化妆品与日化行业前沿：巨子生物在全球先后持续率先突破3类具三螺旋的重组胶原蛋白

S1130520120001 luoxiaotinggjzq.com.cn 3 投资建议 继续坚定推荐整个美护板块当前估值仍具性价比的重组胶原蛋白龙头巨子生物。 市场低估公司护肤品牌运营能力：2年打造8亿元收入的可复美次抛精华，完美实现从线下敷料到线上护肤核心 单品的升级，预计24年销售费用率升幅进一步收窄，可丽金从去年双11以来持续高速增长，24年全年业绩有望继续超预期。 医美产品预期年中落地，有望迎来市场首针去鱼尾纹针、依托原敷料渠道有望实现顺利发展。 功能性饮料有望打开第三条增长曲线：复盘日本玻尿酸食品空间主要来自政策、核心企业的推动。 人参皂苷成分尚未发力、护肤+食品领域潜力大。 行业前沿 制备工艺： 巨子生物在全球先后持续率先突破3类具三螺旋的重组胶原蛋白。据巨子生物学研院3.13最新消息，巨子生物 在全球范围持续率先突破3类具有三螺旋特征的重组胶原蛋白：1.0低温松散三螺旋全球率先突破（2001年早就实现、并陆续量产及应用）+2.0常温稳定三螺旋全球率先突破（25℃左右特性氨基酸序列、数次重复的三螺旋重组胶原蛋白、且可再次组装成鸟巢状的四级最高级空间结构）+3.0高温稳定三螺旋（突破CHO细胞高效表达重组人胶原蛋白的技术，未来随着表达效率的进一步提升、生产成本的进一步下降，该天然三螺旋重组人胶原蛋白将具有更广阔的临床应用前景。） 创健医疗打破III型重组人胶原蛋白量产技术瓶颈，成功研发出与人天然胶原蛋白氨基酸序列完全一致且具有天 然三螺旋结构的产品，实现产业化，随着重组人胶原蛋白技术及量产能力进步，短中期望加速推动医美领域具备更强力学支撑、更长效的填充剂上市进程，长期在严肃医疗领域释放更大潜力（如组织工程的修复再生材料等）。 人类细胞体外表达重组胶原蛋白的制备技术：美柏生物与四川大学合作提出利用人类细胞体外表达的细胞外基 质样胶原蛋白(hCol)的新制备方案，其生化性质、分子特征（具三螺旋结构）和生物学功能均与天然牛胶原相似，具备优秀的细胞增殖、迁移和脂肪生成促进作用。 交联技术：不同交联技术适合构建不同胶原基支架，如Col-EDC/NHS适用于皮肤组织，Col-MA因力学性能优良适合 骨组织修复，而Col-LAP具有高吸水性，利于细胞附着增殖。 临床招募：2024.3动物胶原蛋白植入剂用于面部真皮组织填充以纠正鱼尾临床招募；动物胶原蛋白植入剂受试者招募； 2024.3南昌附二、南京妇幼、杭州附一重组胶原蛋白植入剂招募 行业动态 原料全球化进展：聚源生物与德国赢创集团达成战略合作，旨在推动该技术的个人护理领域的全球化应用； 护肤进展：瑷尔博士发布新款闪充水乳，首次引入重组胶原蛋白。华熙生物旗下专注胶原蛋白领域的护肤品品牌 润熙泉。欧珀莱电动眼精华重磅上市，首次搭载重组小分子人源胶原蛋白，定价300元/20ml。 医美进展：锦波生物获新发明专利授权，证实其重组III型人源化胶原蛋白在预防和治疗子宫相关疾病方面的潜在应用价值；3月宣布“薇旖美元计划”、与分众传媒展开战略合作；修丽可创新推出注射用重组III型人源化胶原蛋白溶液修丽可铂研。随着后续重组胶原蛋白医美针剂陆续获批、各家进行差异化竞争。 风险提示 技术发展/产业化进程/产品获批进度不及预期，下游客户可能存在不当宣传产品的风险，医疗事故引发的舆情风险。 内容目录 1.科技前沿4 1.1制备研究4 1.1.1巨子生物在全球范围先后持续率先突破3类具有三螺旋特征的重组胶原蛋白4 1.1.2创健医疗突破三型重组人胶原蛋白量产技术4 1.1.3制备工艺：一种新的天然胶原蛋白制备方案5 1.1.4交联技术：不同交联方法对构建不同组织器官的胶原基支架具有优势6 1.2应用研究6 1.2.1食品：重组胶原蛋白消化产物在抵抗紫外线引起的皮肤损伤和老化方面优于动物源胶原蛋白6 1.2.2医用敷料：重组蛋白复合材料有望应用于皮肤损伤修复与再生领域7 1.2.3医用敷料：胶原蛋白在创面修复的四个关键阶段中起到至关重要作用8 1.2.4皮肤医美：胶原基材料在人工真皮、治疗黄褐斑、激光术后护理等领域起重要作用8 1.2.5潜在应用：重组胶原蛋白用于治疗因遗传或获得性原因造成的胶原蛋白缺陷严重疾病的潜在应用8 2.