赛诺菲TSLP/IL-13双抗lunsekimig治疗哮喘、CRSwNPII期成功，AD II期失败
第一部分：创新药重点关注
靶向TSLP治疗呼吸系统自免疾病
- TSLP单抗是唯一与嗜酸性粒细胞水平无关、能在广泛人群中减少严重哮喘患者恶化的生物制剂。
- 特泽利尤单抗是唯一上市的抗TSLP人源化单克隆抗体，2021年12月获批用于哮喘维持治疗，2025年新增获批CRSwNP适应症。
- 哮喘病理与TSLP表达水平正相关，基于TSLP的双抗常以哮喘作为首发适应症。
- 特泽利尤单抗用于COPD适应症目前处于临床III期，此前已获FDA突破性疗法认定。
靶向IL-4/IL-13通路治疗AD
- 特应性皮炎（AD）是一种慢性、复发性、炎症性皮肤病，治疗管理主要侧重于修复皮肤屏障、控制瘙痒及减轻炎症。
- 目前已获批的靶向治疗药物主要通过抑制IL-4、IL-13以及JAK通路的活性来发挥疗效。
- IL-4Rα靶向药可同时阻断IL-4与IL-13两条通路，前景广阔。
- 首个被批准用于治疗中度至重度AD的生物制剂IL-4Rα靶向单抗度普利尤单抗2025年销售额已达178亿美元。
TSLP/IL-13多抗靶向疗法研发进展
- II型炎症是多种过敏或特应性疾病的根本原因，包括过敏性鼻炎、哮喘、特应性皮炎、CRSwNP、嗜酸性食管炎以及涉及多个器官系统的食物过敏。
- TSLP/IL-13多抗靶向疗法：TSLP作为上皮细胞分泌的警报素，触发气道对过敏原/病原体的初始炎症反应，IL-13介导下游炎症放大，导致气道高反应性、黏液分泌增加及组织重塑，双重抑制TSLP和IL-13可能产生叠加甚至协同效应。
- 围绕已经验证的单抗靶点组合，有望治疗皮科和呼吸科两大适应症。
赛诺菲：TSLP/IL-13双抗lunsekimig治疗哮喘、CRSwNPII期成功
- lunsekimig是一种新型的五价Nanobody® VHH，可同时靶向IL-13及TSLP，结构设计上尺寸更小，穿透组织屏障能力更强，并无Fc结构域，安全性更高。
- 在针对中重度哮喘、CRSwNP两种慢性呼吸道疾病的II期临床研究中，lunsekimig均达到主要终点和关键次要终点：
- 中重度哮喘IIb期研究AIRCULES：减少疾病急性加重次数及改善肺功能。
- CRSwNPIIa期研究DUET：鼻息肉评分、鼻充血/鼻塞评分以及LMK-CT评分均较基线有显著改善。
- 此前，一项随机、双盲、Ib期哮喘POC研究数据积极，单次给药后，FeNO显著降低，血液2型生物标志物与基线相比显著降低，肺功能明显改善。
- 在COPD适应症中，两项III期PERSEPHONE和THESEUS试验正在进行中。
赛诺菲：TSLP/IL-13双抗lunsekimig治疗AD II期失败
- 中重度AD IIb期VELVET研究未达到主要终点：EASI评分较基线变化百分比。
- 然而，在衡量皮损清除的关键次要终点中，包括EASI-75和vIGA-AD 0/1中均有改善。
- 安全性方面，在这些II期研究中lunsekimig总体耐受性良好。
第二部分：国内创新药回顾
- 本周创新药企涨跌幅、国产创新药受理统计、本周创新药企公告等信息已列出。
第三部分：其他创新药研发进展
Praxis：SCN2A ASO疗法治疗DDE I/II期数据积极
- elsunersen治疗SCN2A早发性发育与癫痫性脑病（DDE）患者的EMBRAVE Part A试验取得积极的顶线研究结果。
- 经安慰剂调整后，elsunersen使癫痫发作频率较基线降低了77%，71%接受elsunersen治疗的患者在第6个周期结束时实现了癫痫发作频率降低超过50%。
- elsunersen耐受良好，无药物相关SAE，无停药，也无神经炎症信号。
安进：皮下注射TEPEZZA治疗TED III期成功
- TEPEZZA OBI（皮下注射版）疗效与TEPEZZA IV（静脉注射版）相当，并在此基础上实现进一步突破。
- 该试验达成主要终点：24周安慰剂对照期内，眼球突出缓解率达77%。
- 其他次要终点亦显示统计学及临床意义的显著改善。
- 整体安全结果总体上与TEPEZZA IV已知的安全特性一致。
Insmed：DPP1抑制剂brensocatib治疗HS II期失败
- brensocatib治疗中至重度化脓性汗腺炎（HS）成人患者的IIb期CEDAR研究未能达到主要或次要疗效终点。
- 10 mg和40 mgbrensocatib两个治疗组均未达到预期的疗效终点。
- brensocatib耐受性良好，未发现新的安全性信号。
