医药行业创新药周报：2023年8月第五周创新药周报（附小专题CDK4/6靶点研发概况）

新冠口服药研发进展 目前全球8款新冠口服药获批上市，7款药物处于临床Ⅲ期（包括老药新用和Ⅱ/Ⅲ期，其中1款药物获得紧急使用授权）。辉瑞Paxlovid和默克的Molnupiravir已在中国获批上市，国内研发进度最快的为真实生物的阿兹夫定于2022年7月获批上市。2023年1月29日，先声药业、君实生物新冠口服药获NMPA批准上市，众生药业新冠口服药2023年3月附条件获批上市。 A股和港股创新药板块及XBI指数本周走势 2023年8月第五周，陆港两地创新药板块共计42个股上涨，17个股下跌。其中涨幅前三为艾力斯-U(27.35%)、南模生物(13.72%)、南新制药(12.97%)。跌幅前三为华领医药-B(-17.16%)、德琪医药-B(-11.03%)、迈博药业-B(-10.00%)。 本周A股创新药板块上涨2.01%，跑输沪深300指数0.21pp，生物医药上涨2.08%。近6个月A股创新药累计下跌2.28%，跑赢沪深300指数3.98pp，生物医药累计下跌14.43%。 本周港股创新药板块上涨0.02%，跑输恒生指数2.35pp，恒生医疗保健上涨1.52%。近6个月港股创新药累计下跌15.55%，跑输恒生指数7.34pp，恒生医疗保健累计下跌13.84%。 本周XBI指数上涨3.05%，近6个月XBI指数累计下跌0.58%。 国内重点创新药进展 8月国内8款新药获批上市，3项新增适应症获批上市，本周国内2款新药获批上市，1项新增适应症获批上市。 海外重点创新药进展 8月美国13款新药获批上市，本周美国0款新药获批上市。8月欧洲无创新药获批上市，本周欧洲无新药获批上市。8月日本无创新药获批上市，本周日本无新药获批上市。 本周小专题——CDK4/6靶点研发概况 8月30日，轩竹生物1类新药吡罗西尼片的上市申请获受理。吡罗西尼是轩竹生物自主研发的选择性CDK4/6抑制剂，其联合氟维司群治疗既往内分泌治疗后进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌III期临床试验已达到主要终点。9月1日，礼来宣布阿贝西利片获NMPA批准扩展适应症，联合内分泌治疗用于HR阳性、HER2阴性、淋巴结阳性、高复发风险的早期乳腺癌成人患者的辅助治疗。 全球处于临床阶段的CDK4/6共42款，其中批准上市6款，III期临床4款，II/III期临床1款，II期临床6款，I/II期临床4款，I期临床21款。中国处于临床阶段的CDK4/6共24款，其中批准上市5款，III期临床4款，II/III期临床1款，II期临床1款，I/II期临床3款，I期临床10款。 本周全球重点创新药交易进展 本周全球共达成17起重点交易，披露金额的重点交易有3起。劲方医药与Verastem达成战略授权协议，合作开发三款抗肿瘤创新疗法。Acer从Relief手中获得OLPRUVA™的全球开发、商业化和经济权利，不包括欧洲区域。华东医药将获得MC2用于治疗斑块状银屑病的药物Wynzora®乳膏在大中华区（中国大陆、香港、澳门和台湾）的独家开发和商业化权益。 风险提示：药品降价风险;医改政策执行进度低于预期风险;研发失败的风险。 1新冠口服药研发进展 全球已有8款新冠口服药上市，其中辉瑞的Paxlovid、默沙东的Molnupiravir、先声药业的先诺欣、君实生物的VV116和众生药业来瑞特韦片已在中国获批上市。目前全球8款新冠口服药获批上市，7款药物处于临床Ⅲ期（包括老药新用和Ⅱ/Ⅲ期，其中1款药物获得紧急使用授权）。礼来和Incyte的巴瑞替尼老药新用，用于需要补充氧的新冠患者，于2021年4月在日本上市，在美国获批EUA；默沙东的莫奈拉韦最早于2021年11月在英国获批上市，随后在日本、美国(EUA)、中国获批上市；辉瑞的PaxlovidⅢ期数据显示疗效突出，已经获批美国EUA，2021年12月后分别在英国、欧洲、日本获批上市，2022年2月在中国获批上市。