新药周观点：NASH新药THR-β激动剂提交上市申请，有望加速NASH新药研发

2023年09月17日 生物医药Ⅱ 新药周观点：NASH新药THR-β激动剂 生物医药Ⅱ 沪深300 38% 28% 18% 8% -2% -12% 2022-092023-012023-052023-09 行业表现 行业周报 证券研究报告投资评级领先大市-A维持评级 提交上市申请，有望加速NASH新药研发 ■本周新药行情回顾：2023年9月11日-2023年9月15日，新药板块涨幅前5企业：迈威生物（15.8%）、首药控股（13.9%）、百奥泰（13.1%）、艾力斯（12.3%）、海思科（12.0%）。跌幅前5企业天境生物（-17.3%）、歌礼制药（-12.9%）、嘉和生物（-12.2%）、德琪医药（-10.9%）、药明巨诺（-9.4%）。 ■本周新药行业重点分析： 9月13日，MadrigalPharmaceuticals宣布FDA已受理THR-β选择性激动剂resmetirom治疗伴有肝纤维化的非酒精性脂肪性肝炎(NASH）成年患者的NDA申请并授予其优先审评资格，PDUFA日期为2024年3月14日。 NASH是当今医疗保健领域最紧迫的未满足需求之一，患者群体庞大，但FDA、EMA、NMPA尚无已批准药物。目前全球有上百种NASH药物在研，靶向近20种靶点，其中较热门的靶点有PPAR、THR-β、GLP-1FXR、FGF21等。进度较快的有靶向THR-β由Madrigal研发的Resmetirom（NDA）、靶向PPAR的由Inventiva和中国生物制药合作的lanifibranor（3期）和Zydus-CadilaGroup研发的Saroglitazar （3期）、靶向FXR由Intercept公司研发的Obeticholicacid（3 期）、靶向GLP-1由诺和诺德研发的Semaglutide（3期）等。 目前国内有20余个NASH药物在研，大多处于1、2期临床阶段，进度较快的有靶向PPAR的正大天晴的Lanifibranor（3期）、靶向THR-β的歌礼制药ASC41（2b期）和拓臻生物TERN-501（2期）、靶向PPAR的微芯生物西格列他钠（2期）、靶向FXR的拓臻生物TERN-101 （2期）和东阳光药业HEC-96719（2期）、靶向FASN的歌礼制药ASC40（2b期）、靶向PDE的众生药业ZSP-1601（2b期）以及多靶点的君圣泰生物HTD-1801（2期）。此次resmetirom的NDA申请有望加速NASH领域的新药开发进度。 ■本周新药获批&受理情况： 本周国内1个新药或新适应症获批上市，26个新药获批IND，42个新药IND获受理，7个新药NDA获受理。 ■本周国内新药行业TOP3重点关注： 资料来源：Wind资讯 升幅%1M 相对收益3.0 绝对收益-0.6 3M 2.1 -3.4 12M -2.9 -10.8 马帅分析师 SAC执业证书编号：S1450518120001 mashuai@essence.com.cn 连国强分析师 SAC执业证书编号：S1450523020002 liangq@essence.com.cn 相关报告新药周观点：迈威生物二代 2023-09-10 ADC专利公开，Nectin-4ADCESMO最新数据值得期待新药周观点：医保初审名单 2023-09-03 公布，23年预计将有32款国产创新药首次参与医保谈判创新药研究框架之ADC：国 2023-09-01 内ADC技术梳理，青出于蓝而胜于蓝新药周观点：恒瑞JAK1抑制 2023-08-27 剂AS适应症申报上市，国产JAK抑制剂进入上市兑现期新药周观点：恒瑞最新创新 2023-08-20 药管线披露，多类新兴创新药快速推进中 （1）9月14日迪哲医药宣布其自主研发的高选择性JAK1抑制剂戈利昔替尼的新药上市申请已获中CDE正式受理，用于复发/难治性外周T细胞淋巴瘤的治疗。 （2）9月14日科伦博泰宣布与西南医科大学附属医院就骨靶向放射性偶联药物TBM-001达成独占许可协议。科伦博泰将获得TBM-001项目的全球独家权益。 （3）9月13日CDE官网公示，海思科药业神经痛新药HSK16149胶囊新适应症申报上市并获得受理。临床前研究结果显示，HSK16149具有很高的靶点选择性，以及良好的镇痛及长效镇痛作用、中枢系统安全性好等特点。 ■本周海外新药行业TOP3重点关注： （1）9月14日MadrigalPharmaceuticals宣布，FDA已接受其在研药品resmetirom治疗伴有肝纤维化的非酒精性脂肪性肝炎 （NASH）成人患者的新药申请，并授予优先审评资格。 （2）9月13日艾伯维公布其3期SEQUENCE临床试验的顶线结果，Skyrizi达到双主要终点，即第24周临床缓解的非劣效性，和第48周内镜下缓解与活性对照组相比的优效性。 （3）9月12日默沙东公布的sotatercept疗法的最新临床试验结果显示，sotatercept在治疗肺动脉高压患者24周后，可缩小心脏右侧大小，并且改善右心室功能和血液动力学指标。 ■风险提示：临床试验进度不及预期的风险，临床试验结果不及预期的风险，医药政策变动的风险，创新药专利纠纷的风险。 内容目录 1.本周新药行情回顾4 2.本周新药行业重点分析5 3.本周新药获批&受理情况8 4.本周国内新药行业重点关注9 5.本周海外新药行业重点关注12 6.风险提示14 图表目录 图1.本周涨、跌幅前5新药企业4 图2.本周新药企业市值排行（单位：亿元）4 图3.美股XBI指数与港股HSHKBIO指数行情5 表1：MAESTRO-NASH3期临床试验数据5 表2：热门靶点海外代表性在研NASH药物6 表3：国内在研NASH药物6 表4：NASH治疗数据对比7 表5：本周获批上市新药及新适应症8 表6：本周获批IND新药及新适应症8 表7：本周获IND受理新药及新适应症8 表8：本周获NDA受理新药9 表9：本周国内新药行业重点关注9 表10：本周海外新药行业重点关注12 1.