2023年3月第五周创新药周报

新冠口服药研发进展 目前全球8款新冠口服药获批上市，7款药物处于临床Ⅲ期（包括老药新用和Ⅱ/Ⅲ期，其中1款药物获得紧急使用授权）。辉瑞Paxlovid和默克的Molnupiravir已在中国获批上市，国内研发进度最快的为真实生物的阿兹夫定于2022年7月获批上市。2023年1月29日，先声药业、君实生物新冠口服药获NMPA批准上市，众生药业新冠口服药2023年3月附条件获批上市。 A股和港股创新药板块及XBI指数本周走势 2023年3月第五周，陆港两地创新药板块共计20个股上涨，40个股下跌。其中涨幅前三为迈博药业-B (37.04%)、东曜药业-B (16.85%)、嘉和生物-B (16.74%)。 跌幅前三为开拓药业-B(-19.68%)、三叶草生物-B (-16.06%)、腾盛博药-B(-14.12%)。 本周A股创新药板块上涨2.44%，跑赢沪深300指数0.59pp，生物医药下跌2.58%。近6个月A股创新药累计上涨8.53%，跑赢沪深300指4.29pp，生物医药累计上涨1.03%。本周港股创新药板块上涨1.01%，跑赢恒生指数2.43pp，恒生医疗保健下跌3.19%。近6个月港股创新药累计上涨9.55%，跑赢恒生指数11.88pp，恒生医疗保健累计上涨9.91%。 本周XBI指数上涨3.22%，近6个月XBI指数累计下跌11.57%。 国内重点创新药进展 3月有6款新药获批上市。本周无新药获批上市。 海外重点创新药进展 3月美国8款新药获批上市，本周美国无新药获批上市。3月欧洲无创新药获批上市，本周欧洲无新药获批上市。3月日本5款创新药获批上市，本周日本5款新药获批上市。 本周小专题——呋喹替尼概况 3月31日，和黄医药宣布已完成向美国食品药品监督管理局（FDA）滚动提交高选择性、强效的口服血管内皮生长因子受体（VEGFR）-1、-2及-3抑制剂呋喹替尼用于治疗难治性转移性结直肠癌的新药上市申请。 本周全球重点创新药交易进展 本周全球共达成18起重点交易，披露金额的重点交易有7起。Bicycle宣布与诺华进行战略合作，以发现、开发和商业化Bicycle®无线电缀合物。GSK和SCYNEXIS宣布独家协议商业化和进一步开发Brexafemme，这是一种治疗真菌感染的新型首创药物。科凡特和勃林格殷格翰合作开发用于癌症患者的新型ADAR1抑制剂。Vertex和CRISPR宣布授权协议，加速Vertex用于治疗1型糖尿病的亚免疫细胞疗法的开发。Confo与第一三共株式会社达成合作协议，为中枢神经系统疾病发现新型药物。Regeneron和Sonoma Biotherapeutics宣布合作发现、开发和商业化Treg细胞治疗自身免疫性疾病。海普瑞子公司昂瑞生物与友华生技就免疫疗法候选药物Oregovomab达成许可协议。君实生物与康联达宣布设立合资公司于东南亚多国合作开发和商业化特瑞普利单抗。Morphogenesis获得TυHURA Biopharma的同类首创抗体药物偶联物(adc)技术，旨在克服对癌症免疫治疗的获得性耐药。Immusoft从明尼苏达大学获得基因组编辑原代B细胞的独家全球知识产权。 风险提示：药品降价风险;医改政策执行进度低于预期风险;研发失败的风险。 1新冠口服药研发进展 全球已有8款新冠口服药上市，其中辉瑞的Paxlovid、默沙东的Molnupiravir、先声药业的先诺欣、君实生物的VV116和众生药业来瑞特韦片已在中国获批上市。目前全球8款新冠口服药获批上市，7款药物处于临床Ⅲ期（包括老药新用和Ⅱ/Ⅲ期，其中1款药物获得紧急使用授权）。礼来和Incyte的巴瑞替尼老药新用，用于需要补充氧的新冠患者，于2021年4月在日本上市，在美国获批EUA；默沙东的莫奈拉韦最早于2021年11月在英国获批上市，随后在日本、美国(EUA)、中国获批上市；辉瑞的PaxlovidⅢ期数据显示疗效突出，已经获批美国EUA，2021年12月后分别在英国、欧洲、日本获批上市，2022年2月在中国获批上市。