2021年3月第二周创新药周报（附小专题-Nectin-4ADC药物研发概况）

新冠口服药研发进展 目前全球7款新冠口服药获批上市，8款药物处于临床Ⅲ期（包括老药新用和Ⅱ/Ⅲ期，其中1款药物获得紧急使用授权）。辉瑞Paxlovid和默克的Molnupiravir已在中国获批上市，国内研发进度最快的为真实生物的阿兹夫定于2022年7月获批上市。2023年1月29日，先声药业、君实生物新冠口服药获NMPA批准上市。 开拓药业、众生药业等处于三期临床。 A股和港股创新药板块及XBI指数本周走势 2023年3月第二周，陆港两地创新药板块共计13个股上涨，48个股下跌。其中涨幅前三为迈博药业-B (6.52%)、海创药业-U (6.42%)、南新制药(4.48%)。跌幅前三为德琪医药-B (-20.40%)、药明巨诺-B (-6.15%)、云顶新耀-B (-22.00%)。 本周A股创新药板块下跌3.57%，跑赢沪深300指数0.39pp，生物医药下跌1.92%。近6个月A股创新药累计上涨8.41%，跑赢沪深300指9.77pp，生物医药累计上涨0.41%。本周港股创新药板块下跌2.21%，跑赢恒生指数3.86pp，恒生医疗保健下跌8.45%。近6个月港股创新药累计上涨3.94%，跑赢恒生指数2.23pp，恒生医疗保健累计上涨4.8%。 本周XBI指数下跌9.35%，近6个月XBI指数累计下跌10.39%。 国内重点创新药进展 3月国内3款新药获批上市。本周国内2款新药获批上市。为海和药物与中科院共同研发的谷美替尼治疗非小细胞肺癌；益普生的双羟萘酸曲普瑞林治疗前列腺癌或子宫内膜异位。 海外重点创新药进展 3月美国2款新药获批上市，本周美国1款新药获批上市。3月欧洲无创新药获批上市。3月日本无新药获批上市。 本周小专题——Nectin-4 ADC药物研发概况 3月10日，安斯泰来和Seagen公司宣布，其first-in-class的ADC维汀-恩弗妥单抗的上市申请获得CDE受理，用于治疗既往接受过PD-1/PD-L1抑制剂和含铂化疗治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。 本周全球重点创新药交易进展 本周全球共达成10起重点交易，披露金额的重点交易有2起。OPKOHealth的ModeX与默克公司签署独家全球许可和合作协议，开发eb病毒候选疫苗。Voyager将获得2500万美元用于多种神经疾病靶点的下一代AAV衣壳许可证。丽珠医药与Onconic签署一款钾离子竞争性酸阻滞剂授权合作协议。百奥赛图宣布与杨森达成RenLite®授权协议。Theramex与RadiusHealth公司签订独家授权协议，将ELADYNOS®在欧洲经济区、英国、澳大利亚和巴西进行商业化。KorroBio和genantSciences达成合作协议，开发RNA编辑治疗Alpha-1抗胰蛋白酶缺乏症。 Volastra获得临床阶段KIF18A抑制剂许可，并获得6000万美元A轮融资，进一步推进癌症研发。Selagine与Grifols签订合作协议，开发和商业化用于治疗干眼病的免疫球蛋白滴眼液。KYORIN与住友制药签订Vibegron在台湾及其他亚洲国家的许可协议。Adaptimmune和TCR²Therapeutics宣布战略合并，创建一家卓越的实体肿瘤细胞治疗公司。 风险提示：药品降价风险;医改政策执行进度低于预期风险;研发失败的风险。 1新冠口服药研发进展 全球已有7款新冠口服药上市，其中辉瑞的Paxlovid、默沙东的Molnupiravir和先声药业的先诺欣、君实生物的VV116已在中国获批上市。目前全球7款新冠口服药获批上市，8款药物处于临床Ⅲ期（包括老药新用和Ⅱ/Ⅲ期，其中1款药物获得紧急使用授权）。