创新药行业周报：和铂医药巴托利单抗治疗全身型重症肌无力III期临床试验成功，FcRn靶点领域取得重大突破

创新药行业周报 2023年03月13日 和铂医药巴托利单抗治疗全身型重症肌无力III期临床试验成功，FcRn靶点领域取得重大突破创新药行业周报（2023.3.6-2023.3.10） 上周亮点 2023年3月6日，和铂医药宣布巴托利单抗治疗全身型重症肌无力（gMG）III期试验取得积极研究结果。该关键临床研究旨在确认巴托利单抗在治疗中国gMG中的疗效及安全性，III期临床试验结果达到主要研究终点及关键次要研究终点，同时治疗总体上安全且耐受性良好，未发现新的安全性信号，这是首个在中国gMG人群中被证实有效且安全的抗FcRn疗法，也是巴托利单抗在全球范围内首个关键性临床试验积极结果。 重症肌无力（MG）是一种神经肌肉疾病，由针对突触后膜 评级推荐（维持）报告作者 作者姓名汪玲 资格证书S1710521070001 电子邮箱wangl665@easec.com.cn 股价走势 上乙酰胆碱受体、肌肉特异性激酶或其他乙酰胆碱受体相关蛋 白的自身抗体引起。全球及中国重症肌无力治疗药物市场预计持续快速增长，根据弗若斯特沙利文测算，全球MG治疗药物市场将从2020年的12.6亿美元增至2025年的30.48亿美元，CAGR达19.3%，中国市场则是从0.46亿美元增至2.5亿美元，CAGR达40.2%。 目前，重症肌无力的治疗仍以胆碱酯酶抑制剂、糖皮质激素、免疫抑制剂、静脉注射免疫球蛋白（IVIG）、血浆置换（PE）以及胸腺切除为主，生物药相对较少。世界范围内治疗重症肌无力的创新生物药只有三款，分别是亚力兄的Soliris、依库珠单抗的长效版Ultomiris以及Vyvgart。在中国，再鼎医药进度最快，其Efgartigimodalfa-fcab已提交BLA，巴托利单抗、尼卡利单抗、伊奈利珠单抗和Rozanolixizumab等研究处于临床Ⅲ期。 行情回顾 上周（3.6-3.10）,A股创新药板块下降2.57%，沪深300下降3.20%，医药生物板块下降1.13%，A股创新药板块跑赢沪深300指数0.63个百分点。年初至上周五（3.10），A股创新药板块上涨5.90%，沪深300上涨4.75%，医药生物板块上涨4.74%，A股创新药板块跑输沪深300指数1.15个百分点。 上周（3.6-3.10）,港股创新药板块下降9.13%，恒生指数下降5.37%，恒生医疗保健下降6.27%，港股创新药板块跑输恒生指数3.76个百分点。年初至上周五（3.10），港股创新药板块下跌5.63%，恒生指数上涨1.50%，恒生医疗保健下降3.92%，港股创新药板块跑输恒生指数7.13个百分点。 投资建议 中国目前MG的治疗由于可及性、安全性和经济成本等问题，导致临床仍存在大量未被满足的需求。巴托利单抗作为首个在中国全身型重症肌无力人群中被证实有效且安全的抗FcRn疗法值得关注。我们建议布局在重症肌无力领域研发领先 相关研究 《【医药】创新药企巡礼系列—泽璟制药 （688266.SH）：高效、务实的新生代biotech，三大技术平台助力公司行稳致远_20230309》2023.03.09 《【医药】康诺亚/乐普生物CLDN18.2ADC药物CMG901实现license-out，CLDN18.2靶点竞争日趋激烈_20230227》2023.02.27 《【医药】礼来GLP-1RGIP双靶点减肥药Tirzepatide中国III期研究获得成功，建议积极布局减肥药蓝海市场_20230213》2023.02.13 《【医药】罗氏CD3CD20双抗Glofitamab在华上市申请获NMPA受理，双抗领域竞争愈发激烈_20230205》2023.02.06 《【医药】关注罗氏ADC优罗华在华获批，重塑DLBCL治疗标准方案_20230116》2023.01.16 行业研究 ·医药生物 ·证券研究报告 的企业，相关标的：再鼎医药（vyvgart）、和铂医药（巴托利单抗）、荣昌生物（泰它西普）等。 