2023年3月第四周创新药周报

新冠口服药研发进展 目前全球8款新冠口服药获批上市，7款药物处于临床Ⅲ期（包括老药新用和Ⅱ/Ⅲ期，其中1款药物获得紧急使用授权）。辉瑞Paxlovid和默克的Molnupiravir已在中国获批上市，国内研发进度最快的为真实生物的阿兹夫定于2022年7月获批上市。2023年1月29日，先声药业、君实生物新冠口服药获NMPA批准上市，众生药业新冠口服药2023年3月附条件获批上市。 A股和港股创新药板块及XBI指数本周走势 2023年3月第四周，陆港两地创新药板块共计15个股上涨，44个股下跌。其中涨幅前三为亚盛医药-B(7.34%)、复旦张江(4.62%)、百奥泰-U(4.60%)。跌幅前三为迈博药业-B(-23.94%)、加科思-B(-22.36%)、云顶新耀-B(-19.75%)。 本周A股创新药板块上涨1.96%，跑赢沪深300指数0.24pp，生物医药上涨1.42%。近6个月A股创新药累计上涨9.65%，跑赢沪深300指6.63pp，生物医药累计上涨4.16%。 本周港股创新药板块下跌1.86%，跑输恒生指数3.89pp，恒生医疗保健下跌0.98%。近6个月港股创新药累计上涨7.33%，跑赢恒生指数083pp，恒生医疗保健累计上涨10.73%。 本周XBI指数下跌3.12%，近6个月XBI指数累计下跌1.29%。 国内重点创新药进展 3月有8款新药获批上市。本周2款新药获批上市，为阿卡拉布替尼和甲氨蝶呤钠。1款新增适应症，为巴瑞替尼。 海外重点创新药进展 3月美国8款新药获批上市，本周美国2款新药获批上市。 本周小专题——COPD生物药研发概况 3月23日，再生元/赛诺菲联合宣布，Dupixent（度普利尤单抗）用于治疗慢性阻塞性肺病（COPD）的关键III期BOREAS研究成功。这也标志着度普利尤单抗成为首款显著改善COPD患者肺功能的生物药。全球处于临床阶段的COPD生物药共33款，其中获批上市0款，III期临床8款，II期临床12款，I期临床13款。 中国处于临床阶段的COPD生物药共7款，其中批准上市0款，III期临床5款，II期临床1款，I期临床1款。 本周全球重点创新药交易进展 本周全球共达成14起重点交易，披露金额的重点交易有3起。Biohaven获得口服脑穿透剂TYK2/JAK1双抑制剂独家授权，用于免疫介导的脑疾病。Dewpoint与诺和诺德合作，探索生物分子冷凝物领域，以治疗胰岛素抵抗和糖尿病进展。 吉利德已行使其选择权，独家许可Nurix的研究性靶向蛋白降解剂NX-0479。纽福斯与Apellis达成早期研发合作，共同开发视网膜退行性疾病的基因疗法。 Macomics和Ono制药合作伙伴发现和开发巨噬细胞靶向抗体治疗癌症。Moderna和GenerationBio宣布战略合作开发非病毒遗传药物。太景将授予健康元一项独家许可，可在中国大陆、香港、澳门开发、制造和商业化PA核酸内切酶抑制剂TG-1000。InvoXPharma的 F- star宣布与武田达成第二种新型下一代免疫肿瘤双抗的许可协议。蛋白质设计公司Arzeda宣布与武田合作，加速蛋白质生物制剂优化。BioNTech和OncoC4宣布战略合作，共同开发和商业化多种实体肿瘤适应症的新型检查点抗体Coya治疗公司宣布与Dr.Reddy'sLaboratories,Ltd.达成协议。 CHARM宣布与BristolMyersSquibb合作，启动和加速小分子药物发现项目。 风险提示：药品降价风险;医改政策执行进度低于预期风险;研发失败的风险。 1新冠口服药研发进展 全球已有8款新冠口服药上市，其中辉瑞的Paxlovid、默沙东的Molnupiravir、先声药业的先诺欣、君实生物的VV116和众生药业来瑞特韦片已在中国获批上市。目前全球8款新冠口服药获批上市，7款药物处于临床Ⅲ期（包括老药新用和Ⅱ/Ⅲ期，其中1款药物获得紧急使用授权）。