2023年4月第三周创新药周报（附小专题：BTK靶点概况）

摘要 新冠口服药研发进展] 目前全球8款新冠口服药获批上市，7款药物处于临床Ⅲ期（包括老药新用和Ⅱ/Ⅲ期，其中1款药物获得紧急使用授权）。辉瑞Paxlovid和默克的Molnupiravir已在中国获批上市，国内研发进度最快的为真实生物的阿兹夫定于2022年7月获批上市。2023年1月29日，先声药业、君实生物新冠口服药获NMPA批准上市，众生药业新冠口服药2023年3月附条件获批上市。 A股和港股创新药板块及XBI指数本周走势 2023年4月第三周，陆港两地创新药板块共计8个股上涨，52个股下跌。其中涨幅前三为复宏汉霖(13.13%)、三生国健(11.86%)、艾迪药业(8.42%)。跌幅前三为德琪医药-B (-17.88%)、云顶新耀-B (-16.35%)、永泰生物-B (-15.92%)。 本周A股创新药板块下跌3.96%，跑输沪深300指数2.82pp，生物医药下跌6.04%。 近6个月A股创新药累计上涨6.66%，跑赢沪深300指5.44pp，生物医药累计下跌5.14%。 本周港股创新药板块下跌3.84%，跑输恒生指数3.49pp，恒生医疗保健下跌4.42%。 近6个月港股创新药累计上涨1.3%，跑输恒生指数12.92pp，恒生医疗保健累计上涨5.59%。 本周XBI指数上涨0.94%，近6个月XBI指数累计上涨2.42%。 国内重点创新药进展 3月有6款新药获批上市。本周无新药获批上市。 海外重点创新药进展 3月美国8款新药获批上市，本周美国1款新药获批上市。3月欧洲无创新药获批上市，本周欧洲无新药获批上市。3月日本5款创新药获批上市，本周日本无新药获批上市。 本周小专题——BTK靶点药物研发概况 4月20日，诺诚健华宣布其BTK抑制剂奥布替尼在中国获批一项新适应症，用于治疗复发/难治性边缘区淋巴瘤患者。根据诺诚健华新闻稿，这也是奥布替尼在中国获批的第3个适应症。奥布替尼是诺诚健华研发的一款具高度选择性的新型BTK抑制剂，拟开发用于治疗血液肿瘤及自身免疫性疾病。 本周全球重点创新药交易进展 本周全球共达成16起重点交易，披露金额的重点交易有4起。Tubulis宣布与Bristol Myers Squibb达成战略许可协议，开发用于治疗癌症患者的下一代adc。Blue Water宣布收购fda批准的良性前列腺增生资产ENTADFI。GSK收购Bellus Health，获得其潜在Best in class的高度选择性P2X3受体拮抗剂camlipixant，该药物正处于作为一线疗法治疗慢性咳嗽的III期临床试验中 。Pipeline Therapeutics宣布研究性神经科学疗法(PIPE-307)的全球许可和开发协议。 风险提示：药品降价风险;医改政策执行进度低于预期风险;研发失败的风险。 1新冠口服药研发进展 全球已有8款新冠口服药上市，其中辉瑞的Paxlovid、默沙东的Molnupiravir、先声药业的先诺欣、君实生物的VV116和众生药业来瑞特韦片已在中国获批上市。目前全球8款新冠口服药获批上市，7款药物处于临床Ⅲ期（包括老药新用和Ⅱ/Ⅲ期，其中1款药物获得紧急使用授权）。礼来和Incyte的巴瑞替尼老药新用，用于需要补充氧的新冠患者，于2021年4月在日本上市，在美国获批EUA；默沙东的莫奈拉韦最早于2021年11月在英国获批上市，随后在日本、美国(EUA)、中国获批上市；辉瑞的PaxlovidⅢ期数据显示疗效突出，已经获批美国EUA，2021年12月后分别在英国、欧洲、日本获批上市，2022年2月在中国获批上市。盐野义Xocova于2022年11月在日本获批上市。 国内研发进度最快的分别为真实生物的阿兹夫定于2022年7月获批上市，先声药业、君实生物和众生药业新冠口服药物获NMPA批准上市。开拓药业等处于三期临床。阿兹夫定2021年7月在国内获批用于治疗HIV感染，2022年7月公布新冠Ⅲ期临床数据并在华获批新冠适应症。