创新药周报：Kisqali辅助治疗III期成功，关注CDK4、6研发进展

www.hczq.com 证券研究报告 创新药周报20230402： Kisqali辅助治疗III期成功，关注CDK4/6研发进展 2023-04-02 证券分析师刘浩 执业编号：S0360520120002 邮箱：liuhao@hcyjs.com @2021华创版权所有 本报告由华创证券有限责任公司编制 卖的出价或询价。本报告所载信息均为个人观点，并不构成对所涉及证券的个人投资建议。 请仔细阅读PPT后部分的分析师声明及免责声明。 01本周创新药重点关注 第一部分 02 03 国内创新药回顾全球新药速递 乳腺癌已成为全球最高发肿瘤之一，HR+/HER2-患者人群巨大 证券研究报告 乳腺癌已成为全球发病最普遍的肿瘤，预计2021年美国有28万新发乳腺癌患者。激素受体阳性（HR+），人表皮生长因子受体2阴性 （HER2-）是乳腺癌最常见的亚型，患者占比约70％。 尽管多数早期HR+/HER2-乳腺癌预后积极，仍有20%患者为复发并转移的高风险人群，并且在确诊后的2-3年内复发风险最大。高风险 HR+/HER2-乳腺癌仍然需要有效的早期治疗方案。 ┃2020年全球新发肿瘤患者人群占比┃乳腺癌分型及占比 HR-/HER2+, 乳腺癌,11.7% 肺癌,11.4% HR+/HER2+,10% 4%Unknown, 8% 其它,53.9% 结直肠癌,10.0% 前列腺癌,7.3% HR-/HER2-,10% HR+/HER2-,68% 胃癌,5.6% 证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210号 3资料来源：https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/900- world-fact-sheets.pdf，华创证券 细胞周期由周期蛋白依赖性激酶（CDKs）驱动，如CDK4和CDK6。细胞周期蛋白D和CDK4/6复合物的激活在雌激素驱动的肿瘤细胞增殖中发挥重要作用，与乳腺癌的发生发展密切相关。CDK4/6抑制剂联合内分泌疗法治疗HR+/HER2-乳腺癌患者已纳入NCCN指南优先推荐的一线、二线及后线治疗方案（1类证据）。 目前FDA已批准3款用于治疗HR+/HER2-乳腺癌的CDK4/6抑制剂，包括辉瑞的Ibrance（palbociclib，哌柏西利）、诺华的Kisqali（ribociclib，瑞波西利）、礼来的Verzenio（abemaciclib，阿贝西利）。2022年，全球CDK4/6抑制剂销售额达88亿美元。 根据Nature2021预测，2029年全球乳腺癌市场空间将达到500亿美元级别，且CDK4/6抑制剂在乳腺癌治疗中市场份额将不断增加。 ┃CDK4/6抑制剂治疗乳腺癌作用机制┃乳腺癌主要治疗药物市场销售额预测（十亿美元） 证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210号 4资料来源：https://oncologynurse-ce.com/her2-negative-breast-cancer-epidemiology/， https://www.nature.com/articles/d41573-021-00018-6，华创证券 3月28日，诺华公司宣布其CDK4/6抑制剂Kisqali（ribociclib）与内分泌疗法联用，在治疗广泛、复发风险HR+/HER2-早期乳腺癌患者的3期临床试验中期分析中获得积极结果。数据分析显示，相比内分泌疗法作为辅助治疗，Kisqali与内分泌疗法组合能够显著降低疾病复发风险，为II期与III期EBC患者带来一致获益，并且无论患者是否发生淋巴结转移。由于试验已达到无侵袭性疾病生存期（iDFS）主要终点，独立数据监查委员会建议提前停止试验。这是首个显示CDK4/6抑制剂在此类患者中获益的临床III期临床试验。 本次公布的NATALEE试验是一项全球性、随机、开放标签的III期试验，主要目的是评估与单独使用内分泌疗法相比，Kisqali与内分泌疗法组合作为HR+/HER2-EBC患者辅助疗法的疗效与安全性。试验的主要终点是根据疗效终点标准化定义（STEEP）的iDFS；次要终点包括安全性、生活质量和总生存期等。该研究共入组来自20个国家5100位HR+/HER2-EBC成人患者，包含IIA期、IIB期或III期的患者，且无论患者是否发生淋巴结转移。 证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210号5 资料来源：诺华官网，华创证券 2021年10月13日，FDA批准礼来的CDK4/6抑制剂Verzenio（abemaciclib）扩展适应症，联合内分泌疗法（他莫昔芬或芳香化酶抑制 剂），辅助治疗HR+/HER2-、淋巴结阳性、高复发风险的早期乳腺癌患者，这是首个获批用于该适应症的CDK4/6抑制剂。 该项获批基于一项III期临床研究MonarchE，该试验纳入了HR+/HER2-、淋巴结阳性、切除的早期乳腺癌患者。高复发风险患者亚群按 1:1随机分为Abemaciclib+激素疗法（ET）治疗组或ET单独治疗组。 在2003名复发风险高且Ki-67（细胞增殖marker）高表达患者中，Abemaciclib辅助治疗可显著改善患者iDFS。Abemaciclib+ET治疗组3年 iDFS率为86.1%，ET单独治疗组该数据为79.0%，Ki-67低表达患者中也观察到iDFS获益；总生存期数据尚未成熟。 ┃MonarchE试验主要终点iDFS数据 证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210号 6资料来源：https://www.annalsofoncology.org/article/S0923- 7534%2821%2904494-X/fulltext，华创证券 3月28日，嘉和生物宣布，中国国家药品监督管理局（NMPA）已正式受理盐酸来罗西利片（GB491，Lerociclib）用于与氟维司群联用 治疗既往接受内分泌治疗后疾病进展的HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌的新药上市许可申请。 盐酸来罗西利片是由嘉和生物和美国G1Therapeutics共同开发的一款用于治疗乳腺癌的高选择性口服型CDK4/6抑制剂。嘉和生物于2020年6月向G1Therapeutics取得亚太地区（不包括日本）的专有权许可。目前该产品正在中国开展两项多中心、随机双盲、安慰剂对照III期临床试验，其中一项是联合来曲唑一线治疗既往未经过系统性抗肿瘤治疗的HR+HER2-的局部晚期或转移性乳腺癌；另一项是联合氟维司群二线治疗既往接受内分泌治疗后疾病进展的HR+HER2-的局部晚期或转移性乳腺癌。 ┃盐酸来罗西利片研发里程碑 在针对乳腺癌的多个临床前模型及临床试验中，lerociclib已表现出明显的疗效。在联合氟维司群的I/IIa期试验中，患者的ORR达31.6%， 同时具有良好的安全性和耐受性。 ┃盐酸来罗西利片临床试验结果 SHR6390（达尔西利，Dalpiciclib）是口服、高效、选择性的小分子CDK4/6抑制剂，可选择性地抑制CDK4/6激酶活性，从而发挥抗肿 瘤作用。SHR6390联合氟维司群用于治疗HR+/HER2-的经内分泌治疗后进展的复发或转移性乳腺癌已于2021年12月获得NMPA批准。 目前恒瑞正在开展多项临床研究评估SHR6390治疗乳腺癌的疗效，其中包括SHR3690联合内分泌治疗用于HR阳性乳腺癌辅助治疗的III期临床研究。 2022ESMO公布的III期数据表明：SHR6360联合氟维司群可显著提高患者的中位PFS（16.6个月vs7.2个月）。 ┃SHR6390开展的注册临床试验┃DAWNA研究PFS数据 试验方案 试验简称 适应症 开始日期 人数 状态 •Dalpiciclib+内分泌治疗•安慰剂+内分泌治疗 SHR6390-III-303 术后辅助HR+HER2-BC 2021-04-16 4350 进行中 •达尔西利+来曲唑/阿那曲唑SHR6390-III-302 一线HR+HER2-BC 2019-07-19 426 进行中 •Dalpiciclib+氟维司群SHR6390-III-301 二线HR+HER2-BC 2019-03-15 288 已完成 •安慰剂+来曲唑/阿那曲唑 •安慰剂+氟维司群 药品 阿贝西利 哌柏西利 瑞波西利 达尔西利 来罗西利 研发公司 礼来 辉瑞 诺华 恒瑞 嘉和 患者基线 内分泌治疗后进展的HR+/HER2-晚期或转移性BC，联合氟维司群 患者人数 446 347 484 361 20 mPFS（月） 16.4vs9.3 9.5vs4.6 20.5vs12.8 16.6vs7.2 28.6 mOS（月） 46.7vs37.3 34.9vs28.0 NRvs40.0 ORR 48.1%vs21.3% 24.6%vs10.9% 40.9%vs28.7% 27.0%vs20.0% 31.6% 患者基线 未经治HR+/HER2-，联合芳香化酶抑制剂 患者人数 493 666 668 456 mPFS（月） 28.18vs14.76 24.8vs14.5 NRvs14.7 30.6vs18.2 ORR 61.0%vs45.5% 42.1%vs34.7% 40.7%vs27.5% 57.4%vs47.7% 药品名称 研发公司 研发阶段 Abemaciclib 礼来 已上市 Ribociclib 诺华 已上市 Palbociclib 辉瑞 已上市 Trilaciclib G1Therapeutics/先声 已上市 Dalpiciclib 恒瑞医药 已上市 Lerociclib G1Therapeutics/嘉和 申请上市 Birociclib 轩竹生物 III期 BPI-16350 贝达药业 III期 BEBT-209 必贝特医药 III期 TQB-3616 正大天晴 III期 FCN-437 复星医药 III期 SPH4336 上海医药 II/III期 HS-10342 豪森药业 II期 ebvaciclib Pfizer II期 BPI-1178 贝达药业 I/II期 NUV-422 NuvationBio I/II期 GLR2007 甘李药业 I/II期 MM-D37K MetaMax I/II期 药品名称 研发公司 研发阶段 UCT-03-008 1200Pharma I期 voruciclib Piramal I期 narazaciclib 翰思生物 I期 SDT-101 锦生药业 I期 SYH2043 石药集团 I期 WXWH0240 辰欣药业 I期 TQB3303 正大天晴 I期 AMG925 Amgen I期 RGT-419B 锐格医药 I期 PF-06842874 Pfizer I期 PRT3645 PreludeTherapeutics I期 CS3002 基石药业 I期 TY-302 同源康 I期 XH-30002 勋和医药 I期 ETH-155008 晟科药业 I期 目前全球已上市5款CDK4/6抑制剂，嘉和生物的来罗西利已报产，多款药物处于临床研发阶段。 第二部分 02国内创新药回顾 01 03 本周创新药重点关注 全球新药速递 本周创新药企涨跌幅 涨幅前5分别为： 迈博药业-B（+37.04%）拓臻生物（+32.74%）联拓生物（+17.37%）东曜药业-B（+16.85%）嘉和生物-B（+16.74%）跌幅前5分别为： 开拓药业-B（-19.68%）三叶草生物-B（-16.06%）腾盛博药-B（-14.12%）瑞科生物-B（-11.98%）荣昌生物-B（-11.89%） 40 证券研究报告 37.04 32.74 30 20 10 0 (10) (20) 16.7146.8