礼来和Incyte的巴瑞替尼老药新用，用于需要补充氧的新冠患者，于2021年4月在日本上市，在美国获批EUA；默沙东的莫奈拉韦最早于2021年11月在英国获批上市，随后在日本、美国(EUA)、中国获批上市；辉瑞的PaxlovidⅢ期数据显示疗效突出，已经获批美国EUA，2021年12月后分别在英国、欧洲、日本获批上市，2022年2月在中国获批上市。盐野义Xocova于2022年11月在日本获批上市。 国内研发进度最快的分别为真实生物的阿兹夫定于2022年7月获批上市，先声药业、君实生物和众生药业新冠口服药物获NMPA批准上市。开拓药业等处于三期临床。阿兹夫定2021年7月在国内获批用于治疗HIV感染，2022年7月公布新冠Ⅲ期临床数据并在华获批新冠适应症。先声药业先诺欣™（SIM0417）治疗轻中度COVID-19（新型冠状病毒肺炎）成年感染者的有效性和安全性多中心、随机、双盲、安慰剂对照的II/III期临床研究于2022年12月已完成全部1208例患者入组，2023年1月NDA获NMPA批准。君实生物VV116于2023年1月NDA获NMPA批准，2021年12月在乌兹别克斯坦获批EUV用于治疗中重度患者，国内与Paxlovid头对头Ⅲ期临床于2022年5月公布达到主要临床终点和次要有效性终点且总体不良事件发生率低于Paxlovid。众生药业来瑞特韦片于2023年3月获NMPA附条件获批上市。普克鲁胺在小规模临床试验中显示疗效突出，目前在巴西、美国开展多项Ⅲ期临床，并且已在巴拉圭、波黑萨拉热窝州、加纳共和国、利比里亚获批EUA。 从治疗机制来看，新冠口服药主要有以莫奈拉韦为代表的RdRp抑制剂和以Paxlovid为代表的3CL蛋白酶抑制剂。 RdRp抑制剂：以默沙东的莫奈拉韦为代表，已上市或处于Ⅲ期临床的新冠RdRp抑制剂共有5款，其中3个已经上市，2个处于Ⅲ期临床阶段。阿兹夫定2021年7月在国内获批用于治疗HIV感染，2022年7月公布新冠Ⅲ期临床数据并在华获批新冠适应症。 Molnupiravir于12月30日在我国获批上市。君实生物VV116于2023年1月NDA获NMPA批准，2021年12月在乌兹别克斯坦获批EUV用于治疗中重度患者，国内与Paxlovid头对头Ⅲ期临床于2022年5月公布达到主要临床终点和次要有效性终点且总体不良事件发生率低于Paxlovid，另有两项国际多中心Ⅲ期临床进行中。 图1：新冠口服药RdRp抑制剂主要研发进展（截至3月26日） 3CL蛋白酶抑制剂：以辉瑞的Paxlovid为代表，已上市或处于Ⅲ期临床的新冠3CL蛋白酶抑制剂共有6款，其中4个已上市，2个处于Ⅲ期临床阶段。2022年11月日本紧急批准盐野义的新冠口服药“Xocova”上市，可用于新冠轻症患者的治疗，盐野义也于2022年7月向中国提交了申批所需临床试验数据。洛匹那韦+利托那韦公布对于轻中度患者住院的新型冠状病毒肺炎患者， 其在标准治疗的基础上不能带来更多获益。先声药业先诺欣™（SIM0417）治疗轻中度COVID-19（新型冠状病毒肺炎）成年感染者的有效性和安全性多中心、随机、双盲、安慰剂对照的II/III期临床研究于2022年12月已完成全部1208例患者入组，2023年1月NDA获NMPA批准。众生药业来瑞特韦片2023年3月附条件获批上市。 图2：新冠口服药3CL蛋白酶抑制剂主要研发进展（截至3月26日） 其他机制：已上市或处于Ⅲ期临床的其他机制新冠口服药有4款，其中1个已经上市，3个处于Ⅲ期临床阶段。巴瑞替尼老药新用，用于需要补充氧的新冠患者，于2021年4月在日本上市，在美国获批EUA。普克鲁胺在小规模临床中显示疗效突出，目前在巴西、美国开展多项Ⅲ期临床，并且已在巴拉圭、波黑萨拉热窝州、加纳共和国、利比里亚获批EUA。 图3：新冠口服药其他机制主要研发进展（截至3月26日） 2A股和港股创新药板块本周走势 2023年3月第四周，陆港两地创新药板块共计15个股上涨，44个股下跌。