2023年7月第四周创新药周报（附小专题 DLL3/CD3 双靶点药物研发概况）

新冠口服药研发进展 目前全球8款新冠口服药获批上市，7款药物处于临床Ⅲ期（包括老药新用和Ⅱ/Ⅲ期，其中1款药物获得紧急使用授权）。辉瑞Paxlovid和默克的Molnupiravir已在中国获批上市，国内研发进度最快的为真实生物的阿兹夫定于2022年7月获批上市。2023年1月29日，先声药业、君实生物新冠口服药获NMPA批准上市，众生药业新冠口服药2023年3月附条件获批上市。 A股和港股创新药板块及XBI指数本周走势 2023年7月第四周，陆港两地创新药板块共计53个股上涨，9个股下跌。其中涨幅前三为加科思-B(18.39%)、百利天恒-U(16.68%)、迪哲医药-U(16.22%)。跌幅前三为东曜药业-B(-10.88%)、创胜集团-B(-9.84%)、歌礼制药-B(-7.87%)。 本周A股创新药板块上涨6.65%，跑赢沪深300指数2.18pp，生物医药上涨5.01%。近6个月A股创新药累计上涨6.23%，跑赢沪深300指数10.13pp，生物医药累计下跌15.49%。 本周港股创新药板块上涨3.79%，跑输恒生指数0.62pp，恒生医疗保健上涨6.62%。近6个月港股创新药累计下跌13.78%，跑输恒生指数5.86pp，恒生医疗保健累计下跌14.65%。 本周XBI指数上涨0.45%，近6个月XBI指数累计下跌6.36%。 国内重点创新药进展 7月国内5款新药获批上市，本周国内1款新药获批上市。 海外重点创新药进展 7月美国8款新药获批上市，本周美国3款新药获批上市。7月欧洲无创新药获批上市，本周欧洲无新药获批上市。7月日本无创新药获批上市。 本周小专题——DLL3/CD3双靶点研发概况 7月24日，勃林格殷格翰宣布，旗下BI 764532（DLL3/CD3双抗）获得中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心临床试验批准。 全球处于临床阶段的DLL3/CD3双靶点药物共6款，其中批准上市0款，III期临床1款，II期临床1款，I/II期临床1款，I期临床3款。中国处于临床阶段的DLL3/CD3双靶点药物共2款，III期临床1款，I/II期临床0款，I期临床1款。 本周全球重点创新药交易进展 本周全球共达成15起重点交易，披露金额的重点交易有3起。Biogen同意以每股172.50美元的现金收购Reata。AbbVie和Calibr扩大战略合作，在AbbVie的核心治疗增长领域推进几项创新的临床前和早期临床资产，包括免疫学、肿瘤学、神经科学和其他领域，旨在开发一系列潜在的新型疗法。Teva Pharmaceuticals和Alvotech宣布双方已同意扩大现有的战略伙伴关系协议，Teva还将收购Alvotech发行的次级可转换债券。 风险提示：药品降价风险;医改政策执行进度低于预期风险;研发失败的风险。 1新冠口服药研发进展 全球已有8款新冠口服药上市，其中辉瑞的Paxlovid、默沙东的Molnupiravir、先声药业的先诺欣、君实生物的VV116和众生药业来瑞特韦片已在中国获批上市。目前全球8款新冠口服药获批上市，7款药物处于临床Ⅲ期（包括老药新用和Ⅱ/Ⅲ期，其中1款药物获得紧急使用授权）。礼来和Incyte的巴瑞替尼老药新用，用于需要补充氧的新冠患者，于2021年4月在日本上市，在美国获批EUA；默沙东的莫奈拉韦最早于2021年11月在英国获批上市，随后在日本、美国(EUA)、中国获批上市；辉瑞的PaxlovidⅢ期数据显示疗效突出，已经获批美国EUA，2021年12月后分别在英国、欧洲、日本获批上市，2022年2月在中国获批上市。盐野义Xocova于2022年11月在日本获批上市。 国内研发进度最快的分别为真实生物的阿兹夫定于2022年7月获批上市，先声药业、君实生物和众生药业新冠口服药物获NMPA批准上市。开拓药业等处于三期临床。 