先声药业先诺欣™（SIM0417）治疗轻中度COVID-19（新型冠状病毒肺炎）成年感染者的有效性和安全性多中心、随机、双盲、安慰剂对照的II/III期临床研究于2022年12月已完成全部1208例患者入组，2023年1月NDA获NMPA批准。君实生物VV116于2023年1月NDA获NMPA批准，2021年12月在乌兹别克斯坦获批EUV用于治疗中重度患者，国内与Paxlovid头对头Ⅲ期临床于2022年5月公布达到主要临床终点和次要有效性终点且总体不良事件发生率低于Paxlovid。众生药业来瑞特韦片于2023年3月获NMPA附条件获批上市。普克鲁胺在小规模临床试验中显示疗效突出，目前在巴西、美国开展多项Ⅲ期临床，并且已在巴拉圭、波黑萨拉热窝州、加纳共和国、利比里亚获批EUA。 从治疗机制来看，新冠口服药主要有以莫奈拉韦为代表的RdRp抑制剂和以Paxlovid为代表的3CL蛋白酶抑制剂。 RdRp抑制剂：以默沙东的莫奈拉韦为代表，已上市或处于Ⅲ期临床的新冠RdRp抑制剂共有5款，其中3个已经上市，2个处于Ⅲ期临床阶段。阿兹夫定2021年7月在国内获批用于治疗HIV感染，2022年7月公布新冠Ⅲ期临床数据并在华获批新冠适应症。 Molnupiravir于12月30日在我国获批上市。君实生物VV116于2023年1月NDA获NMPA批准，2021年12月在乌兹别克斯坦获批EUV用于治疗中重度患者，国内与Paxlovid头对头Ⅲ期临床于2022年5月公布达到主要临床终点和次要有效性终点且总体不良事件发生率低于Paxlovid，另有两项国际多中心Ⅲ期临床进行中。 图1：新冠口服药RdRp抑制剂主要研发进展（截至4月23日） 3CL蛋白酶抑制剂：以辉瑞的Paxlovid为代表，已上市或处于Ⅲ期临床的新冠3CL蛋白酶抑制剂共有6款，其中4个已上市，2个处于Ⅲ期临床阶段。2022年11月日本紧急批准盐野义的新冠口服药“Xocova”上市，可用于新冠轻症患者的治疗，盐野义也于2022年7月向中国提交了申批所需临床试验数据。洛匹那韦+利托那韦公布对于轻中度患者住院的新型冠状病毒肺炎患者， 其在标准治疗的基础上不能带来更多获益。先声药业先诺欣™（SIM0417）治疗轻中度COVID-19（新型冠状病毒肺炎）成年感染者的有效性和安全性多中心、随机、双盲、安慰剂对照的II/III期临床研究于2022年12月已完成全部1208例患者入组，2023年1月NDA获NMPA批准。众生药业来瑞特韦片2023年3月附条件获批上市。 图2：新冠口服药3CL蛋白酶抑制剂主要研发进展（截至4月23日） 其他机制：已上市或处于Ⅲ期临床的其他机制新冠口服药有4款，其中1个已经上市，3个处于Ⅲ期临床阶段。巴瑞替尼老药新用，用于需要补充氧的新冠患者，于2021年4月在日本上市，在美国获批EUA。普克鲁胺在小规模临床中显示疗效突出，目前在巴西、美国开展多项Ⅲ期临床，并且已在巴拉圭、波黑萨拉热窝州、加纳共和国、利比里亚获批EUA。 图3：新冠口服药其他机制主要研发进展（截至4月23日） 2A股和港股创新药板块本周走势 2023年4月第三周，陆港两地创新药板块共计8个股上涨，52个股下跌。其中涨幅前三为复宏汉霖(13.13%)、三生国健(11.86%)、艾迪药业(8.42%)。跌幅前三为德琪医药-B(-17.88%)、云顶新耀-B(-16.35%)、永泰生物-B(-15.92%)。 图4：A+H市场创新药个股本周涨跌幅 2.1 A股创新药板块本周走势 本周A股创新药板块下跌3.96%，跑输沪深300指数2.82pp，生物医药下跌6.04%。 近6个月A股创新药累计上涨6.66%，跑赢沪深300指5.44pp，生物医药累计下跌5.14%。 图5：A股创新药板块走势 2.2港股创新药板块本周走势 本周港股创新药板块下跌3.84%，跑输恒生指数3.49pp，恒生医疗保健下跌4.42%。 