2022年12月第四周创新药周报（附小专题-THR-β激动剂研发概况）

新冠口服药研发进展目前全球5款新冠口服药获批上市，] 10款药物处于临床Ⅲ期（包括老药新用和Ⅱ /Ⅲ期，其中2款药物获得紧急使用授权）。辉瑞Paxlovid已在中国获批上市，Molnupiravir在中国已递交NDA，国内研发进度最快的为真实生物的阿兹夫定于2022年7月获批上市，君实生物、开拓药业、先声药业、众生药业等处于三期临床。12月18日，先声药业发布公告，先诺欣（SIM0417）治疗轻中度COVID-19（新型冠状病毒肺炎）成年感染者的有效性和安全性多中心、随机、双盲、安慰剂对照的II/III期临床研究已完成全部1208例患者入组。 A股和港股创新药板块及XBI指数本周走势 2022年12月第四周，陆港两地创新药板块共计20支个股上涨，41支个股下跌。 其中涨幅前三为歌礼制药-B(+20.32%)、和铂医药-B(+17.54%)、德琪医药-B(+12.89%)。跌幅前三为君实生物-U (-20.21%)、南新制药(-12.51%)、和誉-B(-12.43%)。本周A股创新药板块下跌3.60%，跑输沪深300指数0.41pp，生物医药下跌3.18%。近6个月A股创新药累计上涨3.75%，跑赢沪深300指数12.24pp，生物医药累计下跌10.17%。本周港股创新药板块下跌2.93%，跑输恒生指数3.67pp，恒生医疗保健下跌1.68%。近6个月港股创新药累计上涨2.27%，跑赢恒生指数7.47pp，恒生医疗保健累计上涨1.94%。本周XBI指数上涨2%，近6个月XBI指数累计上涨4.93%。 国内重点创新药进展 12月国内4款新药获批上市，本周国内无新药获批上市。 海外重点创新药进展 12月美国11款新药获批上市，本周美国4款新药获批上市。12月欧洲无创新药获批上市。12月日本无新药获批上市。 本周小专题——THR-β激动剂研发概况 12月19日，Madrigal Pharmaceuticals宣布其在研药物Resmetirom治疗NASH的III期临床MAESTRO-NASH研究达到主要终点和次要终点，并表示将在2023年上半年提交NDA。全球处于临床阶段的THR-β激动剂一共6款，其中III期临床1款，II期临床3款，I期临床2款。中国处于临床阶段的THR-β激动剂一共1款，其中II期临床1款。 本周全球重点创新药交易进展 本周全球共达成9起重点交易 ，披露金额的重点交易有2起 。Mersana Therapeutics宣布与Merck KGaA合作研究发展新型免疫合成抗体-药物偶联物。 Eli Lilly与ProQR扩大发展RNA编辑合作。科伦药业向默沙东授权七个在研ADC项目的公告。Ethris宣布与DIOSynVax合作研究针对β冠状病毒的广泛保护性mRNA疫苗。Vistagen收购Pherin Pharmaceuticals。Berkeley Lights收购IsoPlexis。Olympus收购Cloud AI内窥镜初创公司Odin Vision。迈威生物与Binnopharm Group达成重要战略合作。Kite收购细胞治疗公司Tmunity。 风险提示：药品降价风险;医改政策执行进度低于预期风险;研发失败的风险。 1新冠口服药研发进展 截至12月22日24时，据31个省(自治区、直辖市)和新疆生产建设兵团报告，现有确诊病例39355例(其中重症病416例)，累计治愈出院病例3483357例，累计死亡病例5241例，累计报告确诊病例393067例，现有疑似病例23例。 图1：海外累计确诊人数、增速趋势图(周线) 全球已有5款新冠口服药上市，其中辉瑞的Paxlovid已在中国获批上市，Molnupiravir在中国已递交上市申请。目前全球5款新冠口服药获批上市，10款药物处于临床Ⅲ期（包括老药新用和Ⅱ/Ⅲ期，其中2款药物获得紧急使用授权）。