2023年2月第二周创新药周报（附小专题-C5靶点药物研发概况）

新冠口服药研发进展 目前全球7款新冠口服药获批上市，8款药物处于临床Ⅲ期（包括老药新用和Ⅱ/Ⅲ期，其中1款药物获得紧急使用授权）。辉瑞Paxlovid和默克的Molnupiravir已在中国获批上市，国内研发进度最快的为真实生物的阿兹夫定于2022年7月获批上市。2023年1月29日，先声药业、君实生物新冠口服药获NMPA批准上市。 开拓药业、众生药业等处于三期临床。 A股和港股创新药板块及XBI指数本周走势 2023年2月第二周，陆港两地创新药板块共计10个股上涨，50个股下跌。其中涨幅前三为永泰生物-B (8.27%)、和誉-B (7.69%)、加科思-B (5.07%)。跌幅前三为腾盛博药-B (-24.18%)、基石药业-B (-19.74%)、云顶新耀-B (-16.44%)。 本周A股创新药板块上涨下跌1.48%，跑赢沪深300指数2.34pp，生物医药下跌1.42%。近6个月A股创新药累计上涨5.66%，跑赢沪深300指7.33pp，生物医药累计下跌2.79%。 本周港股创新药板块下跌4.38%，跑输恒生指数2.21pp，恒生医疗保健下跌6.03%。近6个月港股创新药累计上涨1.39%，跑输恒生指数2.68pp，恒生医疗保健累计上涨5.33%。 国内重点创新药进展 2月国内3款新药获批上市，2款新增适应症；本周国内2款新药获批上市。 海外重点创新药进展 2月美国4款新药获批上市。 2月欧洲无创新药获批上市。2月日本无新药获批上市。 本周小专题—— C5 靶点药物研发概况 2月7日，罗氏宣布其珂罗利单抗（crovalimab）治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）的两项III期研究（COMMODORE 1和COMMODORE 2）达到了主要终点。罗氏表示，基于此结果将向监管机构提交珂罗利单抗的上市申请。 本周全球重点创新药交易进展 本周全球共达成4起重点交易，披露金额的重点交易有2起。Abbott收购Cardiovascular Systems，CSI的产品将支持雅培为外周和冠状动脉疾病患者提供更好的护理的能力；昊海生物科技(06826)拟1.4亿元收购深圳市新产业眼科新技术20%股权持股增至80%；诺娜生物将为Mythic Therapeutics提供其专有的全人源重链抗体（HCAb）转基因小鼠平台和抗体生成服务，作为Mythic Therapeutics专有的FateControl™抗体工程方法的输入，以产生用于各种癌症的下一代ADC； 亚虹医药宣布与ReviR共同开发基于AI+RNA技术路线的肿瘤创新疗法。 风险提示：药品降价风险;医改政策执行进度低于预期风险;研发失败的风险。 1新冠口服药研发进展 全球已有7款新冠口服药上市，其中辉瑞的Paxlovid、默沙东的Molnupiravir和先声药业的先诺欣、君实生物的VV116已在中国获批上市。目前全球7款新冠口服药获批上市，8款药物处于临床Ⅲ期（包括老药新用和Ⅱ/Ⅲ期，其中1款药物获得紧急使用授权）。礼来和Incyte的巴瑞替尼老药新用，用于需要补充氧的新冠患者，于2021年4月在日本上市，在美国获批EUA；默沙东的莫奈拉韦最早于2021年11月在英国获批上市，随后在日本、美国(EUA)、中国获批上市；辉瑞的PaxlovidⅢ期数据显示疗效突出，已经获批美国EUA，2021年12月后分别在英国、欧洲、日本获批上市，2022年2月在中国获批上市。盐野义Xocova于2022年11月在日本获批上市。 国内研发进度最快的分别为真实生物的阿兹夫定于2022年7月获批上市，先声药业、君实生物新冠口服药2023年1月29日获NMPA批准上市。