礼来和Incyte的巴瑞替尼老药新用，用于需要补充氧的新冠患者，于2021年4月在日本上市，在美国获批EUA；默沙东的莫奈拉韦最早于2021年11月在英国获批上市，随后在日本、美国(EUA)、中国获批上市；辉瑞的PaxlovidⅢ期数据显示疗效突出，已经获批美国EUA，2021年12月后分别在英国、欧洲、日本获批上市，2022年2月在中国获批上市。盐野义Xocova于2022年11月在日本获批上市。 国内研发进度最快的分别为真实生物的阿兹夫定于2022年7月获批上市，先声药业、君实生物新冠口服药2023年1月29日获NMPA批准上市。开拓药业、众生药业等处于三期临床。阿兹夫定2021年7月在国内获批用于治疗HIV感染，2022年7月公布新冠Ⅲ期临床数据并在华获批新冠适应症。先声药业先诺欣™（SIM0417）治疗轻中度COVID-19（新型冠状病毒肺炎）成年感染者的有效性和安全性多中心、随机、双盲、安慰剂对照的II/III期临床研究于2022年12月已完成全部1208例患者入组，2023年1月NDA获NMPA批准。 君实生物VV116于2023年1月NDA获NMPA批准，2021年12月在乌兹别克斯坦获批EUV用于治疗中重度患者，国内与Paxlovid头对头Ⅲ期临床于2022年5月公布达到主要临床终点和次要有效性终点且总体不良事件发生率低于Paxlovid。普克鲁胺在小规模临床试验中显示疗效突出，目前在巴西、美国开展多项Ⅲ期临床，并且已在巴拉圭、波黑萨拉热窝州、加纳共和国、利比里亚获批EUA。 从治疗机制来看，新冠口服药主要有以莫奈拉韦为代表的RdRp抑制剂和以Paxlovid为代表的3CL蛋白酶抑制剂。 RdRp抑制剂：以默沙东的莫奈拉韦为代表，已上市或处于Ⅲ期临床的新冠RdRp抑制剂共有5款，其中3个已经上市，2个处于Ⅲ期临床阶段。阿兹夫定2021年7月在国内获批用于治疗HIV感染，2022年7月公布新冠Ⅲ期临床数据并在华获批新冠适应症。 Molnupiravir于12月30日在我国获批上市。君实生物VV116于2023年1月NDA获NMPA批准，2021年12月在乌兹别克斯坦获批EUV用于治疗中重度患者，国内与Paxlovid头对头Ⅲ期临床于2022年5月公布达到主要临床终点和次要有效性终点且总体不良事件发生率低于Paxlovid，另有两项国际多中心Ⅲ期临床进行中。 图1：新冠口服药RdRp抑制剂主要研发进展（截至3月12日） 3CL蛋白酶抑制剂：以辉瑞的Paxlovid为代表，已上市或处于Ⅲ期临床的新冠3CL蛋白酶抑制剂共有6款，其中3个已上市，3个处于Ⅲ期临床阶段。2022年11月日本紧急批准盐野义的新冠口服药“Xoc ova”上市，可用于新冠轻症患者的治疗，盐野义也于2022年7月向中国提交了申批所需临床试验数据。洛匹那韦+利托那韦公布对于轻中度患者住院的新型冠状病毒肺炎患者， 其在标准治疗的基础上不能带来更多获益。先声药业先诺欣™（SIM0417）治疗轻中度COVID-19（新型冠状病毒肺炎）成年感染者的有效性和安全性多中心、随机、双盲、安慰剂对照的II/III期临床研究于2022年12月已完成全部1208例患者入组，2023年1月NDA获NMPA批准。 图2：新冠口服药3CL蛋白酶抑制剂主要研发进展（截至3月13日） 其他机制：已上市或处于Ⅲ期临床的其他机制新冠口服药有4款，其中1个已经上市，3个处于Ⅲ期临床阶段。巴瑞替尼老药新用，用于需要补充氧的新冠患者，于2021年4月在日本上市，在美国获批EUA。普克鲁胺在小规模临床中显示疗效突出，目前在巴西、美国开展多项Ⅲ期临床，并且已在巴拉圭、波黑萨拉热窝州、加纳共和国、利比里亚获批EUA。 图3：新冠口服药其他机制主要研发进展（截至3月13日） 2 A股和港股创新药板块本周走势 2023年3月第二周，陆港两地创新药板块共计13个股上涨，48个股下跌。其中涨幅前三为迈博药业-B(6.52%)、海创药业-U(6.42%)、南新制药(4.48%)。跌幅前三为云顶新耀-B(-22.00%)、药明巨诺-B(-20.40%)、德琪医药-B(-20.40%)。 