创新药周报：STAMP抑制剂Asciminib头对头TKI一线治疗CML临床III期成功

www.hczq.com 证券研究报告 创新药周报20240114： STAMP抑制剂Asciminib头对头TKI一线治疗CML临床III期成功 2024-1-14 证券分析师刘浩 执业编号：S0360520120002 邮箱：liuhao@hcyjs.com @2021华创版权所有 本报告由华创证券有限责任公司编制 卖的出价或询价。本报告所载信息均为个人观点，并不构成对所涉及证券的个人投资建议。 请仔细阅读PPT后部分的分析师声明及免责声明。 01本周创新药重点关注 第一部分 02 03 国内创新药回顾全球新药速递 慢性髓性白血病（CML） 证券研究报告 慢性髓细胞白血病（CML）是一种多能干细胞发生恶性转化的克隆性增殖的疾病，导致成熟和未成熟粒细胞的生成显著增多。CML初期常没有症状，疾病进展隐匿并伴有一个非特异性的“良性”阶段（如不适、食欲减退及体重减轻），最终进展到加速期或急变期，并伴有更多的不良表现，如脾大、苍白、瘀斑和出血、发热、淋巴结肿大及皮肤病变。外周血涂片和骨髓穿刺检查以及Ph染色体阳性可以明确诊断。 90％~95％的慢性粒细胞白血病患者存在费城（Ph）染色体。Ph染色体是9号染色体和22号染色体相互易位t（9;22）产生的一种融合蛋白。在这个易位过程中，9号染色体上的原癌基因ABL片段易位至22号染色体，并与BCR基因融合。嵌合融合基因BCR-ABL负责产生癌蛋白bcr-abl酪氨酸激酶。bcr-abl癌蛋白具有不受控制的酪氨酸激酶活性，可抑制细胞增殖，减少白血病细胞对骨髓基质的粘附，并保护白血病细胞免于正常的程序性细胞死亡。 CML全球的年发病率为（1.6～2）/10万，占成人白血病总数的15%～20%。我国年发病率为（0.39~0.55）/10万。据美国肿瘤协会估计，2022年美国将有超过8800例CML新病例，约1220例死亡。 ┃费城染色体形成机制┃费城染色体形成机制 证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210号 3资料来源：CassieJ.Clarke,etal.,Preclinicalapproachesinchronicmyeloidleukemia:fromcellsto systems，医学界 Bcr-AblTKI的出现使CML成为可控的慢性疾病 证券研究报告 当前CML的主要治疗药物是Bcr-ablTKI。一代药物甲磺酸伊马替尼于2001年获批上市，开启了CML的靶向治疗时代，显著地改善了CML患者生存期，80%～90%的患者的生存期接近正常人，并提高了患者的生活质量。伊马替尼作为一线治疗初发CML-CP患者长期结果证实，10年生存率为80%～90%。二代TKI（如尼洛替尼、达沙替尼、博舒替尼和拉多替尼）、三代TKI（如普纳替尼）的陆续面世，加快和提高了患者的治疗反应率和反应深度，有效克服了大部分伊马替尼耐药，也为伊马替尼不耐受患者提供了更多选择，使致命的CML成为一种可控的慢性疾病。 ┃G7国家CML治疗现状及竞争格局 Bcr-AblTKI市场规模超60亿美元 伊马替尼销售峰值曾接近50亿美元，随着专利到期逐年下滑。Bcr-AblTKI市场规模超60亿美元。 ┃Bcr-AblTKI销售额（百万美元） 证券研究报告 9,000 8,000 伊马替尼尼洛替尼达沙替尼博舒替尼普纳替尼 7,000 6,000 5,000 4,000 3,000 2,000 1,000 0 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019 2020 2021 2022 别构抑制剂Asciminib通过结合STAMP解决TKI耐药及不耐受 证券研究报告 尽管慢性髓性白血病的治疗在Bcl-AbrTKI出现后取得了极大进展，但仍然有许多患者没有达到有效的治疗目标，发生与治疗相关的不良事件，对现有药物不耐受或出现治疗耐药性。 