近6个月港股创新药累计上涨1.3%，跑输恒生指数12.92pp，恒生医疗保健累计上涨5.59%。 图6：港股创新药板块走势 2.3美股XBI指数本周走势 本周XBI指数上涨0.94%，近6个月XBI指数累计上涨2.42%。 图7：XBI指数走势 3 3月上市创新药一览 3.1国内上市创新药 本周无新药获批上市，有1款新增适应症获批。 图8：2020年-2023年3月（截至4月23日）国内每月上市创新药数量（个） 表1：4月（截至4月23日）国内上市创新药情况 3.2美国上市创新药 本周美国有1款新药获批上市。 图9：2020年-2023年4月（截至4月23日）FDA每月上市创新药数量（个） 表2：4月（截至4月23日）美国上市创新药情况 3.3欧洲上市创新药 3月欧洲无创新药获批上市，本周欧洲无新药获批上市。 图10：2020年-2023年3月（截至4月23日）欧洲每月上市创新药数量（个） 3.4日本上市创新药 3月日本5款创新药获批上市，本周日本无新药获批上市。 图11：2020年-2023年3月（截至4月23日）日本每月上市创新药数量（个） 4本周国内外重点创新药进展 4.1国内重点创新药进展概览 本周国内无新药获批上市，2款新药NDA获NMPA受理。 表3：本周国内重点创新药进展 4.2海外重点创新药进展概览 本周海外1项新药获FDA批准。 表4：本周海外重点创新药进展 5本周小专题——BTK靶点药物研发概况 4月20日，诺诚健华宣布其BTK抑制剂奥布替尼在中国获批一项新适应症，用于治疗复发/难治性边缘区淋巴瘤患者。根据诺诚健华新闻稿，这也是奥布替尼在中国获批的第3个适应症。奥布替尼是诺诚健华研发的一款具高度选择性的新型BTK抑制剂，拟开发用于治疗血液肿瘤及自身免疫性疾病。2020年12月，奥布替尼首次在中国获批用于治疗复发/难治慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL），以及复发/难治性套细胞淋巴瘤（MCL）两项适应症，成为了诺诚健华首款获批上市的创新药。 2022年11月，奥布替尼在新加坡获批用于治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤患者。2022年8月，中国国家药监局药品审评中心（CDE）受理了奥布替尼的一项新适应症申请，并将其纳入优先审评，用于治疗既往至少接受过一种治疗的成人边缘区淋巴瘤患者，这正是本次获批的适应症。边缘区淋巴瘤（MZL）是一类惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL），是中国第二常见的淋巴瘤，约占所有淋巴瘤的8.3%，主要影响中老年人群，年发病率在全球范围内呈上升趋势。经过一线治疗后，疾病进展/复发的MZL患者仍缺乏有效的治疗手段。 表5：BTK靶点药物全球临床阶段在研项目 6本周国内公司和全球TOP药企重点创新药交易进展 本周全球共达成16起重点交易，披露金额的重点交易有4起。Tubulis宣布与Bristol Myers Squibb达成战略许可协议，开发用于治疗癌症患者的下一代adc。Blue Water宣布收购fda批准的良性前列腺增生资产ENTADFI。GSK收购Bellus Health，获得其潜在Best in class的高度选择性P2X3受体拮抗剂camlipixant，该药物正处于作为一线疗法治疗慢性咳嗽的III期临床试验中。Pipeline Therapeutics宣布研究性神经科学疗法(PIPE-307)的全球许可和开发协议。 图12：2020年-2023年3月（截至4月23日）国内公司和全球TOP药企重点交易数量和交易金额（不完全统计） 表6：本周国内公司和全球TOP药企重点创新药交易进展 7风险提示 药品降价预期风险;医改政策执行进度低于预期风险;研发失败的风险。