生物医药Ⅱ行业周报：全球首款THR-β激动剂获批，领跑NASH大单品赛道

行业研 究医药 2024年03月24日 行业周报 看好/维持生物医药Ⅱ 全球首款THR-β激动剂获批，领跑NASH大单品赛道 走势比较 10% 23/3/24 23/6/4 2% 报告摘要 23/8/15 23/10/26 24/1/6 24/3/18 本周我们梳理NASH赛道主要在研药物。 太 (6%) 平 (14%) 洋 (22%) 证 (30%) 券 股 份 医药沪深300 子行业评级 THR-β激动剂ASC41在肝脂肪和谷丙转氨酶下降幅度方面优于司美格鲁肽，和FGF21类似物相当。在肝脂肪下降幅度方面，THR-β激动剂ASC41在第12周肝脂肪下降的幅度超过司美格鲁肽第24周时下降的幅度，和Akero的FGF21类似物（目前抗纤维化效果最好的NASH药物）第24周时下降的幅度相近。在谷丙转氨酶（ALT）下降幅度方面，ASC41（THR-β激动剂）在第12周ALT下降的幅度和司美格鲁肽第72周时下降的幅度相当，但比Akero的FGF21类似 有化学制药无评级 限生物医药Ⅱ无评级 公推荐公司及评级 司证 券相关研究报告 究 研<<关于医疗设备更新和一万亿超长期特别国债的几个关键问题>>-- 2024-03-17 报<<镇痛药重磅单品频出，奥赛利定 告有望接力增长>>--2024-03-03 <<溶瘤病毒疗法初显峥嵘，乐普生 物布局领先>>--2024-02-25 证券分析师：谭紫媚 电话：0755-83688830 E-MAIL：tanzm@tpyzq.com 分析师登记编号：S1190520090001 证券分析师：张懿 电话：021-58502206 E-MAIL：zhangyi@tpyzq.com 分析师登记编号：S1190523100002 物第24周时ALT下降的幅度略小。 ASC41在肝脂肪和脂质下降幅度方面优于同靶点THR-β激动剂Resmetirom和VK2809。在肝脂肪下降幅度方面，ASC41在第12周肝脂肪下降的幅度超过Resmetirom第16周时下降的幅度。在脂质下降幅度方面，ASC41在第12周脂质下降的幅度超过Resmetirom第24周时下降的幅度。在肝脂肪下降幅度方面，ASC41在第12周肝脂肪下降的幅度超过VK2809第12周时下降的幅度。在脂质下降幅度方面，ASC41在第12周脂质下降的幅度超过VK2809第12周时下降的幅度。 全球5款THR-β激动剂进度领先，目前ASC41国内进度最快。除了首款获批的THR-β激动剂Resmetirom外，临床进度靠前的在研THR-β激动剂药物还有歌礼制药的ASC41，Terns的TERN-501、海思科的HSK31679和Viking的VK2809等。ASC41是目前国内进度最快的THR-β抑制剂，Ⅱ期临床试验期中结果积极，且安全性和耐受性良好。 建议关注THR-β靶点研发进度靠前的相关药企，以及肝病检测器械相关标的：歌礼制药（THR-β激动剂ASC41、FASN抑制剂ASC40），海思科（THR-β激动剂HSK31679）和福瑞股份（FibroScan 系列肝纤维化诊断仪器）等。 行情回顾：本周医药板块下跌，在所有板块中排名第29位。本周（3 月18日-3月22日）生物医药板块下跌2.19%，跑输沪深300指数 1.49pct，跑输创业板指数1.39pct，在30个中信一级行业中排名第29 位。 本周中信医药子板块除中药饮片外均下跌，其中中药饮片子板块上涨 8.68%，医疗服务子板块下跌4.11%。 投资建议：建议关注年报和一季度业绩有望超预期的优质个股 （1）AI主题：本周人工智能主题火热，其中“AI+医药”尤为引人注目。参考此前周报主题《医疗+AI，高端医学影像设备再创新》、《AI赋能病理：诊断高效精准，填补医疗资源缺口》、《AI制药强力降本增效前景向好，CRO携手科技公司进行时》，估值低、弹性大的相关标的包括：祥生医疗（AI+影像）、迪安诊断（AI+诊断）、泓博医药 （AI+制药）。 （2）医疗设备：3月13日，国务院印发《推动大规模设备更新和消费品以旧换新行动方案》的通知，提到“鼓励具备条件的医疗机构加快医学影像、放射治疗、远程诊疗、手术机器人等医疗装备更新改造”，对于医疗设备领域是明确的利好信号。推荐关注以下企业：迈瑞医疗、联影医疗、澳华内镜、开立医疗、祥生医疗。 （3）业绩催化：即将进入上市公司定期报告的集中披露时期，期间建议关注2023年年度和2024年第一季度的业绩有望实现高增长的优质个股：新产业、惠泰医疗、微电生理、澳华内镜、康辰药业等。 中长期观点：把握“关键少数”，寻求“单品创新+出海掘金+院内刚需”潜在机遇 （1）单品创新，渐入佳境：CNS系列（恩华药业、丽珠集团）、创新医械（微电生理、惠泰医疗）。 （2）出海掘金，拨云见日：创新制药（康辰药业、百奥泰）、医疗器械（迈瑞医疗、联影医疗、华大智造、新产业、亚辉龙）。 （3）院内刚需，老龄催化（心脉医疗、赛诺医疗）。 风险提示：行业监管政策变化的风险，贸易摩擦的相关风险，市场竞争日趋激烈的风险，新品研发、注册及认证不及预期的风险，安全性生产风险，业绩不及预期的风险。 目录 一、全球首款THR-β激动剂获批，领跑NASH大单品赛道5 (一)NASH人口有多少？市场规模有多大？5 (二)NASH治疗靶点主要有哪些？7 (三)不同靶点NASH药物疗效如何？8 (四)同靶点THR-β激动剂药物疗效和安全性如何？9 (五)首款获批THR-β靶点药物Resmetirom疗效如何？12 (六)全球THR-β靶点药物研发进展如何？13 二、行业观点及投资建议：建议关注年报和一季度业绩有望超预期的优质个股15 三、板块行情17 (一)本周板块行情回顾：板块整体下跌2.19%，各子板块仅中药饮片上涨17 (二)沪港通资金持仓变化：医药北向资金增加20 图表目录 图表1：中国NASH各期人口预测（百万人）6 图表2：美国NASH各期人口预测（百万人）6 图表3：NASH主要治疗靶点7 图表4：不同靶点NASH药物肝脂肪下降幅度比较8 图表5：不同靶点NASH药物谷丙转氨酶（ALT）下降幅度比较9 图表6：ASC41和Resmetirom肝脂肪下降幅度比较10 图表7：ASC41和Resmetirom脂质下降幅度比较10 图表8：ASC41和VK-2809肝脂肪下降幅度比较10 图表9：ASC41和VK-2809脂质下降幅度比较10 图表10：ASC41和Resmetirom安全性比较11 图表11：ASC41和VK-2809安全性比较11 图表12：Resmetirom的III期临床试验主要和次要终点数据12 图表13：Resmetirom对肝转氨酶和生物标志物的作用13 图表14：THR-β靶点NASH药物研发进展（II期及以上）13 图表15：本周中信医药指数走势17 图表16：本周生物医药子板块涨跌幅17 图表17：本周中信各大子板块涨跌幅18 图表18：2010年至今医药板块整体估值溢价率19 图表19：2010年至今医药各子行业估值变化情况19 图表20：医药行业北上资金变化情况20 图表21：医药行业北上资金分板块的变化情况20 图表22：医药行业北上资金变化情况21 图表23：医药行业北上资金分板块的变化情况21 图表24：北上资金陆港通持股市值情况（亿元）21 图表25：北上资金陆港通本周持股市值变化（亿元）21 一、全球首款THR-β激动剂获批，领跑NASH大单品赛道 非酒精性脂肪肝病（NonalcoholicFattyLiverDisease，NAFLD）是指酒精和其它明确的损肝因素之外所致的肝细胞内脂肪过度沉积引发的代谢应激性肝脏损伤。非酒精性脂肪性肝炎 （NonalcoholicSteatohepatitis，NASH）是NAFLD从肝脂肪变性进展到肝硬化中间的一个阶段，其主要病理特征肝细胞大泡性脂肪变伴肝细胞损伤和炎症与酒精性肝炎相似，通常好发于无过量饮酒史的中年超重肥胖人群。