创新药周报：DLL×CD3双抗SCLC临床II期成功，实体瘤BiTE疗法新突破

www.hczq.com 证券研究报告 创新药周报20231023： DLL×CD3双抗SCLC临床II期成功，实体瘤BiTE疗法新突破 2023-10-23 证券分析师刘浩 执业编号：S0360520120002 邮箱：liuhao@hcyjs.com @2021华创版权所有 本报告由华创证券有限责任公司编制 报告仅供华创证券有限责任公司的客户使用。本公司不会因接收人收到本报告而视其为客户。华创证券对这些信息的准确性和完整性不作任何保证。报告中的内容和意见仅供参考，并不构成本公司对所述证券买卖的出价或询价。本报告所载信息均为个人观点，并不构成对所涉及证券的个人投资建议。 请仔细阅读PPT后部分的分析师声明及免责声明。 01本周创新药重点关注 第一部分 02 03 国内创新药回顾全球新药速递 双特异性T细胞结合器（BiTE） 证券研究报告 双特异性T细胞结合器（BispecificTCellEngager，BiTE，又名双特异性T细胞重定向抗体）是最常见的双抗设计之一，通常选择一端靶向特定的肿瘤相关抗原，另一端靶向T细胞受体(TCR)复合物中的CD3链。通过同时靶向这两个靶点能够诱导靶向T细胞介导的识别肿瘤细胞杀伤作用。 目前已有多款BiTE药物获批，然而多用于治疗血液肿瘤。治疗实体瘤的BiTE药物研发难度较大，目前仅有一款产品获批。 ┃BiTE作用机制┃已获批的BiTE疗法 产品 作用机制 公司 适应症 elranatamab anti-CD3/BCMA双特异性抗体 Pfizer 多发性骨髓瘤 epcoritamab anti-CD3/CD20双特异性抗体 Genmab;AbbVie 弥漫性大B细胞淋巴瘤等 mosunetuzumab anti-CD3/CD20双特异性抗体 Biogen;Roche 弥漫性大B细胞淋巴瘤等 talquetamab anti-CD3/GPRC5D双特异性抗体 Johnson&Johnson;Genmab 多发性骨髓瘤 tebentafusp anti-gp100TCR/CD3单链抗体 Medison;Immunocore 葡萄膜黑色素瘤 卡妥索单抗 anti-CD3/EpCAM双特异性抗体 NeoviiPharmaceuticals;TrionPharma;凌腾医药 癌性腹水等 格菲妥单抗 anti-CD3/CD20双特异性抗体 Roche 弥漫性大B细胞淋巴瘤等 特立妥单抗 anti-CD3/BCMA双特异性抗体 Johnson&Johnson;Genmab 多发性骨髓瘤 贝林妥欧单抗 anti-CD3/CD19双特异性抗体 AstellasPharma;百济神州;Amgen 急性淋巴细胞白血病等 2023年10月21日，安进在《新英格兰医学杂志》上发表了tarlatamab治疗接受过两种以上治疗的晚期小细胞肺癌患者的全球多中心临床II试验结果，达到40%的ORR和14.3个月的中位总生存期，取得积极疗效。安进正在开展一项tarlatamab用于二线治疗SCLC的全球多中心临床III期研究，并计划开展两项更早线的SCLC临床III期，此外还在探索多种联合疗法的治疗效果。 Tarlatamab是一款双特异性T细胞结合器（BiTE），通过同时靶向T细胞上的CD3和肿瘤细胞上的DLL3，一方面激活T细胞反应，另一方面拉近T细胞和肿瘤细胞，提升对肿瘤细胞的杀伤作用。 DLL3（Delta-LikeLigand3）是Notch配体家族成员，在SCLC及神经内分泌肿瘤细胞表面高表达，而在正常组织中很少表达，因此有望用于靶向疗法。特别是在 SCLC中，超过80%的肿瘤细胞都有DLL3表达，是极具潜力的SCLC治疗靶点。 SCLC约占肺癌15%，全球每年新发病例数超过33万例。SCLC侵袭性强，初治后的中位生存期约为12-13个月，其中占比70%的ES-SCLC五年生存率低于3%，仍相对缺乏治疗手段。 ┃Tarlatamab分子设计及作用机制┃Tarlatamab正在开展的临床研究 这项2期临床试验的数据显示，中位随访期为10.6个月时，包含100例接受选定10mg剂量tarlatamab治疗患者的意向治疗分析ORR为40%（97.5%CI：29，52）。关键次要终点mPFS为4.9个月（95%CI：2.9，6.7），mOS为14.3个月（95%CI：10.8，NE）。在对10mg剂量tarlatamab治疗有应答的患者中，58%的患者在数据截止时至少出现6个月应答，55%的应答仍在进行中。 安全性方面，与1期临床试验相比，未观察到新的安全性信号。因治疗相关不良事件（TRAE）导致的停药不常见（4%）。Tarlatamab10mg组患者报告的最常见治疗中出现的不良事件（TEAE）为细胞因子释放综合征（CRS；49%）、发热（38%）、食欲下降（25%）和味觉障碍（24%）。CRS主要限于第1次和第2次给药，主要为1级或2级，通常可通过支持治疗进行管理。在tarlatamab10mg剂量组，3级CRS发生率较低（0%），未观察到3级免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）和相关神经系统事件（0%）。1名患者死亡被认为与治疗相关。 ┃Tarlatamab临床II期试验数据 名称 作用机制 公司 适应症 研发阶段 tarlatamab anti-CD3/DLL3双特异性抗体 Amgen;百济神州 小细胞肺癌;神经内分泌前列腺癌 III期临床 BI764532 anti-CD3/DLL3双特异性抗体 BoehringerIngelheim 神经内分泌肿瘤;小细胞肺癌;胶质瘤 II期临床 HPN823 anti-CD3/DLL3/albumin三特异性抗体 HarpoonTherapeutics 神经内分泌前列腺癌;神经内分泌肿瘤;小细胞肺癌 I/II期临床 ZG006 anti-CD3/DLL3三特异性抗体 GensunBiopharma 小细胞肺癌;神经内分泌肿瘤;实体瘤 I/II期临床 AMG119 CART细胞疗法 Amgen 小细胞肺癌 I期临床 DLL3-CAR-NKcells CARNK细胞疗法 天津市肿瘤医院 小细胞肺癌 I期临床 LB2102 CART细胞疗法 传奇生物 大细胞神经内分泌癌;小细胞肺癌 I期临床 PT217 anti-DLL3/CD47双特异性抗体 PhanesTherapeutics 前列腺癌;大细胞神经内分泌癌;小细胞肺癌等 I期临床 QLS31904 anti-CD3/DLL3双特异性抗体 齐鲁制药 实体瘤 I期临床 RO7616789 anti-DLL3/4-1BB/CD3三特异性抗体 Roche 神经内分泌肿瘤;小细胞肺癌 I期临床 第二部分 02国内创新药回顾 01 03 本周创新药重点关注 全球新药速递 本周创新药企涨跌幅 证券研究报告 涨幅前5分别为： 康乃德（+25.5%）亘喜生物（+18.5%）科伦博泰生物（+8.9%）中国抗体（+8.3%）拓臻生物（+4.3%） 跌幅前5分别为： 友芝友生物（-31.9%）三叶草生物（-26.4%）思路迪（-20.5%）腾盛博药（-15.3%）海创药业（-14.5%） 25.5 18.5 8.38.9 4.3 2.2 0.00.10.20.7 2.12.12.01.61.41.41.10.90.70.70.7 5.95.85.75.65.45.35.25.25.04.44.34.34.2 3.63.63.33.33.23.12.92.72.52.4 10.010.09.99.9 9.59.49.39.19.08.98.78.58.38.38.07.9 7.77.67.67.67.37.07.06.96.86.56.36.26.2 15.314.5 13.5 13.413.413.213.012.612.011.811.8 