礼来和Incyte的巴瑞替尼老药新用，用于需要补充氧的新冠患者，于2021年4月在日本上市，在美国获批EUA；默沙东的莫奈拉韦最早于2021年11月在英国获批上市，随后在日本上市、在美国获批EUA；辉瑞的PaxlovidⅢ期数据显示疗效突出，已经获批美国EUA，2021年12月后分别在英国、欧洲、日本获批上市，2022年2月在中国获批上市。盐野义Xocova于2022年11月在日本获批上市。 国内研发进度最快的分别为真实生物的阿兹夫定于2022年7月获批上市，先声药业的SIM0417已完成Ⅲ期全部受试者的入组，目前进展居前。君实生物的VV116和开拓药业的普克鲁胺处于三期临床。阿兹夫定2021年7月在国内获批用于治疗HIV感染，2022年7月公布新冠Ⅲ期临床数据并在华获批新冠适应症。12月18日，先声药业发布公告，先诺欣™（SIM0417）治疗轻中度COVID-19（新型冠状病毒肺炎）成年感染者的有效性和安全性多中心、随机、双盲、安慰剂对照的II/III期临床研究已完成全部1208例患者入组。VV116于2021年12月在乌兹别克斯坦获批EUV用于治疗中重度患者，国内与Paxlovid头对头Ⅲ期临床于2022年5月公布达到主要临床终点和次要有效性终点且总体不良事件发生率低于Paxlovid，另有两项国际多中心Ⅲ期临床进行中。普克鲁胺在小规模临床试验中显示疗效突出，目前在巴西、美国开展多项Ⅲ期临床，并且已在巴拉圭、波黑萨拉热窝州、加纳共和国、利比里亚获批EUA。 从治疗机制来看，新冠口服药主要有以莫奈拉韦为代表的RdRp抑制剂和以Paxlovid为代表的3CL蛋白酶抑制剂。 RdRp抑制剂：以默沙东的莫奈拉韦为代表，已上市或处于Ⅲ期临床的新冠RdRp抑制剂共有5款，其中2个已经上市，3个处于Ⅲ期临床阶段。阿兹夫定2021年7月在国内获批用于治疗HIV感染，2022年7月公布新冠Ⅲ期临床数据并在华获批新冠适应症。 Molnupiravir在华已递交上市申请。VV116于2021年12月在乌兹别克斯坦获批EUV用于治疗中重度患者，国内与Paxlovid头对头Ⅲ期临床于2022年5月公布达到主要临床终点和次要有效性终点且总体不良事件发生率低于Paxlovid，有望加速上市进程。 图2：新冠口服药RdRp抑制剂主要研发进展（截至12月25日） 3CL蛋白酶抑制剂：以辉瑞的Paxlovid为代表，已上市或处于Ⅲ期临床的新冠3CL蛋白酶抑制剂共有6款，其中2个已经上市，3个处于Ⅲ期临床阶段。2022年11月日本紧急批准盐野义的新冠口服药“Xocova”上市，可用于新冠轻症患者的治疗，盐野义也于2022年7月向中国提交了申批所需临床试验数据。洛匹那韦+利托那韦公布对于轻中度患者住院的新型冠状病毒肺炎患者，其在标准治疗的基础上不能带来更多获益。12月18日，先声药业发布公告，先诺欣（SIM0417）治疗轻中度COVID-19（新型冠状病毒肺炎）成年感染者的有效性和安全性多中心、随机、双盲、安慰剂对照的II/III期临床研究已完成全部1208例患者入组。 图3：新冠口服药3CL蛋白酶抑制剂主要研发进展（截至12月25日） 其他机制：已上市或处于Ⅲ期临床的其他机制新冠口服药有4款，其中1个已经上市，3个处于Ⅲ期临床阶段。巴瑞替尼老药新用，用于需要补充氧的新冠患者，于2021年4月在日本上市，在美国获批EUA。普克鲁胺在小规模临床中显示疗效突出，目前在巴西、美国开展多项Ⅲ期临床，并且已在巴拉圭、波黑萨拉热窝州、加纳共和国、利比里亚获批EUA。 图4：新冠口服药其他机制主要研发进展（截至12月17日） 2A股和港股创新药板块本周走势 2022年12月第四周，陆港两地创新药板块共计20支个股上涨，41支个股下跌。其中涨幅前三为歌礼制药-B(+20.32%)、和铂医药-B(+17.54%)、德琪医药-B(+12.89%)。跌幅前三为君实生物-U(-20.21%)、南新制药(-12.51%)、和誉-B(-12.43%)。 