第一部分：本周创新药重点关注
Kv7.2/7.3开放剂的竞争格局
- KCNQ基因编码的电压门控钾通道Kv7是最早与人类疾病建立关联的离子通道之一，KCNQ2和KCNQ3基因突变可导致良性家族性新生儿痉挛，揭示了人类特发性广泛性癫痫综合征的分子病因。
- KCNQ家族蛋白包含Kv7.1-Kv7.5五个亚型，Kv7.2与Kv7.3形成的异源多聚体通道是M电流的核心分子基础，在调节神经元兴奋性和拮抗癫痫活动中发挥主导作用。
- Kv7.2/7.3成为抗癫痫药物的重要靶点，其调节剂有望为难治性癫痫患者提供新的临床选择。
- 全球首个Kv7.2/7.3开放剂的抗癫痫药物瑞替加滨因严重副作用于2017年撤市。
- 新一代Kv7.2/7.3开放剂通过结构优化、提高靶点选择性等方法，规避瑞替加滨的安全性风险。
Xenon：azetukalner多个适应症进入III期临床
- Xenon Pharmaceuticals的azetukalner（XEN1101）是临床进度最领先的Kv7钾通道开放剂，具有独特的抗癫痫和潜在抗抑郁双重机制，主要集中在癫痫和情绪障碍两大疾病谱系进行临床开发。
- azetukalner在局灶性癫痫发作（FOS）、原发性全身强直-阵挛发作（PGTCS）、重度抑郁障碍（MDD）和双相抑郁（BPD）均已进入III期临床。
- FOS适应症进展最快，III期X-TOLE2已读出积极顶线数据：25mg和15mg剂量组FOS月度发生频率分别较基线降低53.2%和34.5%（vs安慰剂组-10.4%）。
- 50%应答率（RR50）（关键次要终点）：25 mg组和15 mg组分别有54.8%和37.6%的受试者，其每月FOS频率较基线水平降低了至少50%（vs安慰剂组20.8%）。
- Azetukalner的安全性及耐受性特征与此前已披露的X-TOLE研究数据保持一致。
- Xenon：azetukalner治疗MDD III期数据预计2027年上半年读出。
Biohaven：opakalim治疗FOS III期数据预计2026H2读出，MDD开发暂停
- Opakalim（BHV-7000）是一种强效且具有选择性的Kv7.2/7.3钾通道激活剂，在局灶性癫痫和全面性癫痫适应症已进展至III期，MDD适应症进展至II期。
- FOS关键性临床研究结果预计将于2026H2公布：大多数受试者癫痫发作频率较治疗前基线降低了≥50%。
- Opakalim（BHV-7000）vs azetukalner：II期MDD试验未达到主要终点，公司基于战略优先级考量，不计划在2026年推进更多精神科临床试验。
丽珠/纽欧申：癫痫、抑郁均已进入II期临床
- NS-041是一款高选择性的Kv7.2/7.3激活剂，目标用于治疗癫痫和抑郁症等神经精神类疾病。
- NS-041的I期临床试验结果显示出良好的安全性和药代动力学特征。
- NS-041就癫痫、抑郁两项适应症的开发均已进入II期临床。
挚盟医药：ALS为首发适应症，已启动II/III期研究
- CB03-154是挚盟医药自主研发的Kv7.2/7.3钾离子通道开放剂，适应症覆盖难治性癫痫、成人肌萎缩侧索硬化症（ALS）、抑郁症及双相情感障碍。
- ALS：运动神经元过度兴奋是ALS的核心病理生理机制，CB03-154可显著降低ALS运动神经元过度兴奋，减缓肌力相关功能参数恶化，延迟发病并延长生存期。
- 2023年，CB03-154获得FDA的ALS孤儿药认定。2025年7月，CB03-154获得NMPA的临床试验批准，同意在中国开展针对ALS的临床II/III期研究。
海南海药：派恩加滨治疗FOS已完成IIa期临床
- 派恩加滨片为海南海药与中国科学院上海药物研究所合作开发的抗癫痫1类创新药。
- 2026年1月，海南海药宣布已完成了该IIa期临床试验，初步研究结果显示达到主要及次要临床终点。
- 派恩加滨片在FOS患者人群中连续用药8周能有效降低患者的癫痫发作频次，安全性方面良好，总体风险可控。
第二部分：国内创新药回顾
本周创新药企涨跌幅
- 涨幅前5分别为：迈博药业、科济药业、开拓药业、君圣泰医药、来凯医药。
- 跌幅前5分别为：药捷安康、映恩生物、中国抗体、益方生物-U、派格生物医药。
本周国产创新药受理统计
本周创新药企公告
- 加科思：JAB-23E73的中国I期每日剂量递增试验数据，IND已获CDE审批通过。