盐野义Xocova于2022年11月在日本获批上市。 国内研发进度最快的分别为真实生物的阿兹夫定于2022年7月获批上市，先声药业、君实生物和众生药业新冠口服药物获NMPA批准上市。开拓药业等处于三期临床。阿兹夫定2021年7月在国内获批用于治疗HIV感染，2022年7月公布新冠Ⅲ期临床数据并在华获批新冠适应症。先声药业先诺欣™（SIM0417）治疗轻中度COVID-19（新型冠状病毒肺炎）成年感染者的有效性和安全性多中心、随机、双盲、安慰剂对照的II/III期临床研究于2022年12月已完成全部1208例患者入组，2023年1月NDA获NMPA批准。君实生物VV116于2023年1月NDA获NMPA批准，2021年12月在乌兹别克斯坦获批EUV用于治疗中重度患者，国内与Paxlovid头对头Ⅲ期临床于2022年5月公布达到主要临床终点和次要有效性终点且总体不良事件发生率低于Paxlovid。众生药业来瑞特韦片于2023年3月获NMPA附条件获批上市。普克鲁胺在小规模临床试验中显示疗效突出，目前在巴西、美国开展多项Ⅲ期临床，并且已在巴拉圭、波黑萨拉热窝州、加纳共和国、利比里亚获批EUA。 从治疗机制来看，新冠口服药主要有以莫奈拉韦为代表的RdRp抑制剂和以Paxlovid为代表的3CL蛋白酶抑制剂。 RdRp抑制剂：以默沙东的莫奈拉韦为代表，已上市或处于Ⅲ期临床的新冠RdRp抑制剂共有5款，其中3个已经上市，2个处于Ⅲ期临床阶段。阿兹夫定2021年7月在国内获批用于治疗HIV感染，2022年7月公布新冠Ⅲ期临床数据并在华获批新冠适应症。 Molnupiravir于12月30日在我国获批上市。君实生物VV116于2023年1月NDA获NMPA批准，2021年12月在乌兹别克斯坦获批EUV用于治疗中重度患者，国内与Paxlovid头对头Ⅲ期临床于2022年5月公布达到主要临床终点和次要有效性终点且总体不良事件发生率低于Paxlovid，另有两项国际多中心Ⅲ期临床进行中。 图1：新冠口服药RdRp抑制剂主要研发进展（截至3月26日） 3CL蛋白酶抑制剂：以辉瑞的Paxlovid为代表，已上市或处于Ⅲ期临床的新冠3CL蛋白酶抑制剂共有6款，其中4个已上市，2个处于Ⅲ期临床阶段。2022年11月日本紧急批准盐野义的新冠口服药“Xocova”上市，可用于新冠轻症患者的治疗，盐野义也于2022年7月向中国提交了申批所需临床试验数据。洛匹那韦+利托那韦公布对于轻中度患者住院的新型冠状病毒肺炎患者， 其在标准治疗的基础上不能带来更多获益。先声药业先诺欣™（SIM0417）治疗轻中度COVID-19（新型冠状病毒肺炎）成年感染者的有效性和安全性多中心、随机、双盲、安慰剂对照的II/III期临床研究于2022年12月已完成全部1208例患者入组，2023年1月NDA获NMPA批准。众生药业来瑞特韦片2023年3月附条件获批上市。 图2：新冠口服药3CL蛋白酶抑制剂主要研发进展（截至3月26日） 其他机制：已上市或处于Ⅲ期临床的其他机制新冠口服药有4款，其中1个已经上市，3个处于Ⅲ期临床阶段。巴瑞替尼老药新用，用于需要补充氧的新冠患者，于2021年4月在日本上市，在美国获批EUA。普克鲁胺在小规模临床中显示疗效突出，目前在巴西、美国开展多项Ⅲ期临床，并且已在巴拉圭、波黑萨拉热窝州、加纳共和国、利比里亚获批EUA。 图3：新冠口服药其他机制主要研发进展（截至3月26日） 2A股和港股创新药板块本周走势 2023年3月第五周，陆港两地创新药板块共计20个股上涨，40个股下跌。其中涨幅前三为迈博药业-B (37.04%)、东曜药业-B (16.85% )、嘉和生物-B (16.74%)。跌幅前三为开拓药业-B (-19.68%)、三叶草生物-B (-16.06%)、腾盛博药-B (-14.12%)。 