Asciminib是第一种专门针对ABL肉豆蔻酰口袋（STAMP）的药物，具有高度特异性，并最大限度减少脱靶的影响。Asciminib与BCR-ABL1结合的位点与常见TKI不同，有望解决CML后线治疗中TKI耐药和不耐受 问题。 2021年10月，FDA加速批准Scemblix用于治疗既往接受过两种以上的TKI治疗的Ph+CML-CP成年患者，并完全批准用于治疗携带T315I突变的Ph+CML-CP成年患者。 ┃Asciminib作用机制 ┃Asciminib与ATP竞争型TKI的特异性对比 Asciminib一线治疗CML头对头TKI临床III期成功 证券研究报告 1月8日，诺华宣布，Scemblix（asciminib）在新诊断的费城染色体阳性慢性髓性白血病慢性期（Ph+CML-CP）成年患者的III期ASC4FIRST研究初步分析中取得积极结果。Scemblix在主要分子反应（MMR）方面优于标准治疗酪氨酸激酶抑制剂。诺华计划在今年的学术会议上公布详细数据，并递交监管机构。 ASC4FIRST研究是一项随机、多中心、开放标签的III期临床试验，也是首个且唯一一个与标准治疗CML的一代、二代TKI进行头对头的III期试验，共纳入405例受试者。研究主要终点包括48周时，与研究者选择的二代TKI（尼洛替尼、达沙替尼和博舒替尼）以及伊马替尼相比，每日1次80mgScemblix治疗组达到MMR的患者比例。主要分子反应的定义为BCR-ABL1转录本数量≤0.1%。关键次要终点包括第96周时达到MMR以及因AE停止治疗的患者比例等。 结果显示，研究达到双重主要终点，Scemblix第48周的MMR率优于研究者选择的TKIs（伊马替尼、尼洛替尼、达沙替尼和博舒替尼），具有临床意义和统计学 意义。同时，Scemblix也表现出良好的安全性和耐受性，不良事件（AE）和治疗中断情况更少，没有观察到新的安全信号。 ┃ASC4FIRST临床试验设计 Asciminib三线后治疗CML优于二代TKI 证券研究报告 Asciminib也是首个在三线后治疗CML时头对头二代TKI取得优效的药物。 临床III期研究ASCEMBL数据显示，asciminib头对头二代TKI在三线后治疗CML时，第96周MMR率分别为37.6%和15.8%，响应率提升超过一倍。在安全性和耐受性方面，asciminib和二代TKI治疗组中导致停药的AE发生率分别为7.7%和26.3%，mDoR分别为23.7个月和7.0个月，并显著改善了患者症状及生活质量。 ┃ASCEMBL临床试验疗效及安全性结果 STAMP抑制剂研发格局 证券研究报告 名称 作用机制 公司 适应症 全球研发阶段 中国研发阶段 asciminib STAMP变构抑制剂 Novartis 慢性髓系白血病;急性淋巴细胞白血病;B细胞急性淋巴细胞白血病 批准上市 III期临床 HS-10382 STAMP变构抑制剂 翰森制药;TernsPharmaceuticals 慢性髓系白血病 I期临床 I期临床 TGRX-678 STAMP抑制剂 塔吉瑞生物 慢性髓系白血病 I期临床 I期临床 AS1266 STAMP变构抑制剂 亚盛医药 慢性髓系白血病 临床前 临床前 第二部分 02国内创新药回顾 01 03 本周创新药重点关注 全球新药速递 本周创新药企涨跌幅 证券研究报告 涨幅前5分别为： 天演药业（+49.5%）北海康成（+27.3%）宜明昂科（+14.3%）创胜集团（+13.7%）科伦博泰（+8.9%） 跌幅前5分别为： 拓臻生物（-13.6%）思路迪（-9.8%）迈博药业（-8.9%）石药集团（-8.8%）和誉（-8.0%） 49.5 27.3 13.714.3 8.9 5.25.96.26.67.0 