 1.本周新药行情回顾 2022年12月19日-2022年12月23日，新药板块 涨幅前5企业：歌礼制药（20.3%）、和铂医药（17.5%）、德琪医药（12.9%）、诺诚健华（9.8%）、荣昌生物（8.0%）。 跌幅前5企业：君实生物（-20.2%）、天演药业（-13.7%）、神州细胞（-8.3%）、前沿生物（-8.2%）、复旦张江（-6.8%）。 图1.本周涨、跌幅前5新药企业 图2.本周新药企业市值排行（单位：亿元） 图3.美股XBI指数与港股HSHKBIO指数行情 2.本周新药行业重点分析 12月19日，Madrigal Pharmaceuticals宣布Resmetirom治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的3期临床试验MAESTRO-NASH达到主要终点和关键次要终点。Resmetirom是一款每日一次口服的甲状腺激素受体（THR-β）选择性激动剂，目前正在进行四项3期临床试验。本次公开的MAESTRO-NASH3期临床试验结果显示，与安慰剂组相比，Resmetirom两个剂量组NASH缓解（80mg：26%,p<0.0001；100mg：30%,p<0.0001；安慰剂：10%），纤维化改善（80mg：24%, p=0.0002；100mg：26%,p<0.0001；安慰剂14%），LDL-C降低（80mg：-12%, p<0.0001；100mg：-16%, p<0.0001；安慰剂：1%）。 图4.MAESTRO-NASH3期临床试验数据 试验结果证实了Resmetirom改善潜在脂肪性肝炎和由此产生的纤维化进展为肝硬化的可能性，标志着NASH治疗领域的重大转折。Madrigal拟于2023年上半年向FDA提交新药申请，Resmetirom有望成为首个用于治疗非肝硬化NASH伴肝纤维化获批药物。 NASH是当今医疗保健领域最紧迫的未满足需求之一，面对庞大的患者群，FDA、EMA、NMPA尚无已批准药物。众多医药企业投入研发，目前全球有上百种药物在研，靶向近20种靶点，其中较热门的靶点有PPAR、THR-β、GLP-1、FXR、FGF21等。进度较快的有靶向THR-β由Madrigal研发的Resmetirom（3期）、靶向PPAR的由Inventiva和中国生物制药合作的lanifibranor（3期）和Zydus-Cadila Group研发的Saroglitazar（3期）、靶向FXR由Intercept公司研发的Obeticholic acid（3期）、靶向GLP-1由诺和诺德研发的Semaglutide（3期）、靶向GCGR/GLP-1由阿斯利康研发的Cotadutide（2/3期）。 除了单药，部分企业也积极探索联合用药，如辉瑞靶向ACC、DGAT2的Clesacostat与Ervogasta（2期）、吉利德靶向FXR、ACC的Cilofexor与Firsocostat（2期）。 表1：热门靶点海外代表性在研NASH药物 目前国内有20余个NASH药物在研，大多处于1期临床阶段，进度较快的有靶向THR-β的歌礼制药ASC41（2期）和拓臻生物TERN-501（2期）、靶向PPAR的微芯生物西格列他钠（2期）、靶向FXR的拓臻生物TERN-101（2期）和东阳光药业HEC-96719（2期）、靶向FASN的歌礼制药ASC40（2期）、靶向PDE的众生药业ZSP-1601（2期）以及多靶点的君圣泰生物HTD-1801（2期）。 表2：国内在研NASH药物 NASH领域国内研发布局最全面的是歌礼制药，目前已布局单药ASC42（1期）、ASC41（2a期）、以及从Sagimet Biosciences引进的ASC40（2b期）。固定剂量复方制剂有ASC43F（1期），以及尚处于临床前阶段的ASC44F和ASC45F。 图5.歌礼制药NASH布局 3.本周新药获批&受理情况 本周国内有2个新药或新药适应症获批上市，66个新药获批IND，12个新药IND获受理，4个新药NDA获受理。 