图4：A+H市场创新药个股本周涨跌幅 2.1A股创新药板块本周走势 本周A股创新药板块上涨2.44%，跑赢沪深300指数0.59pp，生物医药下跌2.58%。 近6个月A股创新药累计上涨8.53%，跑赢沪深300指4.29pp，生物医药累计上涨1.03%。 图5：A股创新药板块走势 2.2港股创新药板块本周走势 本周港股创新药板块上涨1.01%，跑赢恒生指数2.43pp，恒生医疗保健下跌3.19%。 近6个月港股创新药累计上涨9.55%，跑赢恒生指数11.88pp，恒生医疗保健累计上涨9.91%。 图6：港股创新药板块走势 2.3美股XBI指数本周走势 本周XBI指数上涨3.22%，近6个月XBI指数累计下跌11.57%。 图7：XBI指数走势 33月上市创新药一览 3.1国内上市创新药 3月有6款新药获批上市。本周无新药获批上市。 图8：2020年-2023年3月（截至4月2日）国内每月上市创新药数量（个） 表1：3月（截至4月2日）国内上市创新药情况 3.2美国上市创新药 3月美国8款新药获批上市，本周美国无新药获批上市。 图9：2020年-2023年3月（截至4月2日）FDA每月上市创新药数量（个） 表2：3月（截至4月2日）美国上市创新药情况 3.3欧洲上市创新药 3月欧洲无创新药获批上市，本周欧洲无新药获批上市。 图10：2020年-2023年3月（截至4月2日）欧洲每月上市创新药数量（个） 3.4日本上市创新药 3月日本5款创新药获批上市，本周日本5款新药获批上市。 图11：2020年-2023年3月（截至3月26日）日本每月上市创新药数量（个） 表2：3月（截至4月2日）日本上市创新药情况 4本周国内外重点创新药进展 4.1国内重点创新药进展概览 本周国内3款生物类似物获NMPA批准上市；1款新药的上市申请获得NMPA受理；1款新药的上市申请获得FDA受理。 表3：本周国内重点创新药进展 4.2海外重点创新药进展概览 本周海外1项新增适应症获FDA批准，3项NDA获得日本批准。 表4：本周海外重点创新药进展 5本周小专题——呋喹替尼研发概况 3月31日，和黄医药宣布已完成向美国食品药品监督管理局（FDA）滚动提交高选择性、强效的口服血管内皮生长因子受体（VEGFR）-1、-2及-3抑制剂呋喹替尼用于治疗难治性转移性结直肠癌的新药上市申请。 在美国、欧洲、日本和澳洲展开的FRESCO-2全球III期研究数据，以及在中国开展的FRESCO研究的数据支持了该新药上市申请。FRESCO-2研究显示：与安慰剂相比，呋喹替尼组在主要终点OS和关键次要终点无进展生存期(PFS)均达到具有统计学意义和临床意义的显著延长。 mOS=7.4m vs 4.8m ， mPFS=3.7m vs 1.8m ，DCR=55.5% vs 16.1%。两组患者的中位随访时间均约为11个月。 呋喹替尼于2018年9月获NMPA批准上市，用于既往接受过氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗的转移性结直肠癌患者。并于2020年1月起被纳入中国国家医保药品目录。 表5：呋喹替尼和瑞戈非尼及TAS-102对比 图12：呋喹替尼2021-2022H1销售额（百万美元） 图13：呋喹替尼和瑞戈非尼三线结直肠癌国内销售占比 6本周国内公司和全球TOP药企重点创新药交易进展 本周全球共达成18起重点交易，披露金额的重点交易有7起。Bicycle Therapeutics宣布与诺华进行战略合作，以发现、开发和商业化Bicycle®无线电缀合物。GSK和SCYNEXIS宣布独家协议商业化和进一步开发Brexafemme (ibrexafungerp)，这是一种治疗真菌感染的新型首创药物。科凡特和勃林格殷格翰合作开发用于癌症患者的新型ADAR1抑制剂。Vertex和CRISPR Therapeutics宣布授权协议，加速Vertex用于治疗1型糖