开拓药业、众生药业等处于三期临床。阿兹夫定2021年7月在国内获批用于治疗HIV感染，2022年7月公布新冠Ⅲ期临床数据并在华获批新冠适应症。先声药业先诺欣™（SIM0417）治疗轻中度COVID-19（新型冠状病毒肺炎）成年感染者的有效性和安全性多中心、随机、双盲、安慰剂对照的II/III期临床研究于2022年12月已完成全部1208例患者入组，2023年1月NDA获NMPA批准。 君实生物VV116于2023年1月NDA获NMPA批准，2021年12月在乌兹别克斯坦获批EUV用于治疗中重度患者，国内与Paxlovid头对头Ⅲ期临床于2022年5月公布达到主要临床终点和次要有效性终点且总体不良事件发生率低于Paxlovid。普克鲁胺在小规模临床试验中显示疗效突出，目前在巴西、美国开展多项Ⅲ期临床，并且已在巴拉圭、波黑萨拉热窝州、加纳共和国、利比里亚获批EUA。 从治疗机制来看，新冠口服药主要有以莫奈拉韦为代表的RdRp抑制剂和以Paxlovid为代表的3CL蛋白酶抑制剂。 RdRp抑制剂：以默沙东的莫奈拉韦为代表，已上市或处于Ⅲ期临床的新冠RdRp抑制剂共有5款，其中3个已经上市，2个处于Ⅲ期临床阶段。阿兹夫定2021年7月在国内获批用于治疗HIV感染，2022年7月公布新冠Ⅲ期临床数据并在华获批新冠适应症。 Molnupiravir于12月30日在我国获批上市。君实生物VV116于2023年1月NDA获NMPA批准，2021年12月在乌兹别克斯坦获批EUV用于治疗中重度患者，国内与Paxlovid头对头Ⅲ期临床于2022年5月公布达到主要临床终点和次要有效性终点且总体不良事件发生率低于Paxlovid，另有两项国际多中心Ⅲ期临床进行中。 图1：新冠口服药RdRp抑制剂主要研发进展（截至2月11日） 3CL蛋白酶抑制剂：以辉瑞的Paxlovid为代表，已上市或处于Ⅲ期临床的新冠3CL蛋白酶抑制剂共有6款，其中3个已上市，3个处于Ⅲ期临床阶段。2022年11月日本紧急批准盐野义的新冠口服药“Xoc ova”上市，可用于新冠轻症患者的治疗，盐野义也于2022年7月向中国提交了申批所需临床试验数据。洛匹那韦+利托那韦公布对于轻中度患者住院的新型冠状病毒肺炎患者， 其在标准治疗的基础上不能带来更多获益。先声药业先诺欣™（SIM0417）治疗轻中度COVID-19（新型冠状病毒肺炎）成年感染者的有效性和安全性多中心、随机、双盲、安慰剂对照的II/III期临床研究于2022年12月已完成全部1208例患者入组，2023年1月NDA获NMPA批准。 图2：新冠口服药3CL蛋白酶抑制剂主要研发进展（截至2月11日） 其他机制：已上市或处于Ⅲ期临床的其他机制新冠口服药有4款，其中1个已经上市，3个处于Ⅲ期临床阶段。巴瑞替尼老药新用，用于需要补充氧的新冠患者，于2021年4月在日本上市，在美国获批EUA。普克鲁胺在小规模临床中显示疗效突出，目前在巴西、美国开展多项Ⅲ期临床，并且已在巴拉圭、波黑萨拉热窝州、加纳共和国、利比里亚获批EUA。 图3：新冠口服药其他机制主要研发进展（截至2月11日） 2 A股和港股创新药板块本周走势 2023年2月第二周，陆港两地创新药板块共计10个股上涨，50个股下跌。其中涨幅前三为永泰生物-B(8.27%)、和誉-B(7.69%)、加科思-B(5.07%)。跌幅前三为腾盛博药-B(-24.18%)、基石药业-B(-19.74%)、云顶新耀-B(-16.44%)。 图4：A+H市场创新药个股本周涨跌幅 2.1 A股创新药板块本周走势 本周A股创新药板块上涨下跌1.48%，跑赢沪深300指数2.34pp，生物医药下跌1.42%。 近6个月A股创新药累计上涨5.66%，跑赢沪深300指7.33pp，生物医药累计下跌2.79%。 