新药周观点：Dupilumab慢阻肺3期临床达到主要终点，相关领域有望迎来首个生物制剂

本周新药行情回顾：2023年3月20日-2023年3月24日，新药板块涨幅前5企业：亚盛医药（7.3%）、复旦张江（4.6%）、百奥泰（4.6%）、艾力斯（3.5%）、贝达药业（2.3%）。跌幅前5企业：迈博药业（-23.9%）、加科思（-22.4%）、云顶新耀（-19.7%）、东曜药业（-18.0%）、天境生物（-14.6%）。 本周新药行业重点分析： 3月23日，赛诺菲宣布其重磅产品IL-4R抗体dupilumab（度普利尤单抗）治疗慢阻肺（COPD）的3期临床BOREAS达到主要终点和所有关键次要终点。数据显示，52周内Dupixent治疗组的中重度COPD的急性发作减少了30%(p=0.0005)，第12周时Dupixent治疗组患者FEV1较基线提高160mL。目前尚无生物制剂获批用于COPD的治疗，未来度普利尤单抗有望成为首个COPD治疗生物制剂。 当前获批用于COPD治疗的疗法主要有支气管舒张剂（包括β2受体激动剂、抗胆碱能药物及茶碱类药物）、吸入糖皮质激素以及相关药物的联合疗法。根据医药魔方统计，目前全球内已上市的COPD复方共21种（二联复方16种，三联复方5种），其中15款已在国内上市。在二联复方中，β2受体激动剂+糖皮质激素药物占25%（4/16），β2受体激动剂+抗胆碱能药物占44%（7/16），其它占31%（5/16）； 三联复方则皆为β2受体激动剂+糖皮质激素药物+抗胆碱能药物。目前国内已有多个企业布局COPD治疗药物，主要包括凯西医药、健康元、正大天晴、欧米尼医药等。 本周新药获批&受理情况： 本周国内有49个新药获批IND，27个新药IND获受理，3个新药NDA获受理 本周国内新药行业TOP3重点关注： （1）3月20日，基石药业展示CS5001转化医学研究成果。结果表明，ROR1在多种实体瘤组织中有表达，且CS5001对多种表达ROR1的血液瘤及实体瘤细胞展现出了较强的细胞毒性。 （2）3月24日，复宏汉霖公司研发的抗PD-1单抗斯鲁利单抗联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌的上市许可申请获欧洲药品管理局受理。 （3）3月20日，创响生物宣布与Affibody及ACELYRIN共同开发的IL-17A融合蛋白拮抗剂izokibep在治疗中重度化脓性汗腺炎的临床2b/3期研究数据在美国皮肤病学会（AAD）年会发表。 本周海外新药行业TOP3重点关注： （1）3月23日，再生元/赛诺菲宣布Dupixent用于治疗慢性阻塞性肺病的关键3期BOREAS研究成功。数据显示，BOREAS研究达到了主要终点，即52周内中重度COPD的急性发作减少了30%。 （2）3月20日，第一三共公布了patritumab deruxtecan(HER3-DXd)的两项临床试验（U31402-A-U102和U31402-A-J101）结果，在HER2 （0）患者中，patritumab deruxtecan的疗效更为优异。 （3）3月22日，安斯泰来公布zolbetuximab的3期临床研究GLOW的积极成果。相比于安慰剂联合CAPOX组，zolbetuximab与CAPOX联合用药将疾病进展或死亡风险降低了31.3%，达到主要终点。 风险提示：临床试验进度不及预期的风险，临床试验结果不及预期的风险，医药政策变动的风险，创新药专利纠纷的风险。 1.本周新药行情回顾 2023年3月20日-2023年3月24日，新药板块 涨幅前5企业：亚盛医药（7.3%）、复旦张江（4.6%）、百奥泰（4.6%）、艾力斯（3.5%）、贝达药业（2.3%）。 跌幅前5企业：迈博药业（-23.9%）、加科思（-22.4%）、云顶新耀（-19.7%）、东曜药业（-18.0%）、天境生物（-14.6%）。 图1.本周涨、跌幅前5新药企业 图2.本周新药企业市值排行（单位：亿元） 图3.美股XBI指数与港股HSHKBIO指数行情 2.