图4：A+H市场创新药个股本周涨跌幅 2.1 A股创新药板块本周走势 本周A股创新药板块下跌3.57%，跑赢沪深300指数0.39pp，生物医药下跌1.92%。 近6个月A股创新药累计上涨8.41%，跑赢沪深300指9.77pp，生物医药累计上涨0.41%。 图5：A股创新药板块走势 2.2港股创新药板块本周走势 本周港股创新药板块下跌2.21%，跑赢恒生指数3.86pp，恒生医疗保健下跌8.45%。 近6个月港股创新药累计上涨3.94%，跑赢恒生指数2.23pp，恒生医疗保健累计上涨4.8%。 图6：港股创新药板块走势 2.3美股XBI指数本周走势 本周XBI指数下跌9.35%，近6个月XBI指数累计下跌10.39%。 图7：XBI指数走势 33月上市创新药一览 3.1国内上市创新药 3月国内3款新药获批上市。本周国内2款新药获批上市。为海和药物与中科院共同研发的谷美替尼治疗非小细胞肺癌；益普生的双羟萘酸曲普瑞林治疗前列腺癌或子宫内膜异位。 图8：2020年-2023年3月（截至3月12日）国内每月上市创新药数量（个） 表1：3月（截至3月12日）国内上市创新药情况 3.2美国上市创新药 3月美国2款新药获批上市，本周美国1款新药获批上市。 图9：2020年-2023年3月（截至3月12日）FDA每月上市创新药数量（个） 表2：3月（截至3月12日）美国上市创新药情况 3.3欧洲上市创新药 3月欧洲无创新药获批上市，本周欧洲无新药获批上市。 图10：2020年-2023年3月（截至3月12日）欧洲每月上市创新药数量（个） 3.4日本上市创新药 3月日本无创新药获批上市，本周日本无新药获批上市。 图11：2020年-2023年3月（截至3月12日）日本每月上市创新药数量（个） 4本周国内外重点创新药进展 4.1国内重点创新药进展概览 本周国内2款新药获NMPA批准上市，1款新药获得TFDA批准上市；两款新药获得NMPA上市受理。 表3：本周国内重点创新药进展 4.2海外重点创新药进展概览 本周海外2项NDA获FDA批准，1款新药BLA已获得FDA受理。 表4：本周海外重点创新药进展 5本周小专题——Nectin-4ADC药物研发概况 3月10日，安斯泰来（Astellas）和Seagen公司宣布，其first-in-class的ADC维汀-恩弗妥单抗（enfortumabvedotin） 的上市申请获得CDE受理， 用于治疗既往接受过PD-1/PD-L1抑制剂和含铂化疗治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。 维汀-恩弗妥单抗（enfortumabvedotin）是一种“first-in-class”的抗体偶联药物（ADC），由Seagen公司和安斯泰来联合开发，其靶点为Nectin-4。Nectin-4是一种位于细胞表面并在膀胱癌中高表达的蛋白质。非临床数据表明，enfortumabvedotin的抗癌活性是由于其与表达Nectin-4蛋白的细胞结合，然后将抗肿瘤成分单甲基澳瑞他汀E（MMAE）内化并释放到细胞中，导致细胞停止增殖（细胞周期阻滞）和程序性细胞死亡（凋亡） 维汀-恩弗妥单抗（enfortumabvedotin）在中国提交BLA是基于EV-203研究数据，结果显示，EV-203试验达到了主要终点，与历史对照相比，接受enfortumabvedotin单药治疗的患者客观缓解率（ORR）达到统计学意义。该研究的有效性和药代动力学数据与全球数据一致。 全球处于临床阶段的Nectin-4 ADC药物共9款，其中获批上市1款，I/II期临床5款，I期临床3款。中国处于临床阶段的Nectin-4 ADC药物共3款，其中申请上市1款，I期临床2款。 表5：Nectin-4ADC药物全球临床阶段在研项目 6本周国内公司和全球TOP药企重点创新药交易进展 本周全球共达成10起重点交易 ，披露金额的重点交易有2起 。OPKOHealth的ModeXTherapeutics与默克公司签