2022年12月第五周创新药周报（附小专题-CDK2抑制剂研发概况）

新冠口服药研发进展目前全球5款新冠口服药获批上市，] 10款药物处于临床Ⅲ期（包括老药新用和Ⅱ /Ⅲ期，其中2款药物获得紧急使用授权）。辉瑞Paxlovid和默克的Molnupiravir已在中国获批上市，国内研发进度最快的为真实生物的阿兹夫定于2022年7月获批上市，君实生物、开拓药业、先声药业、众生药业等处于三期临床。12月18日，先声药业发布公告，先诺欣（SIM0417）治疗轻中度COVID-19（新型冠状病毒肺炎）成年感染者的有效性和安全性多中心、随机、双盲、安慰剂对照的II/III期临床研究已完成全部1208例患者入组。 A股和港股创新药板块及XBI指数本周走势 2022年12月第五周，陆港两地创新药板块共计36支个股上涨，21支个股下跌。 其中涨幅前三为和誉-B(37.59%)、永泰生物-B(20.53%)、艾力斯-U(16.55%)。跌幅前三为前沿生物-U(-13.67%)、加科思-B(-13.60%)、前沿生物-U(-11.12%)。本周A股创新药板块上涨5.58%，跑赢沪深300指数4.5pp，生物医药上涨5.95%。 近6个月A股创新药累计上涨2.67%，跑赢沪深300指数13.21pp，生物医药累计下跌11.26%。本周港股创新药板块上涨3.35%，跑赢恒生指数0.11pp，恒生医疗保健上涨5.62%。近6个月港股创新药累计下跌0.02%，跑赢恒生指数8.11pp，恒生医疗保健累计下跌0.19%。本周XBI指数上涨5.8%，近6个月XBI指数累计上涨2.6%。 国内重点创新药进展 12月国内7款新药获批上市，本周国内3款新药获批上市。 海外重点创新药进展 12月美国13款新药获批上市，本周美国2款新药获批上市。12月欧洲无创新药获批上市。12月日本无新药获批上市。 本周小专题——CDK2抑制剂研发概况 12月28日，石药集团宣布自主开发的CDK2/4/6抑制剂SYH2043已获国家药品监督管理局批准，可以在中国开展临床研究。SYH2043为具有自主知识产权的口服小分子CDK2/4/6抑制剂类创新抗肿瘤药物。临床前药效研究显示，该产品对多种实体瘤具有较好的抗肿瘤作用，尤其是对CDK4/6抑制剂原发耐药和获得性耐药的乳腺癌。临床前药代动力学及安全性评价也显示该产品具有良好的成药性及可控的安全性。石药集团将全力以赴推进该产品的临床研究工作，力争该产品尽快上市。全球处于临床阶段的CDK2抑制剂一共7款，其中III期临床1款，II期临床3款，I/II期临床1款，I期临床2款。 本周全球重点创新药交易进展 本周全球共达成2起重点交易，披露金额的重点交易有1起。Opus Genetics宣布收购两种遗传性视网膜疾病候选基因治疗产品的权利。PeptiDream宣布与MSD就发现和开发新型肽药物结合物达成合作和许可协议。 风险提示：药品降价风险;医改政策执行进度低于预期风险;研发失败的风险。 1新冠口服药研发进展 截至12月29日24时，据31个省(自治区、直辖市)和新疆生产建设兵团报告，现有确诊病例39355例(其中重症病416例)，累计治愈出院病例3483357例，累计死亡病例5241例，累计报告确诊病例393067例，现有疑似病例23例。 图1：国内新冠疫情：现有确诊趋势图 全球已有5款新冠口服药上市，其中辉瑞的Paxlovid和默沙东的Molnupiravir已在中国获批上市。目前全球5款新冠口服药获批上市，10款药物处于临床Ⅲ期（包括老药新用和Ⅱ/Ⅲ期，其中2款药物获得紧急使用授权）。