表3：本周获批上市新药或新药适应症 表4：本周获批IND新药 表5：本周获IND受理新药 表6：本周获NDA受理新药 4.本周国内新药行业重点关注 表7：本周国内新药行业重点关注 本周TOP3重点关注： 【圣诺医药】近日，公布靶向TGF-β1/COX-2的siRNA药物STP705用于治疗鳞状细胞原位癌（isSCC）的2b期第一阶段临床试验数据。32名接受治疗的患者中78%到达主要终点，最优效果组比例达89%，进一步证明siRNA可有效应用于肿瘤治疗。 【复星医药】12月19日，与BioNTech合作开发的新冠mRNA疫苗复必泰（BNT162b2）、复必泰二价疫苗（原始株/Omicron变异株BA.4-5二价疫苗）在香港获正式注册。复必泰用于12岁及以上人群的基础免疫接种、复必泰二价疫苗用于12岁及以上人群的加强接种。 【恒瑞医药】12月22日，NMPA批准注射用甲苯磺酸瑞马唑仑新适应症上市，用于纤维支气管镜诊疗镇静。瑞马唑仑相比传统使用的咪达唑仑和丙泊酚更显优势，甲苯磺酸成盐具有更好的光学纯度和安全性。 其他重点关注 【爱科百发】12月19日，公布AK0529抗呼吸道合胞病毒的3期临床试验结果。AK0529是一个全新的RSV融合蛋白小分子抑制剂，通过与病毒的F蛋白结合从而阻止病毒侵入人体细胞。结果显示AK0529可显著缩短ICU治疗时间的临床获益，再发喘息比例明显少于安慰剂组。 【荣昌生物】12月20日，公布注射用RC118用于治疗Claudin18.2表达阳性的局部晚期不可切除或转移性恶性实体瘤患者的1期临床试验结果。RC118是一种创新型抗体偶联药物。 初步研究显示，在整个爬坡过程中，中澳两地开展的试验均未观察到剂量限制性毒性事件，安全性及耐受性良好。 【和黄医药】12月19日，公布向FDA递交呋喹替尼的滚动上市申请，用于治疗难治性结直肠癌。呋喹替尼为一款VEGFR1/2/3抑制剂，为和黄医药的核心管线之一，已在中国获批上市。 【基石药业】12月19日，MHRA受理抗PD-L1单抗舒格利单抗联合化疗一线治疗转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的上市申请。舒格利单抗是一种全人源全长抗PD-L1单克隆抗体，也是一种接近人体的IgG4单抗药物，已获NMPA批准上市。 【瑞科生物】12月19日，菲律宾批准新佐剂重组带状疱疹疫苗REC610与葛兰素史克Shingrix进行头对头临床研究。REC610采用了自主研发的新型佐剂BFA01，在临床前头对头研究中，证明了不劣于Shingrix的免疫响应。 【九天生物】近日，获NMPA批准用于治疗新生血管性（湿性）年龄相关性黄斑变性的临床研究。SKG0106眼内注射溶液由新型腺相关病毒衣壳和抗新生血管生长的转基因组成，通过单次玻璃体腔注射将SKG0106递送至眼内，在转导视网膜细胞后表达抗新生血管生长基因产物，从而抑制与眼底新生血管相关的疾病的进展。 【诺诚健华】12月21日，获NMPA批准用于治疗复发/难治性非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者的2期临床试验，以评估BTK抑制剂奥布替尼联合抗CD19单抗tafasitamab和来那度胺联合疗法的有效性和安全性。 【舶望制药】近日，获TGA批准首款siRNA新药的1期临床试验。siRNA药物具有可成药靶点多、药效强、安全性好、给药频率低的优势，且适应症领域广泛，涵盖心血管疾病、罕见病、神经性疾病、病毒肝炎、眼科疾病、肿瘤等。 5.本周海外新药行业重点关注 表8：本周海外新药行业重点关注 本周TOP3重点关注： 【阿斯利康】12月19日，公布Infinzi用于在PD-L1表达≥25%的IV期转移性NSCLC患者的3期临床试验结果。结果显示，未能达到OS主要终点，在PD-L1表达更高的人群中表现出了具有临床意义的OS改善。 【阿斯利康】12月19日，公布与第一