阿兹夫定2021年7月在国内获批用于治疗HIV感染，2022年7月公布新冠Ⅲ期临床数据并在华获批新冠适应症。先声药业先诺欣™（SIM0417）治疗轻中度COVID-19（新型冠状病毒肺炎）成年感染者的有效性和安全性多中心、随机、双盲、安慰剂对照的II/III期临床研究于2022年12月已完成全部1208例患者入组，2023年1月NDA获NMPA批准。君实生物VV116于2023年1月NDA获NMPA批准，2021年12月在乌兹别克斯坦获批EUV用于治疗中重度患者，国内与Paxlovid头对头Ⅲ期临床于2022年5月公布达到主要临床终点和次要有效性终点且总体不良事件发生率低于Paxlovid。众生药业来瑞特韦片于2023年3月获NMPA附条件获批上市。普克鲁胺在小规模临床试验中显示疗效突出，目前在巴西、美国开展多项Ⅲ期临床，并且已在巴拉圭、波黑萨拉热窝州、加纳共和国、利比里亚获批EUA。 从治疗机制来看，新冠口服药主要有以莫奈拉韦为代表的RdRp抑制剂和以Paxlovid为代表的3CL蛋白酶抑制剂。 RdRp抑制剂：以默沙东的莫奈拉韦为代表，已上市或处于Ⅲ期临床的新冠RdRp抑制剂共有5款，其中3个已经上市，2个处于Ⅲ期临床阶段。阿兹夫定2021年7月在国内获批用于治疗HIV感染，2022年7月公布新冠Ⅲ期临床数据并在华获批新冠适应症。 Molnupiravir于12月30日在我国获批上市。君实生物VV116于2023年1月NDA获NMPA批准，2021年12月在乌兹别克斯坦获批EUV用于治疗中重度患者，国内与Paxlovid头对头Ⅲ期临床于2022年5月公布达到主要临床终点和次要有效性终点且总体不良事件发生率低于Paxlovid，另有两项国际多中心Ⅲ期临床进行中。 图1：新冠口服药RdRp抑制剂主要研发进展（截至7月30日） 3CL蛋白酶抑制剂：以辉瑞的Paxlovid为代表，已上市或处于Ⅲ期临床的新冠3CL蛋白酶抑制剂共有6款，其中4个已上市，2个处于Ⅲ期临床阶段。2022年11月日本紧急批准盐野义的新冠口服药“Xocova”上市，可用于新冠轻症患者的治疗，盐野义也于2022年7月向中国提交了申批所需临床试验数据。洛匹那韦+利托那韦公布对于轻中度患者住院的新型冠状病毒肺炎患者，其在标准治疗的基础上不能带来更多获益。先声药业先诺欣™（SIM0417）治疗轻中度COVID-19（新型冠状病毒肺炎）成年感染者的有效性和安全性多中心、随机、双盲、安慰剂对照的II/III期临床研究于2022年12月已完成全部1208例患者入组，2023年1月NDA获NMPA批准。众生药业来瑞特韦片2023年3月附条件获批上市。 图2：新冠口服药3CL蛋白酶抑制剂主要研发进展（截至7月30日） 其他机制：已上市或处于Ⅲ期临床的其他机制新冠口服药有4款，其中1个已经上市，3个处于Ⅲ期临床阶段。巴瑞替尼老药新用，用于需要补充氧的新冠患者，于2021年4月在日本上市，在美国获批EUA。普克鲁胺在小规模临床中显示疗效突出，目前在巴西、美国开展多项Ⅲ期临床，并且已在巴拉圭、波黑萨拉热窝州、加纳共和国、利比里亚获批EUA。 图3：新冠口服药其他机制主要研发进展（截至7月30日） 2A股和港股创新药板块本周走势 2023年7月第四周，陆港两地创新药板块共计53个股上涨，9个股下跌。其中涨幅前三为加科思-B(18.39%)、百利天恒-U(16.68% )、迪哲医药-U(16.22%)。跌幅前三为东曜药业-B(-10.88%)、创胜集团-B(-9.84%)、歌礼制药-B(-7.87%)。 图4：A+H市场创新药个股本周涨跌幅 2.1 A股创新药板块本周走势 本周A股创新药板块上涨6.65%，跑赢沪深300指数2.18pp，生物医药上涨5.01%。 近6个月A股创新药累计上涨6.23%，跑赢沪深300指数10.13pp，生物医药累计下跌15.49%。 图5：A股创新药板块走势 2.2港股创新药板块本周走势 本周港股创新药板块上涨3.79%，跑输恒生指数0.62pp，恒生医疗保健上涨6.62%。 