医药行业点评：NASH领域迎来里程碑事件，首款新药加速获批上市

事件。3月14日，FDA官网显示，Madrigal Pharmaceuticals开发的Resmetirom（商品名：Rezdiffra）获加速批准上市，用于治疗伴有肝纤维化的非酒精性脂肪性肝炎（NASH，现称为代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH））患者。这是FDA批准的首个治疗NASH的创新药物。 NASH赛道具有较大的未被满足临床需求。非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)指肝脏病理学和影像学改变与酒精性肝病相似，但患者无过量饮酒及其他可导致肝细胞脂肪变性的特定疾病，疾病谱包括非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver, NAFL)、非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis，NASH)及其相关肝硬化和肝细胞癌，并且目前只有一款已上市相关药物，具有巨大的临床需求未被满足。 Resmetirom是首款NASH领域获批上市新药，是一款甲状腺激素受体（THR）-β口服选择性激动剂。THR-β在人体肝脏中高表达，能够调节脂代谢，降低LDL-C、甘油三酯和致动脉粥样硬化性脂蛋白。目前，Madrigal针对Resmetirom已经开展了4项III期临床试验，分别为MAESTRO-NASH、MAESTRO-NAFLD-1、MAESTRO-NAFLD-OLE以及MAESTRO-NASH-OUTCOMES研究。MAESTRO-NASH研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，启动于2019年3月，评估了Resmetirom用于肝活检确诊为NASH患者的疗效与安全性。该研究H部分招募1000多例NASH患者，至少一半为F3（晚期纤维化），其余为F2或F1B（中度纤维化），少数为早期 F1 患者，这些患者按1:1:1分为三组，分别接受Resmetirom 80mg、100mg或安慰剂治疗。双重主要替代终点是治疗52周肝穿的组织学结果，患者NASH消退（NAS评分下降超过2分）且纤维化没有恶化，或NASH没有恶化且纤维化改善≥1级，实现二者中任意一个均可视为达到主要终点；关键次要终点为治疗24周时LDL-C降低水平。研究结果显示，在NASH缓解且纤维化不恶化的主要终点上，高剂量组、低剂量组和安慰剂组的发生率分别为30%、26%和10%； 在纤维化改善≥1级且NASH不恶化的主要终点上，三个组的发生率为26%、24%和14%；在次要终点LDL-C降幅上，三个组分别为-16%、-12%和1%。 国内多家企业纷纷布局NASH赛道。1）药物研发方向：目前国内多家药企均在NASH适应症上有所布局，但暂无药品处于临床III期，都处于临床II期阶段，国内比较熟到关注的药品分别有中国生物制药的TAQ3526，歌礼药业的ASC41/ASC42，众生药业的ZAP1601，海思科的HSK31679等，另外还有若干药物处于临床较为早期的研发状态；2）诊断方向：壳酶蛋白肝纤维化检测具有高特异性和高灵敏度，结果与肝穿符合度高，安全无创，操作简单便捷，可分期诊断肝纤维化且在治疗过程中动态监测肝纤维化进展，亚辉龙具备肝纤四项和壳酶蛋白产品。《非酒精性脂肪性肝病在初级保健和内分泌临床环境中诊断和管理的临床实践指南》表明应使用振动控制瞬态弹性成像（VCTE）技术进行患者肝病进展预测及预后手段判断，关注无创肝检稀缺标的福瑞股份。 投资建议：Resmetirom是FDA批准的首个治疗NASH的创新药物，新药研发方向建议关注，中国生物制药，歌礼药业，众生药业，海思科，瀚森制药等；诊断方向建议关注亚辉龙及福瑞股份。 风险提示：产品研发不及预期风险，市场竞争加剧风险，产品产能不及预期风险，政策风险，仿制药风险，集采风险。