风险提示 政策变化超预期；研发失败风险等。 正文目录 1.上周亮点4 1.1.上周亮点：和铂医药宣布巴托利单抗治疗全身型重症肌无力III期临床试验取得积极研究结果4 1.2.投资建议8 2.行情回顾8 2.1.创新药总体行情8 2.2.创新药个股行情9 2.3.创新药企市值11 3.本周创新药研发进展13 3.1.本周获IND受理新药13 3.2.本周获NDA受理新药13 4.本周创新药企业重要公告14 5.本周创新药交易14 6.风险提示16 图表目录 图表1.第43天MG-ADL评分相较于基线的变化巴托利单抗组更加显著5 图表2.巴托利单抗作用机制6 图表3.全球及中国重症肌无力药物市场规模逐年增长（百万美元）7 图表4.美国已上市的治疗重症肌无力的创新生物药7 图表5.美国及中国治疗重症肌无力的在研创新生物药7 图表6.A股创新药板块指数3月对比大盘表现（%）9 图表7.年初至3月10日A股创新药板块指数与大盘对比（%）9 图表8.港股创新药板块指数3月对比大盘表现（%）9 图表9.年初至3月10日港股创新药板块指数与大盘对比（%）9 图表10.上周A股海创药业、南新制药、益方生物涨幅居前，贝达药业、复星医药、恒瑞医药跌幅居前（%）10图表11.上周港股迈博药业-B、和誉-B、创胜集团-B涨幅居前，云顶新耀-B、药明巨诺-B、德琪医药-B跌幅居前（%）11 图表12.A股创新药企业市值（亿元）12 图表13.港股创新药企业市值（亿港元）12 图表14.本周获IND受理新药13 图表15.本周获NDA受理新药14 图表16.本周国内公司全球药企重点创新药交易15 1.上周亮点 1.1.上周亮点：和铂医药宣布巴托利单抗治疗全身型重症肌无力III期临床试验取得积极研究结果 2023年3月6日，和铂医药宣布巴托利单抗治疗全身型重症肌无力（gMG）III期试验取得积极研究结果。该关键临床研究旨在确认巴托利单抗在治疗中国gMG中的疗效及安全性，III期临床试验结果达到主要研究终点及关键次要研究终点，同时治疗总体上安全且耐受性良好，未发现新的安全性信号，这是首个在中国gMG人群中被证实有效且安全的抗FcRn疗法，也是巴托利单抗在全球范围内首个关键性临床试验积极结果。 2022年4月12日，一项随机、双盲、安慰剂对照的II期临床试验HARMONI-MG结果于NeurologyandTherapy杂志发表，该试验用于评价FcRn单克隆抗体巴托利单抗治疗全身型重症肌无力（gMG）的安全性和有效性，主要有效性终点为第43天重症肌无力日常生活活动（MG-ADL）评分相较于基线的变化。入组30名患者被分为三组：1.巴托利单抗（680mg，双盲治疗期）+巴托利单抗（340mg，开放标签治疗期）。2.巴托利单抗（340mg，双盲治疗期）)+巴托利单抗（340mg，开放标签治疗期）。3.安慰剂（双盲治疗期）+巴托利单抗（340mg，开放标签治疗期）。 试验结果表明，巴托利单抗680毫克、巴托利单抗340毫克和安慰剂组MG-ADL得分从基线到第43天的变化为：-2.2±0.9、 -4.7±0.6和-4.4±1.0。在定量重症肌无力、复合重症肌无力和15项重症肌无力生活质量评分中，安慰剂组、巴托利单抗340mg组和680mg组中观察到类似的变化。巴托利单抗组43天临床显著改善的患者比例较高。无死亡或治疗引发的不良事件（TEAEs）导致研究终止。 图表1.第43天MG-ADL评分相较于基线的变化巴托利单抗组比安慰剂组更加显著 资料来源：NeurologyandTherapy（DOI：10.1007/s40120-022-00345-9），东亚前海证券研究所 新生儿Fc受体（FcRn）是一种细胞受体，可结合IgG抗体并引导这些抗体经细胞转运，FcRn在防止IgG抗体降解方面发挥着关键作用。