自免行业报告（一）：双靶协同拓展治疗边界，重视TSLP类双抗迭代潜力

医药生物 2025-09-29 中邮证券路仁假

核心问题：自免领域下一个blockbuster的潜在分子是什么？
解决思路：理解现有疗法下自免领域亟待解决的未满足需求，以及什么样的药物最有可能率先满足这些需求。
市场分析：Dupi的成功在于“一药治多症”，其覆盖的核心适应症（AD、哮喘、COPD）患病人数庞大，现有疗法下仍存在长效化、疗效提升、惠及更大人群的需求，催生新疗法的开发。
靶点选择：双抗具备高成药把握和协同疗效，是当下值得关注的自免资产。从二型炎症发病机制看，上游靶点（TSLP、IL-25、IL-33/ST2、IL-31、OX40L/OX40等）和下游靶点（IL-4、IL-13、IL-5等）均可作为治疗靶点，其中下游靶点IL-4R的重要性已得到验证，将其与上游靶点结合开发双抗是自免迭代的极具潜力的方向。

市场空间：哮喘生物制剂市场2023年US+EU+JP达到~75亿美金，预计2025年有5款哮喘生物制剂年销售超过10亿美元；COPD生物制剂市场预计2033年达到230亿美金。
疗效对比：Dupi在年化哮喘急性加重率、哮喘控制率评分、生活质量改善等方面表现突出，但其他疗效指标多无法达到最小重要差异MID，提示下一代药物需在满足主要终点的同时改善病人生活质量。
靶点选择：双靶点组合主要围绕IL-4R、IL-33、TSLP、IL-5，其中TSLP X IL-13（IL-4R）的双靶点组合备受关注，机制互补性好，临床试验已初步证实提升现有疗法疗效的潜力，且受益人群广，安全性良好。
协同机制：TSLP与IL-4R的协同有望形成最优解，TSLP对于哮喘人群没有表型限制，能极大拓宽患者人群；Lunsekimig的1b期数据显示FeNO和嗜酸性粒细胞显著下降，优于Dupi和TSLP单抗。
COPD潜力：TSLP/IL-13的协同有望在COPD持续发挥，In Vitro试验显示APG777+APG333在局部炎症和中枢炎症层面均表现出优越的炎症抑制作用。
哮喘双抗管线布局：多家公司布局TSLP/IL-13、TSLP/IL-4R等双抗管线，进展靠前的包括赛诺菲Lunsekimig、康诺亚CM512、信达生物IBI3002等。

治疗需求：安全性、皮损修复有效性、止瘙痒效果。
Dupi的壁垒：疗效持久、安全性良好、全年龄段获批。
双抗优势：利用上游靶点的协同，有望提升给药间隔、提升疗效、改善安全性、拓展人群。
靶点选择：IL-4R目前仍是最优选，IL-13靶点次之。
双抗组合：IL-31和TSLP是两类更为主流的靶点，IL-31用于快速止痒，TSLP有望发挥协同作用并实现减低给药频次。
双抗管线布局：多家公司布局IL-31/TSLP、IL-31/IL-4R等双抗管线，进展靠前的包括康诺亚CM512、信达生物IBI3002、荃信生物QX030N等。