7.7 0.00.00.10.30.60.70.70.7 1.21.31.41.71.71.82.32.42.52.6 3.84.44.85.0 1.81.61.51.41.31.21.00.90.60.60.50.50.30.0 5.45.34.84.74.34.13.93.9 3.83.63.43.32.72.52.42.32.02.02.0 9.8 8.98.88.07.8 7.57.26.66.46.46.45.95.95.8 13.6 60 50 40 30 20 10 0 (10) (20) -N -H -N -H -H -H -H -N 拓思迈石和来德再君凯再康华前贝万博诺微先诺加盟天永和欧中智翰亚恒百君荣海康君神和百基开首艾联亘迪嘉腾和迈荣科兆友康泽三云亚益巨中金圣百信康汉百百乐艾歌传科创宜北天臻路博药誉凯琪鼎实因鼎乃领沿达春安诚芯声诚科科境泰黄康生翔森虹瑞利圣昌创宁实州铂奥石拓药力拓喜哲和盛黄威昌济科芝诺璟生顶盛方诺国斯诺济达方霖济济普迪礼奇伦胜明海演 -H 迪德健健思维华华视 泰杰细泰斯瑞胞 友亚国抗瑞健体 博昂康 泰科成 Biotech公司最新市值（亿元） 证券研究报告 3000 2622 2500 2000 1822 1500 1000 500 0 787 732 591 504 374349349316 230220203195183181178175157 149135132131122106958381 2 767171686057575554535350494540393432322626252521202017161515151514131212111086544 恒百传翰信百君金康荣神科和贝艾诺迪再百先三泽智迈康宜微益首亚汉亘乐亚云君艾康博凯海来盟欧前联科拓圣基加华永和中创思迈友兆腾歌天和德天巨开嘉康北万瑞济奇森达利实斯方昌州伦黄达力诚哲鼎奥声生璟翔威诺明芯方药盛霖喜普虹顶圣迪宁安因创凯科康沿拓济臻诺石科领泰誉国胜路博芝科盛礼境铂琪演诺拓和乃海春 瑞细博胞泰 斯健泰国亚昂 华健科 泰杰维 瑞视 思抗迪友德康体成 资料来源：Wind，截至2024-1-13，华创证券 本周国产创新药受理统计 证券研究报告 受理号 药品名称 企业名称 承办日期 CXSL2400029 HB0046注射液 华奥泰生物;华博生物 2024/1/13 CXHL2400070 JX2105胶囊 京新药业 2024/1/13 CXSL2400028 注射用RGL-2102 瑞宏迪医药 2024/1/12 CXSL2400027 注射用SHR-A1904 恒瑞医药 2024/1/12 CXSL2400025 TST001注射液 创胜医药 2024/1/12 CXSL2400024 TGI-5注射液 天港免疫 2024/1/12 CXHL2400061 HMPL-506片 和记黄埔医药 2024/1/12 CXHL2400059 HRS-9231注射液 盛迪医药;恒瑞医药 2024/1/11 CXSS2400008 怡培生长激素注射液 特宝生物 2024/1/11 CXHS2400004 醋酸索乐匹尼布片 和记黄埔医药 2024/1/11 CXHS2400003 焦谷氨酸荣格列净胶囊 东阳光长江药业 2024/1/11 CXHS2400001 瑞美吡嗪注射液 中美华东 2024/1/11 CXHL2400058 HSK39297片 海思科 2024/1/11 CXHL2400056 FHND1002颗粒 正大丰海 2024/1/11 CXHL2400054 NH103草酸盐片 恩华药业 2024/1/11 受理号 药品名称 企业名称 承办日期 CXHL2400048 RLA-23174片 璎黎药业 2024/1/10 CXSL2400023 人脐带间充质干细胞注射液 拓华生物 2024/1/10 CXSL2400022 SHR-459