NASH与2型糖尿病和高脂血症等代谢紊乱关系密切，因此又称代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MetabolicDysfunction-associatedSteatohepatitis，MASH）。 NASH按照纤维化程度的不同，可分为F0-F4五期，其中F0-F1期指无或轻度纤维化，F2-F3期指中度或重度纤维化，F4期指可代偿性肝硬化。在2024年3月首款甲状腺激素受体-β（ThyroidHormoneReceptorbeta，THR-β）选择性激动剂Resmetirom获得FDA批准用于治疗F2-F3期NASH之前，全球NASH药物治疗领域仅有一款2020年3月印度药品管理局批准的PPARα/γ双重激动剂Saroglitazar，用于非肝硬化性NASH的治疗。 (一)NASH人口有多少？市场规模有多大？ 据《ModelingNAFLDdiseaseburdeninChina,France,Germany,Italy,Japan,Spain,UnitedKingdom,andUnitedStatesfortheperiod2016–2030》文献模型测算，中国2016年NASH总人口为3281万人，其中F2-F3期总人口为864万人；预计2030年NASH总人口将增加至4826万人，其中F2-F3期总人口为1489万人。 图表1：中国NASH各期人口预测（百万人） 资料来源：《ModelingNAFLDdiseaseburdeninChina,France,Germany,Italy,Japan,Spain,UnitedKingdom,andUnitedStatesfor theperiod2016–2030》，JOURNALOFHEPATOLOGY，太平洋证券整理 据《ModelingNAFLDdiseaseburdeninChina,France,Germany,Italy,Japan,Spain,UnitedKingdom,andUnitedStatesfortheperiod2016–2030》文献模型测算，美国2016年NASH总人口为1730万人，其中F2-F3期总人口为570万人；预计美国2030年NASH总人口将增加至2700万人，其中F2-F3期总人口为1060万人。 图表2：美国NASH各期人口预测（百万人） 资料来源：《ModelingNAFLDdiseaseburdeninChina,France,Germany,Italy,Japan,Spain,UnitedKingdom,andUnitedStatesfor theperiod2016–2030》，JOURNALOFHEPATOLOGY，太平洋证券整理 据Frost&Sullivan分析，全球NAFLD药物市场2020年为19亿美元，预计2025年达107亿美元，2030年将达322亿美元；中国NAFLD药物市场2020年为7亿人民币，预计到2025年达32亿元，2030年将达到355亿元。据EvercoreISI分析师估计，2030年Resmetirom全球销售额可能达到约26亿美元。 (二)NASH治疗靶点主要有哪些？ 目前临床上在研的NASH药物可分为调节代谢（降脂）、抗炎和抗纤维化（评估难度较大，需要肝穿刺活检）三类作用机制。其中调节代谢类靶点是目前研究最多也是临床进展最快的，主要包括THR-β激动剂、GLP1-R激动剂、FXR激动剂、FASN抑制剂、FGF19和FGF21类似物等。 图表3：NASH主要治疗靶点 资料来源：《ChallengesandopportunitiesinNASHdrugdevelopment》，NatureMedicine，太平洋证券整理 (三)不同靶点NASH药物疗效如何？ 在肝脂肪下降幅度方面，ASC41（THR-β激动剂）在第12周肝脂肪下降的幅度超过司美格鲁肽第2