新药周观点：口服SERD新药Elacestrant上市申请获优先审评，有望成为首个上市品种

本周新药行情回顾：2022年8月22日-2022年8月26日，新药板块涨幅前5企业：康宁杰瑞（25.1%）、基石药业（22.7%）、加科思（19.3%）、康方生物（19.3%）、开拓药业（17.1%）。跌幅前5企业：亘喜生物(-17.5%）、泽璟制药（-10.0%）、微芯生物（-8.7%）、君实生物（-7.1%）、云顶新耀（-6.3%）。 本周新药行业重点分析：近日，FDA受理Menarini的口服SERD药物elacestrant用于ER+/HER2-晚期或转移性乳腺癌患者的新药上市申请，同时给予优先审评资格，并指定2023年2月17日为PDUFA日期。 在SERD药物领域，目前氟维司群是唯一获批的上市药物，其无雌激素激动效应，通过阻断ER的二聚化及并抑制ER的核摄取发挥作用，目前广泛用于晚期乳腺癌内分泌治疗。 氟维司群由于只能肌肉注射给药，生物利用度低，为提高SERD药物可及性、有效性和安全性，目前全球范围已有多家企业在开发口服SERD药物，其中有6家药企口服SERD新药已处于临床3期阶段。口服SERD药物开发难度较高，目前赛诺菲已终止其口服SERD药物Amcenestrant的开发（因AMEERA-5三期临床未达主要终点），罗氏Giredestrant也在acelERA二期临床中未达主要终点。此次FDA受理Menarini的口服SERD药物elacestrant上市申请，其有望成为首款获批上市口服SERD。 本周新药获批&受理情况：本周国内有27个新药获批IND，44个新药IND获受理，4个新药NDA获受理。 本周国内新药行业TOP3重点关注： （1）8月23日，石药集团公布自研新型冠状病毒mRNA疫苗(SYS6006)用于18岁及以上已接种新型冠状病毒疫苗的人群的临床数据，安全性、耐受性和免疫原性良好，有望作为加强针预防新冠变异毒株。 （2）8月23，康方生物宣布NMPA受理AK129治疗癌症的临床试验申请。AK129是靶向PD-1/LAG-3双特异性抗体，临床前数据显示，AK129可以解除免疫抑制，协同激活免疫应答。 （3）8月23日，NMPA受理百济神州替雷利珠单抗联合化疗用于一线治疗不可切除的局部晚期、复发或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）上市申请。 本周海外新药行业TOP3重点关注： （1）8月22日，欧盟批准吉利德lenacapavir注射剂和片剂与其他抗逆转录病毒药物联合，用于治疗既往接受过多次治疗、多重耐药的HIV-1感染者。 （2）8月22日，诺和诺德公布自研CagriSema治疗2型糖尿病的2期临床试验结果，CagriSema用于超重和肥胖患者的3期临床预计2022年第四季度启动。 （3）8月25日，Iovance Biotherapeutics向EMA提交lifileucel治疗PD-1/PD-L1治疗后进展的晚期黑色素瘤的上市申请，有望成为首款上市的TIL疗法。 风险提示：临床试验进度不及预期的风险，临床试验结果不及预期的风险，医药政策变动的风险，创新药专利纠纷的风险。 1.本周新药行情回顾 2022年8月20日-2022年8月26日，新药板块 涨幅前5企业：康宁杰瑞（25.1%）、基石药业（22.7%）、加科思（19.3%）、康方生物（19.3%）、开拓药业（17.1%）。 跌幅前5企业：亘喜生物(-17.5%）、泽璟制药（-10.0%）、微芯生物（-8.7%）、君实生物（-7.1%）、云顶新耀（-6.3%）。 图1：本周涨、跌幅前5新药企业 图2：本周新药企业市值排行（单位：亿元） 图3：美股XBI指数与港股HSHKBIO指数行情 2.本周新药行业重点分析 近日，FDA受理Menarini的口服SERD药物elacestrant用于ER+/HER2-晚期或转移性乳腺癌患者的新药上市申请，同时给予优先审评资格，并指定2023年2月17日为PDUFA日期。