本周新药行业重点分析 3月23日，赛诺菲宣布其重磅产品IL-4R抗体dupilumab（度普利尤单抗）治疗慢阻肺（COPD）的3期临床BOREAS达到主要终点和所有关键次要终点。数据显示，52周内Dupixent治疗组的中重度COPD的急性发作减少了30%(p=0.0005)，第12周时Dupixent治疗组患者FEV1较基线提高160mL。此外，BOREAS研究治疗达到了所有次要终点，包括SGRQ衡量患者的生活质量的改善，以及ERS:COPD量表衡量评估的COPD呼吸症状严重程度的改善。 慢性阻塞性肺疾病（COPD）作为一种常见可预防和治疗的慢性气道炎症，临床特征主要表现为存在持续气流受限，以及相应的呼吸系统症状。当前获批用于治疗COPD的疗法主要有支气管舒张剂（包括β2受体激动剂、抗胆碱能药物及茶碱类药物）、吸入糖皮质激素以及相关药物的联合疗法。其中，支气管舒张剂是慢阻肺的基础一线治疗药物，通过松弛气道平滑肌扩张支气管，改善气流受限，从而减轻慢阻肺的症状，包括缓解气促、增加运动耐力、改善肺功能和降低急性加重风险。目前尚无生物制剂获批用于COPD的治疗，未来度普利尤单抗有望成为首个COPD治疗生物制剂。 表1：COPD治疗药物 根据医药魔方统计，目前全球内已上市的COPD复方共21种（二联复方16种，三联复方5种），其中15款已在国内上市。在二联复方中，β2受体激动剂+糖皮质激素药物占25%（4/16），β2受体激动剂+抗胆碱能药物占44%（7/16），其它占31%（5/16）。三联复方则皆为β2受体激动剂+糖皮质激素药物+抗胆碱能药物。目前国内已有多个企业布局COPD治疗药物，主要包括凯西医药、健康元、正大天晴、欧米尼医药等。 表2：国内COPD治疗重点药物在研管线梳理 3.本周新药获批&受理情况 本周国内有49个新药获批IND，27个新药IND获受理，3个新药NDA获受理。 表3：本周获批IND新药 表4：本周获IND受理新药 表5：本周获NDA受理新药 4.本周国内新药行业重点关注 表6：本周国内新药行业重点关注 本周TOP3重点关注： 【基石药业】3月20日，展示CS5001转化医学研究重点探索其在实体肿瘤中的开发潜力，包括评估人体各种实体肿瘤样本中ROR1的表达情况。结果表明，ROR1在多种实体瘤组织中有表达，且CS5001对多种表达ROR1的血液瘤及实体瘤细胞展现出了较强的细胞毒性。 【复宏汉霖】3月24日，公司研发的抗PD-1单抗斯鲁利单抗（H药，中国商品名：汉斯状）联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌的上市许可申请（MAA）获欧洲药品管理局（EMA）受理。2022年12月，该产品治疗小细胞肺癌已获得欧盟委员会（EC）授予的孤儿药资格。 【创响生物】3月20日，宣布与Affibody及ACELYRIN共同开发的IL-17A融合蛋白拮抗剂izokibep在治疗中重度化脓性汗腺炎的临床2b/3期研究数据在美国皮肤病学会（AAD）年会发表。已有数据显示，izokibep治疗12周后化脓性汗腺炎患者临床反应（HiSCR）显著增高，其中脓肿和炎性结节总数量100%减少（HiSCR100）的受试者高达33%。 其他重点关注 【普利制药】近日，公告称其收到FDA签发的钆布醇注射液（规格：7.5mL：4.5354g，15mL：9.0708g）上市许可，适用于成人及全年龄段儿童全身段各部位（包括颅脑和脊髓）病变的对比增强磁共振成像检查和全身段各部位的对比增强磁共振血管造影检查。 【以岭药业】3月20日，发布公告其CLDN18.2单抗BIO-008临床试验申请获药监局批准，用于治疗实体瘤。这是该公司首个进入临床阶段的生物药。 【博安生物】3月21日，宣布其自主开发的肿瘤领域生物类似药——BA1102（地舒单抗注射液）的上市许可申请已获得CDE受理。BA1102是安加维的生物类似药，活性成分为RANK配体的免疫球蛋白G2全人源单抗，即地舒单抗。 【盛世泰科】3月21日，宣布CGT-2201获得中国国家药监局药品审评中心（CDE）临床试验默示许可。