创新药周报20240513：Zynlonta治疗MZLII期成功，关注血液瘤ADC研发进展

血液瘤ADC药物研发综述

血液瘤ADC药物研发现状与对比实体瘤ADC

• 全球ADC研发趋势：ADC药物主要聚焦于实体瘤，已有15款药物获FDA批准，其中8款用于实体瘤治疗。2023年，全球ADC药物销售额超过百亿美元，HER2 ADC Enhertu以23.15亿美元领跑。

• 靶点分布：实体瘤ADC在研管线中靶向实体瘤的药物数量显著多于血液瘤靶点，且III期占比分别为100%与0%，II期占比为84%与14%。血液瘤ADC研发难度较大。

血液瘤ADC药物发展案例

• Polivy®：罗氏的CD79b ADC，用于治疗R/R DLBCL，销售额从2020年的1.86亿美元增长至2023年的9.20亿美元。

• Adcetris®：武田/辉瑞的BCMA ADC，至今已获批多个适应症，2023年销售额达16.5亿美元。

Zynlonta临床进展

• Zynlonta：ADC Therapeutics公司的CD19 ADC，用于治疗r/r边缘区淋巴瘤(MZL)，在一项II期临床试验中显示86.7%的患者达到完全缓解(CR)。

Blenrep撤市与后续试验

• 撤市原因：GSK的BCMA ADC Blenrep因DREAMM-3试验未达主要终点而撤市。

• 后续试验：GSK继续推进多项Blenrep治疗RRMM的临床试验，覆盖1L及2L+治疗。

Mylotarg再上市

• 退市与再上市：辉瑞的CD33 ADC Mylotarg在安全性及疗效不佳后退市，后通过临床试验证明了其收益风险比，重新获得FDA批准。

MRG001与TRS005

• CD20 ADC进展：MRG001在既往经至少二线治疗进展的DLBCL患者中展现出良好疗效，TRS005在r/r NHL亚型中取得积极结果。

结论

血液瘤ADC药物的研发挑战较大，但Zynlonta、Polivy®、Adcetris®的成功表明，通过精心设计的临床试验，血液瘤ADC药物能够解决未满足的临床需求并实现商业成功。同时，血液瘤领域的其他ADC药物如MRG001和TRS005也在临床试验中展现了积极的疗效，显示了这一领域的发展潜力。