在SERD药物领域，目前氟维司群是唯一获批的上市药物，其无雌激素激动效应，通过阻断ER的二聚化及并抑制ER的核摄取发挥作用，目前广泛用于晚期乳腺癌内分泌治疗。 乳腺癌临床常分为表达雌激素受体(ER)、表达人表皮生长因子受2(HER2)、不表达ER和HER2也不表达孕酮受体的亚型，其中约2/3乳腺癌患者高表达ER，ER阳性的肿瘤发生发展依赖ER及其配体雌激素，目前雌激素受体调节剂、芳香酶抑制剂(AI)、卵巢功能抑制剂（OFS）和细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6i)抑制剂4类内分泌疗法常用于治疗ER阳性乳腺癌。 表1：乳腺癌内分泌治疗药物分类 雌激素受体调节剂分为选择性雌激素受体调节剂(SERM)和选择性雌激素受体降解剂(SERD)。SERM类药物他莫昔芬、雷洛昔芬和托瑞米芬，由于在不同靶组织对ER既有激动剂、也有拮抗剂的作用，临床常出现子宫内膜增生症、纤维瘤(雌激素激动效应)、潮热、性功能障碍(雌激素拮抗效应)等不良作用。与与SERM不同，氟维司群与ER竞争性抑制剂，对ER没有激动作用，广泛用于雌激素受体阳性晚期乳腺癌内分泌治疗。 表2：雌激素受体阳性晚期乳腺癌内分泌治疗指南 氟维司群由于生物利用度低，只能肌肉注射给药，为提高SERD药物可及性、有效性和安全性，目前全球范围已有多家企业在开发口服SERD药物，其中有6家药企口服SERD新药已处于临床3期阶段。口服SERD药物开发难度较高，目前赛诺菲已终止其口服SERD药物Amcenestrant的开发（因AMEERA-5三期临床未达主要终点），罗氏Giredestrant也在acelERA二期临床中未达主要终点。 表3：全球3期临床SERD在研药物 3.本周新药获批&受理情况 本周国内有27个新药获批IND，44个新药IND获受理，4个新药NDA获受理。 表4：本周获批IND新药 表5：本周获IND受理新药 表6：本周获NDA受理新药 4.本周国内新药行业重点关注 表7：本周国内新药行业重点关注 本周TOP3重点关注： 【石药集团】8月23日，公布自研SYS6006用于18岁及以上已接种新型冠状病毒疫苗的人群的临床数据。SYS6006是新型冠状病毒mRNA疫苗，接种14天后，20μg和30μg剂量显著提高接种过2剂和3剂新冠重组蛋白疫苗人群的总抗体浓度的几何平均滴度和病毒半数组织感染量，安全性、耐受性和免疫原性良好，有望作为加强针预防新冠变异毒株。 【康方生物】8月23，宣布NMPA受理AK129治疗癌症的临床试验申请。AK129是靶向PD-1/LAG-3双特异性抗体，临床前数据显示，AK129具有良好的抗原结合性，可以通过阻断PD-1/LAG-3与其配体结合，解除免疫抑制，协同激活免疫应答。 【百济神州】8月23日，NMPA受理自研替雷利珠单抗联合化疗用于一线治疗不可切除的局部晚期、复发或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）上市申请。替雷利珠单抗是人源化IgG4抗PD-1单抗，NMPA此前已批准9项适应症，本次sBLA基于多中心3期的中期临床数据，联合治疗组显著提高中位总生存期（17.2月vs10.6月），使患者死亡风险降低34%，有望将适应症拓展到ESCC一线治疗领域。 其他重点关注： 【齐鲁制药】8月23日，NMPA批准自研QLH11811片治疗具有EGFR等驱动基因异常的晚期非小细胞肺癌临床申请。QLH11811是第四代EGFR抑制剂，在2022年AACR年会的临床前数据表明 ，QLH11811针对第三代EGFR抑制剂奥希替尼爱耐药突变x19del/L858R/T790M/C797S的EGFR具有抑制作用，在PDX模型均表现在优异抗肿瘤活性，且生物利用度较高。 【齐鲁制药】8月22日，启动自研QL1706联合紫杉醇-顺铂/卡铂加或不加贝伐珠单抗一线治疗持续、复发或转移性宫颈癌的随机、双盲、安慰剂对照、多中心3期临床研究。