其中涨幅前三为亚盛医药-B(7.34%)、复旦张江(4.62%)、百奥泰-U(4.60%)。跌幅前三为迈博药业-B(-23.94%)、加科思-B(-22.36%)、云顶新耀-B(-19.75%)。 图4：A+H市场创新药个股本周涨跌幅 2.1A股创新药板块本周走势 本周A股创新药板块上涨1.96%，跑赢沪深300指数0.24pp，生物医药上涨1.42%。 近6个月A股创新药累计上涨9.65%，跑赢沪深300指6.63pp，生物医药累计上涨4.16%。 图5：A股创新药板块走势 2.2港股创新药板块本周走势 本周港股创新药板块下跌1.86%，跑输恒生指数3.89pp，恒生医疗保健下跌0.98%。 近6个月港股创新药累计上涨7.33%，跑赢恒生指数083pp，恒生医疗保健累计上涨10.73%。 图6：港股创新药板块走势 2.3美股XBI指数本周走势 本周XBI指数下跌3.12%，近6个月XBI指数累计下跌1.29%。 图7：XBI指数走势 33月上市创新药一览 3.1国内上市创新药 3月是8款新药获批上市。本周2款新药获批上市，为阿卡拉布替尼和甲氨蝶呤钠。1款新增适应症，为巴瑞替尼。 图8：2020年-2023年3月（截至3月26日）国内每月上市创新药数量（个） 表1：3月（截至3月26日）国内上市创新药情况 3.2美国上市创新药 3月美国8款新药获批上市，本周美国2款新药获批上市。 图9：2020年-2023年3月（截至3月26日）FDA每月上市创新药数量（个） 表2：3月（截至3月26日）美国上市创新药情况 3.3欧洲上市创新药 3月欧洲无创新药获批上市，本周欧洲无新药获批上市。 图10：2020年-2023年3月（截至3月26日）欧洲每月上市创新药数量（个） 3.4日本上市创新药 3月日本无创新药获批上市，本周日本无新药获批上市。 图11：2020年-2023年3月（截至3月26日）日本每月上市创新药数量（个） 4本周国内外重点创新药进展 4.1国内重点创新药进展概览 本周国内3款新药获NMPA批准上市；3款新药的上市申请获得NMPA受理。 表3：本周国内重点创新药进展公司名称 4.2海外重点创新药进展概览 本周海外1项NDA获FDA批准，1项NDA获得欧盟批准，1项NDA获得加拿大卫生部批准，1项NDA获得EMA受理。 表4：本周海外重点创新药进展公司名称 5本周小专题——COPD生物药研发概况 3月23日，再生元/赛诺菲联合宣布，Dupixent（度普利尤单抗）用于治疗慢性阻塞性肺病（COPD）的关键III期BOREAS研究成功。这也标志着Dupixent（度普利尤单抗）成为了首款显著改善COPD患者肺功能的生物药。 BOREAS是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期研究，旨在评估Dupixent在伴发气道疾病2型炎症的中重度慢阻肺患者中的疗效、安全性和耐受性。数据显示，BOREAS研究达到了主要终点，即52周内中重度COPD的急性发作减少了30%(p=0.0005)。与此同时，第12周时Dupixent治疗组患者FEV1较基线提高160mL， 而安慰剂组对应数值为77mL(p<0. 0001)。此外，BOREAS研究治疗达到了所有次要终点，包括SGRQ衡量患者的生活质量的改善，以及ERS:COPD量表衡量评估的COPD呼吸症状严重程度的改善。 安全性方面，BOREAS研究数据与Dupixent已批准适应症的安全性数据基本一致。 Dupixent治疗组不良事件(AE)总发生率为77%，安慰剂组为76%。 全球处于临床阶段的COPD生物药共33款，其中获批上市0款，III期临床8款，II期临床12款，I期临床13款。中国处于临床阶段的COPD生物药共7款，其中批准上市0款，III期临床5款，II期临床1款，I期临床1款。 表5：COPD生物药全球临床阶段在研项目