图5：A股创新药板块走势 2.2港股创新药板块本周走势 本周港股创新药板块下跌4.38%，跑输恒生指数2.21pp，恒生医疗保健下跌6.03%。 近6个月港股创新药累计上涨1.39%，跑输恒生指数2.68pp，恒生医疗保健累计上涨5.33%。 图6：港股创新药板块走势 2.3美股XBI指数本周走势 本周XBI指数上涨0.11%，近6个月XBI指数累计下跌11.49%。 图7：XBI指数走势 32月上市创新药一览 3.1国内上市创新药 2月国内1款新药获批上市，2款新增适应症。本周国内0款新药获批上市；0款新增适应症。 图8：2020年-2023年2月（截至2月11日）国内每月上市创新药数量（个） 表1：2月（截至2月11日）国内上市创新药情况 3.2美国上市创新药 2月美国2款新药获批上市，本周美国0款新药获批上市。 图9：2020年-2023年2月（截至2月11日）FDA每月上市创新药数量（个） 表2：2月（截至2月11日）美国上市创新药情况 3.3欧洲上市创新药 2月欧洲无创新药获批上市，本周欧洲无新药获批上市。 图10：2020年-2023年2月（截至2月11日）欧洲每月上市创新药数量（个） 3.4日本上市创新药 2月日本无新药获批上市。本周日本无新药获批上市。 图11：2020年-2023年2月（截至2月11日）日本每月上市创新药数量（个） 4本周国内外重点创新药进展 4.1国内重点创新药进展概览 本周国内0款新药获批上市，2款新药NDA获NMPA受理。 表3：本周国内重点创新药进展 4.2海外重点创新药进展概览 本周海外2项NDA获FDA批准，1项补充适应症获欧盟批准。 表4：本周海外重点创新药进展 5本周小专题—— C5 靶点药物研发概况 2月7日，罗氏宣布其珂罗利单抗（crovalimab）治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）的两项III期研究（COMMODORE 1和COMMODORE 2）达到了主要终点。罗氏表示，基于此结果将向监管机构提交珂罗利单抗的上市申请。 PNH是一种罕见且危及生命的血液病，由红细胞被补体系统破坏引发。如果不进行治疗，患者在5年内的死亡风险高达35%。目前，ravulizumab和依库珠单抗是唯二已获批用于治疗PNH的 C5 靶向药物。 珂罗利单抗是罗氏通过连续单克隆抗体回收技术（Smart-Ig）工程化改造得到的一种新型可循环、靶向补体 C5 的单克隆抗体，相比于传统的 C5 抗体，其中和 C5 的时间更长。此外，珂罗利单抗的结合位点与现有 C5 疗法不同，可为携带R885H突变的PNH患者提供新的治疗选择。 表5： C5 靶点药物全球临床阶段在研项目 6本周国内公司和全球TOP药企重点创新药交易进展 本周全球共达成4起重点交易，披露金额的重点交易有2起。Abbott收购Cardiovascular Systems，CSI的产品将支持雅培为外周和冠状动脉疾病患者提供更好的护理的能力；昊海生物科技(06826)拟1. 4亿元收购深圳市新产业眼科新技术20%股权持股增至80%；诺娜生物将为Mythic Therapeutics提供其专有的全人源重链抗体（HCAb）转基因小鼠平台和抗体生成服务，作为Mythic Therapeutics专有的FateControl™抗体工程方法的输入，以产生用于各种癌症的下一代ADC；亚虹医药宣布与ReviR共同开发基于AI+RNA技术路线的肿瘤创新疗法。 图12：2020年-2023年2月（截至2月11日）国内公司和全球TOP药企重点交易数量和交易金额（不完全统计） 表6：本周国内公司和全球TOP药企重点创新药交易进展 7风险提示 药品降价预期风险;医改政策执行进度低于预期风险;研发失败的风险。