本周新药行情回顾 2023年9月11日-2023年9月15日，新药板块： 涨幅前5企业：迈威生物（15.8%）、首药控股（13.9%）、百奥泰（13.1%）、艾力斯（12.3%）、海思科（12.0%）。 跌幅前5企业：天境生物（-17.3%）、歌礼制药（-12.9%）、嘉和生物（-12.2%）、德琪医药（-10.9%）、药明巨诺（-9.4%）。 图1.本周涨、跌幅前5新药企业 迈威生物 首药控股百奥泰艾力斯海思科药明巨诺德琪医药嘉和生物歌礼制药 天境生物 1 13.9% 13.1% 12.3% 12.0% -9.4% -10.9% -12.2% -12.9% 5.8% -17.3% -20% -15% -10%-5%0%5%10%15%20% 资料来源：Choice，安信证券研究中心 图2.本周新药企业市值排行（单位：亿元） 市值 市值/研发费用 3,000100 90 2,500 80 70 2,000 60 1,50050 40 1,000 30 20 500 10 恒瑞医药百济神州传奇生物石药集团信达生物翰森制药中生制药君实生物荣昌生物康方生物海思科神州细胞贝达药业和黄医药再鼎医药诺诚健华先声药业艾力斯迪哲医药康诺亚百奥泰众生药业泽璟制药复旦张江迈威生物微芯生物康宁杰瑞乐普生物益方生物首药控股复宏汉霖亚盛医药云顶新耀科济药业欧康维视盟科药业圣诺医药前沿生物加科思基石药业亘喜生物永泰生物腾盛博药歌礼制药迈博药业华领医药东曜药业开拓药业和铂医药天境生物药明巨诺 00 资料来源：Choice，安信证券研究中心，注：多地上市企业按照A股、H股、美股顺序选择；研发费用为2022年研发费用 图3.美股XBI指数与港股HSHKBIO指数行情 XBIHSHKBIO 200 180 160 140 120 100 80 60 40 20 0 2/20/20207/20/202012/20/20205/20/202110/20/20213/20/20228/20/20221/20/20236/20/2023 资料来源：Choice，安信证券研究中心 3,500 3,000 2,500 2,000 1,500 1,000 500 0 2.本周新药行业重点分析 9月13日，MadrigalPharmaceuticals宣布FDA已受理THR-β选择性激动剂resmetirom治疗伴有肝纤维化的非酒精性脂肪性肝炎(NASH）成年患者的新药申请并授予其优先审评资格，PDUFA日期为2024年3月14日。Resmetirom是一款每日一次口服的甲状腺激素受体（THR-β）选择性激动剂，本次申报上市主要基于MAESTRO-NASH3期临床试验结果，该研究中与安慰剂组相比，Resmetirom两个剂量组NASH缓解（80mg：26%,p<0.0001；100mg：30%,p<0.0001；安慰剂：10%），纤维化改善（80mg：24%,p=0.0002；100mg：26%,p<0.0001；安慰剂14%），LDL-C降低（80mg：-12%,p<0.0001；100mg：-16%,p<0.0001；安慰剂：1%）。 表1：MAESTRO-NASH3期临床试验数据 PrimaryEndpoint Resmetirom80mg p-value Resmetirom100mg p-value placebo NASHresolution(ballooning0,inflammation0,1)with≥2-pointreductioninNASandnoworseningof fibrosis 26% <0.0001 30% <0.0001 10% 21-stageimprovementinfibrosiswithnoworseningofNAS 24% 0.0002 26% <0.0001 14% KeySecondaryEndpointLDL-Clowering(24weeks) -12% <0.0001 -16% <0.0001 1% 资料来源：公司官网，安信证券研究中心 NASH是当今医疗保健领域最紧迫的未满足需求之一，患者群体庞大，但FDA、EMA、NMPA尚无已批准药物。目前全球有上百种NASH药物在研，靶向近20种靶点，其中较热门的靶点有PPAR、THR-β、GLP-1、FXR、FGF21等。进度较快的有靶向THR-β由Madrigal研发的Resmetirom （NDA）、靶向PPAR的由Inventiva和中国生物制药合作的lanifibranor（3期）和Zydus-CadilaGroup研发的Saroglitazar（3期）、靶向FXR由Intercept公司研发的Obeticholicacid（3期）、靶向GLP-1由诺和诺德研发的Semaglutide（3期）等。 表2：热门靶点海外代表性在研NASH药物 药物名称 所属公司 开发阶段 靶点 Resmetirom Madrigal NDA THR-β Lanifibranor Inventiva/中国生物制药 3期 PPAR Saroglitazar Zydus-CadilaGroup 3期 PPAR Obeticholicacid Intercept 3期 FXR Semaglutide 诺和诺德 3期 GLP-1 VK2809 Viking 2b期 THR-β Pegozafermin 89bio 2b期 FGF21 Efruxifermin Akero 2b期 FGF21 Pemafibrate Kowa 2期 PPAR PXL-065 Poxel 2期 PPAR MET-409 Metacrine 2期 FXR Px-104 PhenexPharma 2期 FXR Vonafexor EnyoPharma 2期 F