因此，FcRn抑制（例如，通过使用FcRn靶向抗体）经证明可降低致病性IgG抗体的水平。抗FcRn抗体在IgG介导的自身免疫性疾病中的临床试验已经取得了良好的临床结果，表明FcRn是治疗这些相关疾病的重要药物靶点。巴托利单抗 （HBM9161）是一种全人源单克隆抗体（mAb），可阻断FcRn-IgG相互结合，加速体内IgG的清除，从而达到有效治疗致病性IgG介导的自身免疫性疾病的效果。 图表2.巴托利单抗作用机制 资料来源：和铂医药官网，东亚前海证券研究所 重症肌无力（MG）是一种神经肌肉疾病，由针对突触后膜上乙酰胆碱受体、肌肉特异性激酶或其他乙酰胆碱受体相关蛋白的自身抗体引起。全球及中国重症肌无力治疗药物市场预计持续快速增长，根据弗若斯特沙利文测算，全球MG治疗药物市场将从2020年的12.6亿美元增至2025年的30.48亿美元，CAGR达19.3%，中国市场则是从0.46亿美元增至2.5亿美元，CAGR达40.2%。 图表3.全球及中国重症肌无力药物市场规模逐年增长（百万美元） 资料来源：弗若斯特沙利文，东亚前海证券研究所 目前，重症肌无力的治疗仍以胆碱酯酶抑制剂、糖皮质激素、免疫抑制剂、静脉注射免疫球蛋白（IVIG）、血浆置换（PE）以及胸腺切除为主，生物药相对较少。世界范围内治疗重症肌无力的创新生物药只有三款，分别是亚力兄的Soliris、依库珠单抗的长效版Ultomiris以及Vyvgart。在中国，再鼎医药进度最快，其Efgartigimodalfa-fcab已提交BLA，巴托利单抗、尼卡利单抗、伊奈利珠单抗和Rozanolixizumab等研究处于临床Ⅲ期。 图表4.美国已上市的治疗重症肌无力的创新生物药 靶点 药品名称 药品形式 公司名称 FDA批准日期 NMPA批准日期 专利到期日 C5 依库珠单抗 单抗 亚力兄 2017年 - 2024年 FcRn Efgartigimodalfa-fcab 单抗 Argenx，再鼎医药等 2021年 - 2034年 C5 Ravulizumab 单抗 亚力兄 2022年 - 2025年 资料来源：insight，荣昌生物科创板招股说明书，东亚前海证券研究所 图表5.美国及中国治疗重症肌无力的在研创新生物药 靶点 药品代码 药品形式 公司名称 拟上市地 临床进展 公开日期 FcRn Efgartigimodalfa-fcab 单抗 Argenx，再鼎医药等 中国 BLA 2022.07 FcRn 尼卡利单抗 单抗 强生制药等 中国 Ⅲ期 2022.06 FcRn 巴托利单抗 单抗 LigandPharmaceuticals，和铂医药等 中国 Ⅲ期 2022.04 FcRn Rozanolixizumab 单抗 优时比制药 中国 Ⅲ期 2020.10 CD19伊奈利珠单抗单抗VielaBio等中国Ⅲ期2020.08 BLyS/APRIL 泰它西普 抗体类融合蛋 白 荣昌生物 中国 Ⅱ期 2020.03 FcRn 巴托利单抗 单抗 LigandPharmaceuticals，和铂医药等 美国 Ⅲ期 2022.05 FcRn 尼卡利单抗 单抗 强生制药 美国 Ⅲ期 2021.06 C5 Pozelimab 单抗 再生元 美国 Ⅲ期 2021.09 CD19 伊奈利珠单抗 单抗 VielaBio等 美国 Ⅲ期 2021.05 FcRn Rozanolixizumab 单抗 优时比制药 美国 Ⅲ期 2020.11 CD38 Mezagitamab 单抗 武田药品工业株式会社 美国 Ⅱ期 2021.11 FcRn Orilanolimab 单抗 阿斯利康等 美国 Ⅱ期 2021.06 BAFF 贝利尤单抗 单抗 葛兰素史克制药 美国 Ⅱ期 2011.10 BCMA Descartes-08 CAR-T NotitiaBiotechnologies等 美国 Ⅰ/Ⅱ期 2019.10 资料来源：insight，东亚前海证券研究所 1.2.投资建议 中国目前MG的治疗由于可