针对糖代谢重要相关靶点——SGLT-2和DPP-4，可以更好的用于糖尿病及其衍生疾病的治疗，包括糖尿病肾病和非酒精脂肪肝等。 【亿帆医药】3月20日，公告宣布其在研产品 F- 652（普罗纳亭，promenakin）新适应症获CDE批准2期临床，用于治疗酒精性肝炎。 F- 652是一种重组人白细胞介素22-Fc（IgG2）融合蛋白，Fc片段大大延长了白介素22的半衰期，从而显著提升药物的疗效。 【永泰生物】3月21日，宣布已获得中国国家药品监督管理局（NMPA）有关迪诺仑赛注射液的临床批准。迪诺仑赛注射液为靶向CD19抗原且拮抗TGF-β下游信号通路，拟开发用于治疗患有复发难治弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的注射液。 【信达生物】3月22日，IBI362新适应症获批临床，用于非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。 IBI362是GLP-1类双靶降糖药，靶点为GLP-1R/GCGR。该药是与礼来共同开发的产物。 当前，IBI362已经在2型糖尿病和肥胖症领域双线布局，均推进到3期临床。 5.本周海外新药行业重点关注 表7：本周海外新药行业重点关注 本周TOP3重点关注： 【再生元/赛诺菲】3月23日，宣布Dupixent（度普利尤单抗）用于治疗慢性阻塞性肺病（COPD）的关键3期BOREAS研究成功。数据显示，BOREAS研究达到了主要终点，即52周内中重度COPD的急性发作减少了30% (p=0.0005)。 【第一三共】3月20日，公布了patritumab deruxtecan (HER3-DXd)的两项临床试验（U31402-A-U102和U31402-A-J101）结果，在HER2（0）患者中，patritumab deruxtecan的疗效更为优异。 【安斯泰来】3月22日，公布zolbetuximab的3期临床研究GLOW的积极成果。相比于安慰剂联合CAPOX组，zolbetuximab与CAPOX联合用药将疾病进展或死亡风险降低了31.3%，达到GLOW研究的主要终点。 其他重点关注 【辉瑞】近日，宣布CDE官网显示PF-07901801注射液临床试验申请获得药监局批准，拟用于治疗晚期血液系统恶性肿瘤患者。该药物是一款SIRPαFc融合蛋白，可以通过阻止CD47传递其抑制信号以及增强巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬作用和抗肿瘤活性。 【赛诺菲】3月20日，宣布CDE官网显示SAR443122（eclitasertib，DNL758）获批临床，适应症为溃疡性结肠炎。SAR443122是一款选择性受体相互作用丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1（RIPK1）小分子抑制剂。 【Karuna Therapeutics】3月20日，宣布其在研产品KarXT用于治疗精神分裂症的3期EMERGENT-3研究取得阳性结果。结果显示接受治疗5周后，与安慰剂组相比，KarXT组患者的阳性和阴性症状量表总分获得统计显著并具有临床意义的改善。 【阿斯利康】3月22日，宣布BTK抑制剂阿可替尼胶囊已在中国获得上市批准。公开资料显示本次该药在中国获批用于治疗既往至少接受过一种治疗的成人套细胞淋巴瘤（MCL）患者。 【Altimmune】3月21日，宣布GLP-1R/胰高血糖素受体双激动剂pemvidutide用于治疗肥胖的为期48周2期MOMENTUM研究的第24周中期分析结果，以及用于治疗肥胖或超重合并2型糖尿病的为期12周的1b期安全性试验结果。 【Selecta Biosciences】3月21日，公布两项3期研究的积极关键结果。在50岁及以上的患者中，两项试验中SEL-212高剂量组均实现统计学意义的高应答率，随机接受SEL-212（0.15mg/kg）治疗的患者平均SU水平总体降低69%，具有显著临床意义。 【Vistagen】3月22日，公布fasedienol（PH94