- 乐普生物：发布正面盈利预告，预计2025年归母净利润将不少于2.00亿元。
- 金斯瑞：发布盈利预告，报告期内持续经营业务预计录得经调整净利润约2.07亿美元至2.42亿美元。
- 百利天恒：公司发布关于股份回购实施结果的公告。
- 君实生物：发布增持股份进展公告，产品特瑞普利单抗注射液（皮下注射）（JS001sc）用于肿瘤治疗的12项适应症的上市申请获得受理。
- 微芯生物：发布关于以集中竞价交易方式回购股份的预案，产品CS08399片开展临床试验的申请已获NMPA批准。
- 科济药业：其发行并于香港联合交易所有限公司上市的股份纳入沪港通及深港通南向交易的合资格股票名单。
- 药捷安康：已获选并将纳入恒生指数系列成份股。
- 和誉：其自主研发的新型、口服、高选择性且高效的小分子CSF-1R抑制剂盐酸匹米替尼胶囊（ABSK021）的全球多中心III期MANEUVER研究结果已正式发表于国际医学期刊《柳叶刀》。
- 复宏汉霖：其HLX3901注射液和注射用HLX316的I期临床试验申请获NMPA批准。
- 和铂医药：与科伦博泰合作研发的用于治疗特应性皮炎的靶向TSLP及一个未公开靶点的长效双特异性抗体HBM7575的新药临床试验申请已获NMPA批准。
- 荃信生物：其自主研发的抗IL-17A单抗鲁塞奇塔单抗注射液（QX002N）的新药上市申请已获NMPA受理。
- 和黄医药：公布一项关于他泽司他（达唯珂®TAZVERIK®）的最新进展，其正在美国自愿撤市。
- 来凯医药：宣布与礼来公司合作，在美国成功完成LAE102的I期单剂量递增研究。
- 君圣泰：宣布其HTD1801用于治疗2型糖尿病的新药上市申请已获NMPA受理。
- 歌礼制药：其小分子GLP-1R激动剂ASC30皮下储库型（depot）制剂针对肥胖适应症的美国II期24周研究取得积极顶线结果。
- 恒瑞医药：收到NMPA核准签发的关于HRS9531注射液、注射用SHR-9803、SHR-2524注射液、盐酸伊立替康脂质体注射液（II）和舒地胰岛素诺利糖肽注射液的《药物临床试验批准通知书》。
- 康宁杰瑞：其自主研发的靶向EGFR/HER3的双抗双载荷偶联药物JSKN021新药临床试验申请已获NMPA正式受理。
第三部分：辉瑞：IL-4/IL-13/TSLP三抗治疗AD II期数据积极
辉瑞：IL-4/IL-13/TSLP三抗治疗AD II期数据积极
- 辉瑞公布了一项II期研究的积极顶线结果，该研究旨在评估tilrekimig（PF-07275315）治疗中度至重度特应性皮炎（AD）成年患者的疗效。
- 该II期研究为一项随机、双盲、安慰剂对照试验，分四个重叠阶段进行。
- 研究达到主要疗效终点，第16周tilrekimig组EASI-75应答率较安慰剂组显著增加。
- Tilrekimig耐受性良好，安全性特征优异，未见剂量依赖性安全信号。
- 公司计划推进tilrekimig针对Th2介导炎症性疾病的广泛临床开发。
Vertex：BAFF/APRIL抑制剂povetacicept治疗IgAN III期数据积极
Vertex：BAFF/APRIL抑制剂povetacicept治疗IgAN III期数据积极
- Vertex Pharmaceuticals宣布其povetacicept治疗IgA肾病的III期临床RAINIER的第36周中期分析结果，主要终点及所有次要终点均呈积极趋势。
- Povetacicept为BAFF/APRIL双重抑制剂，通过阻断B细胞活化、分化及存活的关键驱动因子调控B细胞。
- 第36周结果显示：主要终点方面，povetacicept组24小时UPCR较基线降低52.0%，较安慰剂组显著降低49.8%。
- Povetacicept总体安全良好，任何原因的停药率及AE导致的停药率均低于安慰剂组。
罗氏：giredestrant+哌柏西利治疗ET敏感1L ER+/HER2-BC III期失败
罗氏：giredestrant+哌柏西利治疗ET敏感1L ER+/HER2-BC III期失败
- 罗氏宣布其giredestrant在III期persevERA乳腺癌研究中的结果，该研究未达到主要终点，PFS未实现具有统计学意义的改善，但观察到数值上的改善。
- Giredestrant联合哌柏西利耐受性良好，AE与各单药治疗已知的安全性特征一致。
- Giredestrant拥有广泛的临床开发项目，五项III期临床试验涵盖多种治疗环境和治疗线。