20.5 26.4 31.9 30 20 10 0 (10) (20) (30) (40) -H -H -N -H -N -H -H -N -H -H 友三思腾海亚开益荣云荣百东金神迪智凯首和康贝康微诺迈迈前欧诺泽百百来汉百艾巨瑞和博嘉基盟先中华和歌天再君君乐恒绿康再亚康创百科永三康石艾北德圣宜加信和兆天万传翰联科拓中科亘康芝叶路盛创虹拓方昌顶昌济曜斯州哲翔因药黄希达希芯诚博威沿康诚璟济济凯霖奥迪诺科铂安和石科声生领黄礼境鼎实实普瑞竹诺鼎盛方胜利济泰生宁药力海琪诺明科达誉科演春奇森拓笛臻国伦喜乃 友草迪 瑞细诺诺健维健泰胞华视华 亚国杰斯康昂思健瑞成科 抗博德体泰 Biotech公司最新市值（亿元） 证券研究报告 3000 2725 2500 2000 1776 1500 1000 871 500 0 652619 389371366 313291 231216206182167165162 15314613513312812410910798959385 797269616159585757565049494846444140393826242120201919171716161515141311111010887 666443 恒百传信翰君金百荣康贝和神康再诺艾先科康迪三百泽智迈宜微康益博云绿首科亚乐亚来汉瑞科艾欧盟海凯圣前加拓基思兆友永歌和迈创腾华亘东中联开和德天巨三嘉北天康万瑞济奇达森实斯利昌方达黄州希鼎诚力声伦诺哲生奥璟翔威明芯宁方安顶竹药笛盛普虹凯霖科济迪康科创因诺沿科臻石路科芝泰礼誉博胜盛领喜曜国拓拓铂琪境诺叶和海演乃春 瑞细诺 胞 健斯博亚国泰昂杰 华泰健科瑞 维思迪友视 抗草康德 体成 资料来源：Wind，截至2023-10-21，华创证券 本周，国产新药IND数量为25个，NDA数量为1个。 受理号 药品名称 企业名称 承办日期 CXSL2300703 KAL-002 厌氧生物 2023/10/16 CXHS2300094 HSK21542注射液 海思科制药 2023/10/17 CXSL2300705 ZG005粉针剂 泽璟生物 2023/10/17 CXHL2301120 YR001软膏 壹瑞医药 2023/10/17 CXSL2300710 BD211自体CD34+造血干细胞注射液 本导基因 2023/10/18 CXSL2300707 Domvanalimab注射液 吉利德 2023/10/18 CXHL2301124 Tinlarebant片 倍亮生技 2023/10/18 CXHL2301123 TQB3909片 正大天晴 2023/10/18 CXSL2300716 靶向磷脂酰肌醇蛋白多糖-3嵌合抗原受体修饰的自体T细胞注射液 科济生物 2023/10/19 CXSL2300714 注射用LM-108 礼新医药 2023/10/19 CXSL2300711 ZHB103注射液 众红生物 2023/10/19 受理号 药品名称 企业名称 承办日期 CXSL2300719 注射用AMT-707 普众发现 2023/10/20 CXSL2300718 人脐带间充质干细胞注射液 莱馥医疗 2023/10/20 CXSL2300717 注射用FZ-AD005抗体偶联剂 复旦张江 2023/10/20 CXHL2301133 TQB3720片 正大天晴 2023/10/20 CXHL2301132 RN0191注射液 大睿生物 2023/10/20 CXHL2301131 EG017软膏 长春金赛 2023/10/20 CXHL2301127 TRD205片 泰德制药 2023/10/20 CXSL2300721 BPAb002注射液 博品泽荣 2023/10/21 CXSL2300720 重组抗PEAR1单克隆抗体雾化吸入溶液 循曜生物 2023/10/21 CXHL2301147 68Ga-NYM005注射液制备用药盒 诺宇医药 2023/10/21 C