创新药周报20251228：强生IL-4Ra/IL-31双抗治疗AD II期终止开发

核心观点与关键数据

• 强生IL-4Rα/IL-31双抗治疗AD II期终止开发：强生宣布提前终止其IL-4Rα/IL-31双抗NM26（JNJ-95475939）治疗中重度AD的IIb期POC研究DUPLEX-AD，因中期分析结果未能达到预设疗效标准。该研究计划纳入240名受试者，主要终点为12周时EASI-75。NM26在临床前研究中表现出抑制IL-4/IL-13和IL-31信号通路的效力，但在II期试验中疗效不及预期。
• IL-4/IL-31双抗在AD治疗中的机制：IL-4Rα/IL-31双抗可同时阻断AD炎症免疫激活核心的细胞因子通路IL-4和IL-13，以及特应性瘙痒的核心细胞因子通路IL-31，从而抑制炎症性Th2细胞和下游嗜酸性粒细胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞的活性。
• 强生在自免双抗领域的其他布局：强生通过收购Proteologix公司，获得多个临床前自免双抗资产，包括靶向IL-13和TSLP的双特异性抗体PX128，以及靶向IL-13和IL-22的双特异性抗体PX130。
• 赛诺菲TSLP/IL-13双抗lunsekimig治疗哮喘Ib期数据积极：赛诺菲的双特异性NANOBODY®分子lunsekimig在Ib期POC研究中显著降低了轻度至中度哮喘患者的FENO水平，并改善了肺功能，耐受性良好。
• 康诺亚TSLP/IL-13双抗CM512治疗ADIb期数据积极：康诺亚自主研发的CM512在Ib期研究中，300mg剂量组在12周时EASI-75和EASI-90分别可达58.3%和41.7%，耐受性良好。CM512已启动多项临床II期试验，适应症包括中重度AD、慢性鼻窦炎伴鼻息肉、哮喘、COPD及荨麻疹。
• UCBIL-13/IL-17双抗治疗ADIIa期数据积极：UCB的galvokimig在I/IIa期首次人体临床试验中取得成功，64.9%的患者达到EASI75，46.6%的患者达到EASI90，安全性良好。该产品已启动针对中重度AD成人患者的安慰剂对照II期临床研究ATD002。

研究结论

• IL-4Rα/IL-31双抗在治疗中重度AD的II期试验中未能达到预期疗效，强生决定提前终止该研究。
• 双特异性抗体在自身免疫疾病治疗领域展现出潜力，多家公司已进入临床开发阶段，并取得积极数据。
• 强生、赛诺菲、康诺亚、UCB等公司在自免双抗领域积极布局，并取得阶段性成果。