QL1706是基于自主MabPair抗体平台开发靶向PD-1和CTLA-4的双重免疫检查点阻断剂，通过对CTLA-4重链改造降低CTLA-4抗体副作用，在2022年ASCO公布初步临床数据表明，对复发和/或转移性宫颈癌患者ORR为28%，中位PFS为4.2个月，有较好的耐受性和疗效。 【德昇济医药】8月24日，NMPA批准自研D3S-001治疗携带KRASp.G12C突变晚期实体瘤的临床申试验D3S-001是高选择性的KRAS G12C抑制剂，在2022年ASCO公布的临床前数据显示，D3S-001对KRAS G12C的IC50在纳摩尔量级，对非KRAS G12C突变细胞系没有抗增殖作用，根据PK模型预测，100mg/QD在人体内暴露量可以持续2h抑制KRAS G12C活性，与现有KRAS G12C抑制剂相比具有显著优势。 【百奥泰】8月23日，NMPA批准自研BAT8008治疗实体肿瘤的I期临床试验。BAT8008是靶向Trop2的抗体偶联药物，是百奥泰第4个进入临床的ADC药物，由重组人源化抗Trop2抗体、拓扑异构酶1抑制剂和可剪切连接子组成，也是百奥泰第4个进入临床的ADC药物。 【海思科】8月24日，发布自研HSK7653片完成两项治疗2型糖尿病的3期临床试验的公告。HSK7653是长效DPP4抑制剂，两周一次的服药频率可提高患者的用药依从性，两项临床入组超过900例2型糖尿病患者，以安慰剂平行对照评价单药治疗2型糖尿病患者的有效性和安全性，两个剂量组均达到临床主要终点，降低2型糖尿病患者的HbA1c水平，与二甲双胍联合用药显著降低患者HbA1c水平，非劣于与利格列汀每日给药药效，预计年底申报NDA。 【君实生物】8月24日，NMPA批准自研JS009治疗晚期实体瘤的临床试验。JS009是脊髓灰质炎病毒受体相关免疫球蛋白结构域(CD112R)单克隆抗体，可以CD112R与其配体CD112信号通路，激活T细胞和NK细胞的免疫作用，本次获批是CD112R类单抗在国内首次获批，具有里程碑意义。 【经久生物】8月25日，NMPA批准自研KIN-2787治疗BRAF突变实体瘤的临床试验。 KIN-2787是泛RAF小分子激酶抑制剂，可覆盖所有BRAF突变类型，在多个临床前肿瘤模型中展示了抗肿瘤活性，有望克服BRAF抑制剂的耐药，为BRAF2I/3类突变患者提供创新疗法。 5.本周海外新药行业重点关注 表8：本周海外新药行业重点关注 本周TOP3重点关注： 【吉利德】8月22日，欧盟批准lenacapavir注射剂和片剂与其他抗逆转录病毒药物联合，用于治疗既往接受过多次治疗、多重耐药的HIV-1感染者。Lenacapavir是FIC的长效HIV衣壳抑制剂，同时对其他现有药物没有已知的交叉耐药性。Lenacapavir片剂被批准用于在长效lenacapavir注射剂给药之前，此次上市依据主要的2/3期CAPELLA临床数据表明，lenacapavir可以显著降低患者病毒载量，提高CD4+T细胞数量，为耐药HIV感染者提供每六个月给药一次的新治疗方案。 【诺和诺德】8月22日，公布自研CagriSema治疗2型糖尿病的2期临床试验结果。 CagriSema是GLP-1受体激动剂semaglutide与长效胰淀素类似物cagrilintide的复方制剂，此次临床试验纳入92名2型糖尿病和超重患者，平均基线HbA1c为8.4%，平均基线体重为106公斤，经32周治疗后，接受CagriSema治疗的患者HbA1c降低了2.18%，体重减少了15.6%，优于semaglutide单独治疗HbA 1c降低1.79%，体重减少5.1%，卡格瑞肽单独治疗降低了0.93%，体重减少8.1%，CagriSema用于超重和肥胖患者的3期临床预计2022年第四季度启动。 【Iovance Biotherapeutics】8月25日，向EMA提交lifileucel治疗PD-1/PD-L1治疗后进展的晚期黑色素瘤的上市申请。Lifileucel是肿瘤浸润淋巴细胞细胞(TIL