礼来和Incyte的巴瑞替尼老药新用，用于需要补充氧的新冠患者，于2021年4月在日本上市，在美国获批EUA；默沙东的莫奈拉韦最早于2021年11月在英国获批上市，随后在日本、美国(EUA)、中国获批上市；辉瑞的PaxlovidⅢ期数据显示疗效突出，已经获批美国EUA，2021年12月后分别在英国、欧洲、日本获批上市，2022年2月在中国获批上市。盐野义Xocova于2022年11月在日本获批上市。 国内研发进度最快的分别为真实生物的阿兹夫定于2022年7月获批上市，先声药业的SIM0417已完成Ⅲ期全部受试者的入组，目前进展居前。君实生物的VV116和开拓药业的普克鲁胺处于三期临床。阿兹夫定2021年7月在国内获批用于治疗HIV感染，2022年7月公布新冠Ⅲ期临床数据并在华获批新冠适应症。12月18日，先声药业发布公告，先诺欣™（SIM0417）治疗轻中度COVID-19（新型冠状病毒肺炎）成年感染者的有效性和安全性多中心、随机、双盲、安慰剂对照的II/III期临床研究已完成全部1208例患者入组。VV116于2021年12月在乌兹别克斯坦获批EUV用于治疗中重度患者，国内与Paxlovid头对头Ⅲ期临床于2022年5月公布达到主要临床终点和次要有效性终点且总体不良事件发生率低于Paxlovid，另有两项国际多中心Ⅲ期临床进行中。普克鲁胺在小规模临床试验中显示疗效突出，目前在巴西、美国开展多项Ⅲ期临床，并且已在巴拉圭、波黑萨拉热窝州、加纳共和国、利比里亚获批EUA。 从治疗机制来看，新冠口服药主要有以莫奈拉韦为代表的RdRp抑制剂和以Paxlovid为代表的3CL蛋白酶抑制剂。 RdRp抑制剂：以默沙东的莫奈拉韦为代表，已上市或处于Ⅲ期临床的新冠RdRp抑制剂共有5款，其中2个已经上市，3个处于Ⅲ期临床阶段。阿兹夫定2021年7月在国内获批用于治疗HIV感染，2022年7月公布新冠Ⅲ期临床数据并在华获批新冠适应症。 Molnupiravir于12月30日在我国获批上市。VV116于2021年12月在乌兹别克斯坦获批EUV用于治疗中重度患者，国内与Paxlovid头对头Ⅲ期临床于2022年5月公布达到主要临床终点和次要有效性终点且总体不良事件发生率低于Paxlovid，有望加速上市进程。 图2：新冠口服药RdRp抑制剂主要研发进展（截至12月30日） 3CL蛋白酶抑制剂：以辉瑞的Paxlovid为代表，已上市或处于Ⅲ期临床的新冠3CL蛋白酶抑制剂共有6款，其中2个已经上市，3个处于Ⅲ期临床阶段。2022年11月日本紧急批准盐野义的新冠口服药“Xocova”上市，可用于新冠轻症患者的治疗，盐野义也于2022年7月向中国提交了申批所需临床试验数据。洛匹那韦+利托那韦公布对于轻中度患者住院的新型冠状病毒肺炎患者，其在标准治疗的基础上不能带来更多获益。12月18日，先声药业发布公告，先诺欣（SIM0417）治疗轻中度COVID-19（新型冠状病毒肺炎）成年感染者的有效性和安全性多中心、随机、双盲、安慰剂对照的II/III期临床研究已完成全部1208例患者入组。 图3：新冠口服药3CL蛋白酶抑制剂主要研发进展（截至12月30日） 其他机制：已上市或处于Ⅲ期临床的其他机制新冠口服药有4款，其中1个已经上市，3个处于Ⅲ期临床阶段。巴瑞替尼老药新用，用于需要补充氧的新冠患者，于2021年4月在日本上市，在美国获批EUA。普克鲁胺在小规模临床中显示疗效突出，目前在巴西、美国开展多项Ⅲ期临床，并且已在巴拉圭、波黑萨拉热窝州、加纳共和国、利比里亚获批EUA。 图4：新冠口服药其他机制主要研发进展（截至12月17日） 2A股和港股创新药板块本周走势 2022年12月第五周，陆港两地创新药板块共计36支个股上涨，21支个股下跌。