临床招募9 2.1重组胶原蛋白植入剂（眉间纹、额头纹、鱼尾纹）招募2024-02-289 2.2动物胶原蛋白植入剂用于面部真皮组织填充以纠正鱼尾纹2024.39 2.3动物胶原蛋白植入剂用于纠正额部动力性皱纹受试者招募2024-02-289 3.产业动向10 3.1锦波生物发布业绩快报：2023年归母净利润3亿元，同比上涨174.61%10 3.2锦波生物获得发明专利授权：“重组III型人源化胶原蛋白的用途”10 3.3锦波生物通过其独创的“薇旖美元计划”和分众传媒的战略合作10 3.4修丽可创新推出注射用重组III型人源化胶原蛋白溶液修丽可铂研10 3.5华熙生物旗下润熙泉推出超级成分冻龄元胶原蛋白11 3.6欧珀莱电动眼精华重磅上市，首次搭载重组小分子人源胶原蛋白，定价300元/20ml11 3.7瑷尔博士重磅新品闪充水乳发布，首次引入重组胶原蛋白11 3.8聚源生物与赢创达成战略合作12 4.风险提示13 图表目录 图表1：透射电镜下，重组III型人胶原蛋白呈现出和牛胶原蛋白几乎一样的形态和成纤维能力5 图表2：天然牛胶原和hCol都在222nm处有正峰6 图表3：天然牛胶原和hCol中该峰的转变温度接近且它们的降解温度均高于40˚C，表明hCol种具有与天然胶原相同的且在正常生理条件下稳定的三股螺旋结构6 图表4：不同敷料处理的糖尿病慢性伤口的代表性照片7 图表5：在第11天，1.5%HA-DA@rhCol的伤口闭合率和伤口长度率优于1.5%HA和对照组7 图表6：欧珀莱全新时光锁电动眼精华重磅上市，首次搭载重组小分子人源胶原蛋白11 图表7：瑷尔博士重磅新品闪充水乳发布，首次引入重组胶原蛋白12 1.科技前沿 1.1制备研究 1.1.1巨子生物在全球范围先后持续率先突破3类具有三螺旋特征的重组胶原蛋白 据巨子生物学研院，巨子生物在重组胶原蛋白领域已深耕二十余年，截至2023年12月31 日，在该领域已获授权专利及正在申请中专利共61项，研究团队发表学术论文共151篇， 其中SCI论文78篇，EI论文22篇，出版专著1部。同时，巨子生物在国家863计划、国家重点研发计划、国家高技术产业化示范工程等支持下，凭借合成生物制造技术开发了超过40种不同类型的重组胶原蛋白，包含功能片段型、功能片段重复型、全长链的重组胶原蛋白，并持续系统性地对重组胶原蛋白的结构特征、组装性能等进行研究与探索。 1）1.0低温松散三螺旋：目前市场在售的三螺旋重组胶原蛋白大多集中于低温松散三螺旋结构。2001年起，巨子生物便率先实现低温松散三螺旋重组胶原蛋白的生产，并陆续实现了应用及量产。 2）2.0常温稳定三螺旋：经过不断创新与研发，巨子生物现已成功迈入三螺旋重组胶原蛋白2.0时代——常温稳定三螺旋。采用生物信息学及AI智能计算模拟，精准设计蛋白空间结构，以酵母体系为细胞工厂，生产经精心设计的特定氨基酸序列、特定次数重复的重组胶原蛋白，在较高温度（如25℃左右）的溶液中也能保持三螺旋特征，且三螺旋结构再次组装形成独特的空间结构，如鸟巢状结构，其稳定性和生物学性能均进一步提高。 该类重组胶原蛋白目前为巨子生物所特有，是国际上常温稳定三螺旋重组胶原蛋白产业化的率先突破。这一科研进展将为重组胶原蛋白领域带来更丰富的临床应用前景，同时，巨子生物也会持续推进三螺旋重组胶原蛋白领域系统性科研探索。 3）3.0高温稳定三螺旋：CHO细胞具有良好的羟基化和糖基化能力，可实现经典的天然三螺旋结构重组胶原蛋白的表达，但主要缺陷是表达量低、成本高，难以规模化生产和产业化应用。