盐野义Xocova于2022年11月在日本获批上市。 国内研发进度最快的分别为真实生物的阿兹夫定于2022年7月获批上市，先声药业、君实生物和众生药业新冠口服药物获NMPA批准上市。开拓药业等处于三期临床。 阿兹夫定2021年7月在国内获批用于治疗HIV感染，2022年7月公布新冠Ⅲ期临床数据并在华获批新冠适应症。先声药业先诺欣™（SIM0417）治疗轻中度COVID-19（新型冠状病毒肺炎）成年感染者的有效性和安全性多中心、随机、双盲、安慰剂对照的II/III期临床研究于2022年12月已完成全部1208例患者入组，2023年1月NDA获NMPA批准。君实生物VV116于2023年1月NDA获NMPA批准，2021年12月在乌兹别克斯坦获批EUV用于治疗中重度患者，国内与Paxlovid头对头Ⅲ期临床于2022年5月公布达到主要临床终点和次要有效性终点且总体不良事件发生率低于Paxlovid。众生药业来瑞特韦片于2023年3月获NMPA附条件获批上市。普克鲁胺在小规模临床试验中显示疗效突出，目前在巴西、美国开展多项Ⅲ期临床，并且已在巴拉圭、波黑萨拉热窝州、加纳共和国、利比里亚获批EUA。 从治疗机制来看，新冠口服药主要有以莫奈拉韦为代表的RdRp抑制剂和以Paxlovid为代表的3CL蛋白酶抑制剂。 RdRp抑制剂：以默沙东的莫奈拉韦为代表，已上市或处于Ⅲ期临床的新冠RdRp抑制剂共有5款，其中3个已经上市，2个处于Ⅲ期临床阶段。阿兹夫定2021年7月在国内获批用于治疗HIV感染，2022年7月公布新冠Ⅲ期临床数据并在华获批新冠适应症。 Molnupiravir于12月30日在我国获批上市。君实生物VV116于2023年1月NDA获NMPA批准，2021年12月在乌兹别克斯坦获批EUV用于治疗中重度患者，国内与Paxlovid头对头Ⅲ期临床于2022年5月公布达到主要临床终点和次要有效性终点且总体不良事件发生率低于Paxlovid，另有两项国际多中心Ⅲ期临床进行中。 图1：新冠口服药RdRp抑制剂主要研发进展（截至9月3日） 3CL蛋白酶抑制剂：以辉瑞的Paxlovid为代表，已上市或处于Ⅲ期临床的新冠3CL蛋白酶抑制剂共有6款，其中4个已上市，2个处于Ⅲ期临床阶段。2022年11月日本紧急批准盐野义的新冠口服药“Xocova”上市，可用于新冠轻症患者的治疗，盐野义也于2022年7月向中国提交了申批所需临床试验数据。洛匹那韦+利托那韦公布对于轻中度患者住院的新型冠状病毒肺炎患者，其在标准治疗的基础上不能带来更多获益。先声药业先诺欣™（SIM0417）治疗轻中度COVID-19（新型冠状病毒肺炎）成年感染者的有效性和安全性多中心、随机、双盲、安慰剂对照的II/III期临床研究于2022年12月已完成全部1208例患者入组，2023年1月NDA获NMPA批准。众生药业来瑞特韦片2023年3月附条件获批上市。 图2：新冠口服药3CL蛋白酶抑制剂主要研发进展（截至9月3日） 其他机制：已上市或处于Ⅲ期临床的其他机制新冠口服药有4款，其中1个已经上市，3个处于Ⅲ期临床阶段。巴瑞替尼老药新用，用于需要补充氧的新冠患者，于2021年4月在日本上市，在美国获批EUA。普克鲁胺在小规模临床中显示疗效突出，目前在巴西、美国开展多项Ⅲ期临床，并且已在巴拉圭、波黑萨拉热窝州、加纳共和国、利比里亚获批EUA。 图3：新冠口服药其他机制主要研发进展（截至9月3日） 2A股和港股创新药板块本周走势 2023年8月第五周，陆港两地创新药板块共计42个股上涨，17个股下跌。其中涨幅前三为艾力斯-U(27.35%)、南模生物(13.72%)、南新制药(12.97%)。跌幅前三为华领医药-B(-17.16%)、德琪医药-B(-11.03%)、迈博药业-B(-10.00%)。 图4：A+H市场创新药个股本周涨跌幅 2.1 A股创新药板块本周走势 本周A股创新药板块上涨2.01%，跑输沪深300指数0.21pp，生物医药上涨2.08%。 