其中涨幅前三为和誉-B(37.59%)、永泰生物-B(20.53%)、艾力斯-U(16.55%)。跌幅前三为前沿生物-U(-13.67%)、加科思-B(-13.60%)、前沿生物-U(-11.12%)。 图5：A+H市场创新药个股本周涨跌幅 2.1 A股创新药板块本周走势 本周A股创新药板块上涨5.58%，跑赢沪深300指数4.5pp，生物医药上涨5.95%。近6个月A股创新药累计上涨2.67%，跑赢沪深300指数13.21pp，生物医药累计下跌11.26%。 图6：A股创新药板块走势 2.2港股创新药板块本周走势 本周港股创新药板块上涨3.35%，跑赢恒生指数0.11pp，恒生医疗保健上涨5.62%。 近6个月港股创新药累计下跌0.02%，跑赢恒生指数8.11pp，恒生医疗保健累计下跌0.19%。 图7：港股创新药板块走势 2.3美股XBI指数本周走势 本周XBI指数上涨5.8%，近6个月XBI指数累计上涨2.6%。 图8：XBI指数走势 312月上市创新药一览 3.1国内上市创新药 12月国内7款新药获批上市，本周国内3款新药获批上市。 图9：2020年-2022年12月（截至12月31日）国内每月上市创新药数量（个） 表1：2022年12月（截至12月31日）国内上市创新药情况 3.2美国上市创新药 12月美国13款新药获批上市，本周美国2款新药获批上市。 图10：2020年-2022年12月（截至12月31日）FDA每月上市创新药数量（个） 表2：12月（截至12月31日）美国上市创新药情况分类活性成分申请机构 3.3欧洲上市创新药 12月欧洲无创新药获批上市，本周欧洲无新药获批上市。 图11：2020年-2022年12月（截至12月31日）欧洲每月上市创新药数量（个） 3.4日本上市创新药 12月日本无新药获批上市。本周日本无新药获批上市。 图12：2020年-2022年12月（截至12月31日）日本每月上市创新药数量（个） 4本周国内外重点创新药进展 4.1国内重点创新药进展概览 本周国内3款新药获NMPA批准上市。 表3：本周国内重点创新药进展 4.2海外重点创新药进展概览 本周海外1项NDA/BLA获FDA批准，2项新增适应症获FDA批准。 表4：本周海外重点创新药进展 5本周小专题——CDK2抑制剂研发概况 2022年12月28日，石药集团宣布自主开发的CDK2/4/6抑制剂SYH2043已获国家药品监督管理局批准，可以在中国开展临床研究。 SYH2043为具有自主知识产权的口服小分子CDK2/4/6抑制剂类创新抗肿瘤药物。临床前药效研究显示，该产品对多种实体瘤具有较好的抗肿瘤作用，尤其是对CDK4/6抑制剂原发耐药和获得性耐药的乳腺癌。临床前药代动力学及安全性评价也显示该产品具有良好的成药性及可控的安全性。石药集团将全力以赴推进该产品的临床研究工作，力争该产品尽快上市。 全球处于临床阶段的CDK2抑制剂一共7款，其中III期临床1款，II期临床3款，I/II期临床1款，I期临床2款。 表5：CDK2抑制剂全球临床阶段在研项目 6本周国内公司和全球TOP药企重点创新药交易进展 本周全球共达成2起重点交易，披露金额的重点交易有1起。Opus Genetics宣布收购两种遗传性视网膜疾病候选基因治疗产品的权利。PeptiDream宣布与MSD就发现和开发新型肽药物结合物达成合作和许可协议。 图13：2020年-2022年12月（截至12月31日）国内公司和全球TOP药企重点交易数量和交易金额（不完全统计） 表6：本周国内公司和全球TOP药企重点创新药交易进展 7风险提示 药品降价预期风险;医改政策执行进度低于预期风险;研发失败的风险。