巨子生物经过多年技术攻关，实现了CHO细胞高效表达重组人胶原蛋白的技术突破，对于具有天然三螺旋（高温紧密三螺旋）结构重组人胶原蛋白的研究目前已取得阶段 性进展。未来，随着表达效率的进一步提升、生产成本的进一步下降，该天然三螺旋重组人胶原蛋白将具有更广阔的临床应用前景。 1.1.2创健医疗突破三型重组人胶原蛋白量产技术 2024.2.20据创健医疗微信官方公众号，公司研究院技术专家团队成功研发出氨基酸序列与人天然胶原蛋白完全一致且具有天然三螺旋结构的III型重组人胶原蛋白，并能够实现产业化。此前人源化技术基本成熟，多肽、单链已实现量产，在护肤（妆字号）/水光（械III）/头皮抗衰（械II）/私密健康（械II）等已商业化。创健医疗是继东万生物第二家公开宣布突破重组人胶原蛋白技术瓶颈，且系第一家公开宣布能够实现产业化。随着重组人胶原蛋白技术及量产能力进步，短中期望加速推动医美领域具备更强力学支撑、更长 效的填充剂上市进程，长期在严肃医疗领域释放更大潜力（如组织工程的修复再生材料等）。 重组人胶原蛋白是重组胶原蛋白的最高一级，须同时具备“全长氨基酸序列”和“三螺旋结构”两大核心要素，目前仅有东万生物、创健医疗公开宣布突破技术瓶颈。创健医疗III型重组人胶原蛋白具备全长、稳定三螺旋结构、可量产。结构上，1）拥有与人天然III型胶原蛋白100%一致的全长氨基酸序列；2）在透射电镜下，也能够呈现出和牛胶原蛋白几乎一样的形态和成纤维能力。 重组人胶原蛋白突破技术及量产瓶颈，为更强力学支撑、更长效的医美填充产品开发及严肃医疗应用提供了第二条技术路径基础（此前为人源化胶原蛋白自交联）。当前护肤品级多以5000Da以下小分子重组胶原蛋白为主、其容易透皮吸收；医美级唯一械III植入剂 （薇旖美）卡位水光针&眼周细纹改善、支撑性较弱、推算在100kDa左右，多家填充产品仍在审批中、技术路径主要为人源化胶原蛋白自交联（无交联剂残留）。本次的重组人胶原蛋白技术成熟、为后续重组人胶原蛋白自组装成大分子提供了第二条技术路径基础，具体看，重组III型人胶原蛋白分子量约300kDa（相当于微交联的玻尿酸），三螺旋自交联后让更大分子成为可能，有望媲美中分子玻尿酸（中度交联，500kDa～2000kDa）、大分子玻尿酸（高度交联，2000kDa+），或将替代高端玻尿酸、再生类针剂、动物源胶原蛋白部分市场。 图表1：透射电镜下，重组III型人胶原蛋白呈现出和牛胶原蛋白几乎一样的形态和成纤维能力 来源：创健医疗公众号、国金证券研究所 1.1.3制备工艺：一种新的天然胶原蛋白制备方案 近期，美柏生物联合四川大学高分子材料研究团队提出了一种天然胶原蛋白制备方案，即通过人类细胞体外表达产生的细胞外基质样胶原蛋白（hCol)，相关研究成果于近日已发表在《RegenerativeBiomaterials》期刊上，题为《Humanextracellularmatrix(ECM)-likecollagenanditsbioactivity》。 胶原蛋白是人类细胞外基质(ECM)中最丰富的结构蛋白，为组织提供基本支持并引导组织发育。尽管在组织工程中被广泛使用，但关于胶原蛋白来源的最佳选择仍存在不确定性。动物来源的胶原蛋白（如牛源、猪源、鱼源等）存在免疫原性等挑战，而目前其他表达系统仍然存在蛋白生物活性降低等问题。免疫原性、生物活性、结构复杂以及规模化生产等问题使得提供与人类天然胶原相似的蛋白在当前仍然存挑战。 试验证明hCol,经过纯化和冻干处理后的ECM产品，显示出与天然牛胶原（bColI）相同的生化性质和分子特征，主要含有I型胶原的α1链和α2链，以及相似的糖基化位点和N-糖基结构。 在分子水平上，hCol展现出与天然牛胶原相同的酰胺波数和三螺旋结构的热稳定性，FTIR光谱和圆二色谱分析证明了这一点。此外，hCol还具有天然胶原独特的高度排列的纤维束密集层，显示出与天然胶原相同的纤维直径和D-周期排列模式。 在生物学功能方面，hCol能显著促进人脂肪来源干细胞（hASC