图5：A+H市场创新药个股本周涨跌幅 2.1 A股创新药板块本周走势 本周A股创新药板块下跌3.60%，跑输沪深300指数0.41pp，生物医药下跌3.18%。 近6个月A股创新药累计上涨3.75%，跑赢沪深300指数12.24pp，生物医药累计下跌10.17%。 图6：A股创新药板块走势 2.2港股创新药板块本周走势 本周港股创新药板块下跌2.93%，跑输恒生指数3.67pp，恒生医疗保健下跌1.68%。 近6个月港股创新药累计上涨2.27%，跑赢恒生指数7.47pp，恒生医疗保健累计上涨1.94%。 图7：港股创新药板块走势 2.3美股XBI指数本周走势 本周XBI指数上涨2%，近6个月XBI指数累计上涨4.93%。 图8：XBI指数走势 312月上市创新药一览 3.1国内上市创新药 12月国内4款新药获批上市，本周国内无新药获批上市。 图9：2020年-2022年12月（截至12月24日）国内每月上市创新药数量（个） 表1：2022年12月（截至12月24日）国内上市创新药情况 3.2美国上市创新药 12月美国11款新药获批上市，本周美国4款新药获批上市。 图10：2020年-2022年12月（截至12月24日）FDA每月上市创新药数量（个） 表2：12月（截至12月24日）美国上市创新药情况 3.3欧洲上市创新药 12月欧洲无创新药获批上市，本周欧洲无新药获批上市。 图11：2020年-2022年12月（截至12月24日）欧洲每月上市创新药数量（个） 3.4日本上市创新药 12月日本无新药获批上市。本周日本无新药获批上市。 图12：2020年-2022年12月（截至12月24日）日本每月上市创新药数量（个） 4本周国内外重点创新药进展 4.1国内重点创新药进展概览 本周国内无新药获NMPA批准上市。 表3：本周国内重点创新药进展 4.2海外重点创新药进展概览 本周海外2项NDA/BLA获FDA批准，2项新增适应症获EC批准。 表4：本周海外重点创新药进展 5本周小专题——THR-β激动剂研发概况 2022年12月19日，Madrigal Pharmaceuticals宣布其在研药物Resmetirom治疗NASH的III期临床MAESTRO-NASH研究达到主要终点和次要终点，并表示将在2023年上半年提交NDA。 MAESTRO-NASH研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验。该研究共纳入966名患者，以1 : 1 : 1随机分配接受Resmetirom 80 mg、100 mg以及安慰剂治疗。 患者在基线与治疗52周时接受了肝脏活检评估。本次疗效分析评估了955名患者的情况，结果显示，研究达到双主要终点与一项关键次要终点，即： 在NASH症状缓解且纤维化不恶化终点上，80 mg、100 mg两个剂量Resmetirom组的发生率为26%、30%均显著高于安慰剂组10%（p<0.0001）；在纤维化改善且NAS未出现恶化终点上，100 mg Resmetirom发生率为26%与安慰剂组14%有显著性差异（p<0.0001）。 此外，在关键次要终点24周LDL-C水平下降的幅度上，80 mg、100 mg两个剂量Resmetirom组分别为-16%、-12%， 与安慰剂组1%相比同样呈现出显著性差异（p<0.0001）。在安全性方面，Resmetirom具有良好的安全性与耐受性，与此前III期MAESTRO研究整体安全性一致。 全球处于临床阶段的THR-β激动剂一共6款，其中III期临床1款，II期临床3款，I期临床2款。中国处于临床阶段的THR-β激动剂一共1款，其中II期临床1款。 表5：THR-β激动剂全球临床阶段在研项目 6本周国内公司和全球TOP药企重点创新药交易进展 本周全球共达成9起重点交易，披露金额的重点交易有2起。Mersana Therapeutics宣布与Merck KGaA合作