近6个月港股创新药累计下跌13.78%，跑输恒生指数5.86pp，恒生医疗保健累计下跌14.65%。 图6：港股创新药板块走势 2.3美股XBI指数本周走势 本周XBI指数上涨0.45%，近6个月XBI指数累计下跌6.36%。 图7：XBI指数走势 37月上市创新药一览 3.1国内上市创新药 7月国内5款新药获批上市，本周国内1款新药获批上市。 图8：2020年-2023年7月（截至7月30日）国内每月上市创新药数量（个） 表1：7月（截至7月30日）国内上市创新药情况 3.2美国上市创新药 7月美国8款新药获批上市，本周美国3款新药获批上市。 图9：2020年-2023年7月（截至7月30日）FDA每月上市创新药数量（个） 表2：7月（截至7月30日）美国上市创新药情况 3.3欧洲上市创新药 7月欧洲无创新药获批上市，本周欧洲无新药获批上市。 图10：2020年-2023年7月（截至7月30日）欧洲每月上市创新药数量（个） 3.4日本上市创新药 7月日本无创新药获批上市，本周日本无新药获批上市。 图11：2020年-2023年7月（截至7月30日）日本每月上市创新药数量（个） 4本周国内外重点创新药进展 4.1国内重点创新药进展概览 本周国内1款新适应症获批上市。 表3：本周国内重点创新药进展公司名称 4.2海外重点创新药进展概览 本周海外3款新药NDA获FDA批准。 表4：本周海外重点创新药进展 5本周小专题——DLL3/CD3双靶点药物研发概况 7月24日，勃林格殷格翰宣布，旗下BI 764532（DLL3/ CD3双抗）获得中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心临床试验批准，该试验是一项在复发性/难治性广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）和其他复发性/难治性神经内分泌癌患者中评价静脉输注用BI 764532的开放性、多中心、II期剂量选择试验。BI 764532通过对表达δ样3（DLL3）分子的癌症细胞诱导免疫介导性杀伤，以SCLC为代表的神经内分泌肿瘤DLL3表达率高，是BI 764532的重要潜在目标。随着此次临床试验的正式批复，标志着中国同步加入BI 764532的全球临床开发，勃林格殷格翰“中国关键（China Key）”项目“再下一城”，继续践行对中国患者的承诺。此次临床试验获批基于BI 764532的I期临床试验，试验结果表明，在所有接受≥90μg/kg BI 764532的受试者中，均观察到了肿瘤的缩小，反应持续时间久。BI 764532有望填补临床未尽之需，为小细胞肺癌患者提供更有效的治疗选择。 全球处于临床阶段的DLL3/ CD3双靶点药物共6款，其中批准上市0款，III期临床1款，II期临床1款，I/II期临床1款，I期临床3款。中国处于临床阶段的DLL3/CD3双靶点药物共2款，III期临床1款，I/II期临床0款，I期临床1款。 表5：DLL3/CD3双靶点药物全球临床阶段在研项目 6本周国内公司和全球TOP药企重点创新药交易进展 本周全球共达成15起重点交易，披露金额的重点交易有3起。Biogen同意以每股172.50美元的现金收购Reata。AbbVie和Calibr扩大战略合作，在AbbVie的核心治疗增长领域推进几项创新的临床前和早期临床资产，包括免疫学、肿瘤学、神经科学和其他领域，旨在开发一系列潜在的新型疗法。Teva Pharmaceuticals和Alvot ech宣布双方已同意扩大现有的战略伙伴关系协议，Teva还将收购Alvotech发行的次级可转换债券 。 图12：2020年-2023年7月（截至7月30日）国内公司和全球TOP药企重点交易数量和交易金额（不完全统计） 表6：本周国内公司和全球TOP药企重点创新药交易进展 7风险提示 药品降价预期风险;医改政策执行进度低于预期风险;研发失败的风险。