近6个月A股创新药累计下跌2.28%，跑赢沪深300指数3.98pp，生物医药累计下跌14.43%。 图5：A股创新药板块走势 2.2港股创新药板块本周走势 本周港股创新药板块上涨0.02%，跑输恒生指数2.35pp，恒生医疗保健上涨1.52%。 近6个月港股创新药累计下跌15.55%，跑输恒生指数7.34pp，恒生医疗保健累计下跌13.84%。 图6：港股创新药板块走势 2.3美股XBI指数本周走势 本周XBI指数上涨3.05%，近6个月XBI指数累计下跌0.58%。 图7：XBI指数走势 38月上市创新药一览 3.1国内上市创新药 8月国内8款新药获批上市，3项新增适应症获批上市，本周国内2款新药获批上市，1项新增适应症获批上市。 图8：2020年-2023年8月（截至9月3日）国内每月上市创新药数量（个） 表1：8月（截至9月3日）国内上市创新药情况 3.2美国上市创新药 8月美国13款新药获批上市，本周美国0款新药获批上市。 图9：2020年-2023年8月（截至9月3日）FDA每月上市创新药数量（个） 表2：8月（截至9月3日）美国上市创新药情况 3.3欧洲上市创新药 8月欧洲无创新药获批上市，本周欧洲无新药获批上市。 图10：2020年-2023年8月（截至9月3日）欧洲每月上市创新药数量（个） 3.4日本上市创新药 8月日本无创新药获批上市，本周日本无新药获批上市。 图11：2020年-2023年8月（截至9月3日）日本每月上市创新药数量（个） 4本周国内外重点创新药进展 4.1国内重点创新药进展概览 本周国内2款新药获批上市。 表3：本周国内重点创新药进展公司名称 4.2海外重点创新药进展概览 本周海外1款新药NDA获FDA批准，1款BLA获FDA批准，2款新药在欧洲批准上市，1款新药在英国批准上市，1款新药在埃及批准上市。 表4：本周海外重点创新药进展 5本周小专题——CDK4/6靶点研发概况 8月30日，CDE官网显示，轩竹生物1类新药吡罗西尼片的上市申请获受理。吡罗西尼是轩竹生物自主研发的选择性CDK4/6抑制剂，其联合氟维司群治疗既往内分泌治疗后进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌III期临床试验已达到主要终点。9月1日，礼来宣布阿贝西利片获NMPA批准扩展适应症，联合内分泌治疗（他莫昔芬或芳香化酶抑制剂）用于激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子2（HER2）阴性、淋巴结阳性、高复发风险的早期乳腺癌成人患者的辅助治疗。阿贝西利片于2021年12月获批早期乳腺癌适应症，是国内首个且唯一被批准用于早期高危患者的CDK4/6抑制剂。此次扩展适应症标志着阿贝西利片联合内分泌治疗方案适用人群的进一步扩大，将惠及更多HR+、HER2-高危早期乳腺癌患者。 全球处于临床阶段的CDK4/6靶点药物共42款，其中批准上市6款，III期临床4款，II/III期临床1款，II期临床6款，I/II期临床4款，I期临床21款。中国处于临床阶段的CDK4/6靶点药物共24款，其中批准上市5款，III期临床4款，II/III期临床1款，II期临床1款，I/II期临床3款，I期临床10款。 表5：CDK4/6靶点全球临床阶段在研项目 6本周国内公司和全球TOP药企重点创新药交易进展 本周全球共达成17起重点交易，披露金额的重点交易有3起。劲方医药与Verastem Oncology达成战略授权协议，合作开发三款抗肿瘤创新疗法。Acer Therapeutics从Relief Therapeutics手中获得OLPRUVA™的全球开发、商业化和经济权利，不包括欧洲区域。 华东医药将获得MC2用于治疗斑块状银屑病的药物Wynzora®乳膏在大中华区（中国大陆、香港、澳门和台湾）的独家开发和商业化权益。 图12：2020年-2023年8月（截至9月3日）国内公司和全球TOP药企重点交易数量和交易